Breast Cancer News Digest

US Pharm . 2022;47(10):40-41.

Discovery valaisee syövän kemoterapian vastustuskykyä

Tutkijat ovat löytäneet uuden reitin, joka selittää kuinka syöpäsolut tulevat vastustuskykyisiksi kemoterapioille, mikä tarjoaa mahdollisen ratkaisun kemoterapiaresistenssin ehkäisyyn. Tutkimus kuvaa ensimmäistä kertaa, kuinka entsyymityyppi, joka on aiemmin tunnettu roolistaan ​​DNA:n korjaamisessa, ehkäisee DNA-vaurioita syöpäsoluissa ja tekee niistä sietokykyisiä kemoterapialääkkeille.

'Se tarjoaa meille työkaluja manipuloida ja sitten murtaa syöpäsolujen kemoresistenssi', sanoi Marcus Smolka, Weill Institute for Cell and Molecular Biology -instituutin väliaikainen johtaja ja molekyylibiologian ja genetiikan professori College of Agriculture and Life Sciences -yliopistossa. Diego Dibitetto, entinen tohtoritutkija tohtori Smolkan laboratoriossa, joka työskentelee tällä hetkellä Bernin yliopistossa Sveitsissä, on paperin ensimmäinen kirjoittaja.

Monet syöpälääkkeet toimivat luomalla lohkoja syöpäsolujen DNA:han niiden replikoituessa. Replikaation aikana kaksoiskierteeksi kietoutuvat DNA-juosteet erottuvat kahdeksi yksittäiseksi juosteeksi, jotta jokainen juoste voidaan kopioida, mikä lopulta johtaa kahteen uuteen kaksoiskierteeseen. Risteystä, jossa tämä erottaminen ja kopioiminen tapahtuu, kutsutaan replikointihaaruiksi, joka purkaa kaksoiskierteen.

Jos nämä replikointihaarukat olisivat autoja tiellä, kemoterapialääkkeet voidaan kuvitella esteiksi, jotka häiritsevät autojen virtausta ja pysäyttävät siten replikaation ja rikkovat DNA:ta. Syöpäsolut kuitenkin hidastavat näitä haarukoita, minkä ansiosta ne voivat välttää tällaiset törmäykset ja suojata DNA:taan, mikä johtaa lääkkeiden sietokykyyn.

Tässä tutkimuksessa kerrotaan ensimmäistä kertaa, kuinka DNA-PKcs-niminen kinaasi (entsyymi) toimii anturina, kun haarukka rasituu tukkeutumisesta ja edistää haarukan hidastumista ja kemoresistenssiä. DNA-PKcs on tunnettu roolistaan ​​DNA:n korjauksessa, joka liittyy immuunijärjestelmän vasta-aineiden muodostukseen ja säteilyresistenssiin. Tämä on ensimmäinen kerta, kun kinaasi on liitetty replikaatiohaarukan hidastumiseen, prosessia, jota kutsutaan haarukan kääntämiseksi. 'Se on täysin uusi tapa ajatella tämän kinaasin toimintaa', tohtori Smolka sanoi. 'Tässä tapauksessa se ei korjaa DNA:ta; se hidastaa haarukoita estääkseen katkoksia alun perin tapahtumasta.'

Tulokset avaavat oven uusille syöpähoitoille, sillä DNA-PKcs-estäjiä on jo olemassa ja niitä käytetään kliinisissä kokeissa yhdessä sädehoitojen kanssa. Näissä hoidoissa säteily vahingoittaa syöpäsolujen DNA:ta, ja ajateltiin, että DNA-PKcs:n estäminen rajoittaisi solujen korjausta. DNA-PKcs-estäjät eivät kuitenkaan toimi hyvin tässä yhteydessä, koska syöpäsoluilla on muita tapoja korjata itsensä.

Tämä tutkimus tarjoaa varhaisen todisteen siitä, että DNA-PKcs-inhibiittori voisi olla tehokas yhdistettynä kemoterapioihin, joissa kemoterapialääkkeet aiheuttaisivat esteitä DNA:n replikaatiolle ja estäjä estäisi replikaatiohaarukoiden hidastumisen, mikä johtaa kemoresistenssiin.

Hedelmällisyyden säilyttämistoimenpiteet eivät näytä lisäävän rintasyövän uusiutumisriskiä

Ruotsalaisen Karolinska Institutetin tutkimuksen mukaan, joka seurasi osallistujia keskimäärin viiden vuoden ajan, naisilla, joilla on rintasyöpädiagnoosi ja joutuvat toimenpiteisiin hedelmällisyyden säilyttämiseksi, ei ole lisääntynyttä taudin uusiutumisriskiä tai sairauskohtaista kuolleisuutta. Tulokset, julkaistu v JAMA Onkologia , voisi tarjota turvaa ja uutta toivoa naisille, jotka haluavat säilyttää hedelmällisyytensä kemoterapian syöpähoidon jälkeen.

Lähes joka kymmenes rintasyöpään sairastunut nainen on hedelmällisessä iässä ja heillä on kemoterapiahoidon aiheuttama hedelmättömyysriski. Toivoen voivansa saada lapsia syöpähoidon päätyttyä, monet naiset päättävät käydä läpi hedelmällisyyden säilyttämistoimenpiteitä hormonaalisen stimulaation kanssa tai ilman. Näitä menetelmiä ovat kylmäsäilytys, alkioiden, naaraspuolisten sukusolujen (oosyyttien) ja munasarjakudoksen jäädyttäminen.

'Ei ole epätavallista, että naiset, joilla on hormonipositiivinen rintasyöpä, tai heidän hoitavansa lääkärit jättävät hedelmällisyyden säilyttämistoimenpiteet pois, koska pelätään, että nämä toimenpiteet lisäävät syövän uusiutumisen tai kuoleman riskiä. Joissakin tapauksissa naisia ​​kehotetaan myös odottamaan 5–10 vuotta ennen kuin he yrittävät tulla raskaaksi, ja iän myötä kaikkien naisten hedelmällisyys laskee. Siksi tarvitaan lisää tietoa hedelmällisyyden säilyttämiseen liittyvien toimenpiteiden turvallisuudesta rintasyöpädiagnoosin yhteydessä”, sanoo Karolinska Institutetin onkologian-patologian laitoksen tutkija Anna Marklund.

Tässä tutkimuksessa Karolinska Institutetin ja Karolinska University Hospitalin tutkijat selvittivät, lisäävätkö rintasyöpädiagnoosin yhteydessä tehdyt hedelmällisyyden säilyttämistoimenpiteet sairauden uusiutumisen tai kuoleman riskiä.

Rekisteritutkimuksessa seurattiin 1 275 hedelmällisessä iässä olevaa naista, joita hoidettiin rintasyöpään vuosina 1994–2017 Ruotsissa. Näistä 425:lle tehtiin hedelmällisyyden säilyttämistoimenpiteet hormonaalisen stimulaation kanssa tai ilman. Kontrolliryhmässä 850 naista hoidettiin rintasyöpään, mutta niille ei tehty hedelmällisyyden säilyttämistoimenpiteitä.

Naiset, joille tehtiin hedelmällisyyden säilyttämistoimenpiteitä, ja verrokkiryhmän naiset rinnastettiin diagnoosin iän, diagnoosin kalenterijakson ja terveydenhuollon alueen mukaan. Tilastotiedot on otettu sekä valtakunnallisista terveydenhuollon rekistereistä että väestörekistereistä, jotka sisältävät tiedot tuloksista, sairauksiin ja hoitoon liittyvistä muuttujista sekä sosioekonomisista ominaisuuksista.

Niiden naisten osuus, joilla ei ollut uusiutumista viiden vuoden aikana, oli 89 % munasarjojen hormonaalisen stimulaation saaneiden joukossa, 83 % munasarjojen kudosten jäätymisestä kärsivien naisten joukossa ja 82 % naisista, joille ei tehty hedelmällisyyden säilyttämistoimenpiteitä.

Viiden vuoden rintasyövän hoidon jälkeen eloonjäämisprosentti oli 96 % ryhmässä, jolle tehtiin hormonaalista stimulaatiota munien tai alkioiden jäädyttämiseksi, 93 % hedelmällisyyden säilyttämistoimenpiteitä saaneessa ryhmässä, joille ei tehty hormonistimulaatiota, ja 90 % ryhmä, jolle ei tehty hedelmällisyyden säilyttämistoimenpiteitä.

Vuosittainen seulonta ennen 50 vuoden ikää Vuodet vähentävät pitkälle edennyttä rintasyöpää

Ottawan yliopiston (uOttawan) professorien johtamassa uudessa tutkimuksessa on havaittu, että Kanadan provinsseissa, jotka tekevät vuosittain seulonnan 40–49-vuotiailla naisilla, oli pienempi edenneen rintasyövän osuus verrattuna 50–59-vuotiaisiin naisiin, jotka eivät toimittaneet vuotuisia mammografiatutkimuksia.

Tutkimus, joka julkaistiin vuonna Nykyinen onkologia , havaitsi, että 40–49-vuotiailla naisilla oli alhaisemmat vaiheen 2, 3 ja 4 rintasyövän osuudet ja 50–59-vuotiailla naisilla pienempi osuus vaiheen 2 ja 3 rintasyövistä maakunnissa, joissa seulottiin 40–49-vuotiaita. vuoden alajoukko vuosittain.

'Tämä on ensimmäinen kanadalainen tutkimus, joka osoittaa, että 40-49-vuotiaiden naisten seulontakäytännöt vaikuttavat 50-59-vuotiaisiin naisiin', sanoi johtava kirjoittaja tohtori Anna Wilkinson, uOttawan lääketieteellisen tiedekunnan apulaisprofessori. ”40-vuotiaat naiset, joita ei ole seulottu, sairastuvat 50-vuotiaana myöhemmän vaiheen rintasyöpään. Tämä tarkoittaa näille naisille tehokkaampaa hoitoa ja huonompaa ennustetta.'

Tohtori Wilkinson ja toinen pääkirjailija Jean Seely tarkastelivat Kanadan syöpärekisterin tiedot 55 490:stä 40–49-vuotiaasta ja 50–59-vuotiaasta naisesta, joilla oli diagnosoitu rintasyöpä vuosina 2010–2017. He arvioivat vuoden 2011 kanadalaisen rintojen vaikutusta. syöpäseulontaohjeita tarkastelemalla rintasyövän ilmaantuvuuden muutoksia vaiheittain vuosina 2011–2017.

Kirjoittajat havaitsivat, että sen jälkeen, kun Kanadan suuntaviivat muuttuivat vuonna 2011 niin, että 40–49-vuotiaiden naisten seulontaa ei suositella, vaiheen 1 ilmaantuvuus on vähentynyt 13,6 prosenttia ja 40-vuotiailla naisilla 12,6 prosenttia lisääntynyt vaiheen 2 ilmaantuvuus. 50-vuotiailla naisilla vaiheen 2 ilmaantuvuus lisääntyi 3,1 % samana ajanjaksona. Maakunnissa, joissa ei edelleenkään järjestetty seulontaohjelmia 40–49-vuotiaille naisille, 50–59-vuotiailla naisilla vaiheen 4 rintasyöpä lisääntyi 10,3 % kuuden vuoden aikana.

Eloonjäämisluvut laskevat suhteessa rintasyövän pitkälle edenneeseen vaiheeseen. Viiden vuoden eloonjäämisaste vaiheen 1 rintasyövän osalta on 99,8 % verrattuna 23,2 %:iin vaiheeseen 4 mennessä diagnosoitujen syöpien kohdalla. Tällaiset tulokset voivat johtaa pitkälle edenneeseen syöpään ja intensiivisempiin hoitoihin ja leikkauksiin sekä lisääntyneeseen kuolleisuuteen.

Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammattiapua. Tässä artikkelissa annettuihin tietoihin luottaminen on täysin omalla vastuullasi.