Elacestant parantaa merkittävästi selviytymistä metastasoituneessa rintasyövässä
Hoitostandardi (SOC) estrogeenireseptoripositiivisen (ER+), ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2:n negatiivisen (HER2-) metastaattisen tai edenneen rintasyövän (BC) hoidossa sisältää endokriinisen hoidon (ET; ts. joko aromataasi-inhibiittorit [AI] tai fulvestrantti yhdessä sykliiniriippuvaisen kinaasin [CDK 4/6] estäjän kanssa). Taudin eteneminen edelleen tämän hoito-ohjelman aikana liittyy ET-resistenssiin ja huonoon etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS).
FDA hyväksyi 27. tammikuuta 2023 elastrantin, luokkansa ensimmäisen selektiivisen estrogeenireseptorin (ER) hajottavan aineen, joka on tarkoitettu postmenopausaalisille naisille tai miehille, joilla on ER+, HER2- metastaattinen tai edennyt BC ja jotka ovat saaneet vähintään yhden linjan. ET:stä ja joilla on ESR1 mutaatio. The ESR1 geeni koodaa ER-proteiinia, ja tämän geenin mutaatiot voivat johtaa resistenssiin aromataasi-inhibiittorihoidolle aiheuttamalla estrogeenista riippumatonta ER-aktivaatiota. Elasestrantti toimii hajottamalla estrogeenireseptorin alfaa annoksesta riippuvalla tavalla ja estämällä estradiolista riippuvaista, ER-ohjattua geenitranskriptiota ja kasvaimen kasvua.
Elastrantin hyväksyntä, joka sai FDA:n Priority Review ja Fast Track -luokituksen, perustui tutkimuksen tuloksiin. EMERALD oikeudenkäynti . EMERALD oli kansainvälinen, satunnaistettu, avoin, aktiivisesti kontrolloitu, monikeskustutkimusvaiheen III tutkimus, joka suoritettiin helmikuun 2019 ja lokakuun 2020 välisenä aikana ja johon osallistui 478 postmenopausaalista 18-vuotiasta tai sitä vanhempaa naista ja miestä (230 elastantilla hoidettua potilasta ja 238 SOC-hoitoa). joiden mediaani-ikä on 63 vuotta) 17 maasta, joilla ER+/HER2- edennyt tai metastaattinen BC ja joko lokoregionaalinen uusiutuminen tai metastaattinen sairaus. Melkein puolella (47,8 %) tähän tutkimukseen osallistuneista potilaista oli ESRI mutaatio. ESR1 mutaatiot määriteltiin mille tahansa missense-mutaatioksi kodoneissa 310-547. Potilaat suljettiin pois, jos heillä oli ollut oireinen metastaattinen sisäelinten sairaus tai sydän- ja verisuonisairaus jopa viimeisen 6 kuukauden aikana.
Tutkimukseen osallistujat satunnaistettiin saamaan joko 400 mg elastanttia suun kautta kerran päivässä (annoksen säätäminen 300 mg:aan tai 200 mg:aan myrkyllisyyden sattuessa) tai SOC-hoitoa (eli lääkärin valitsema fulvestrantti-, anastrotsoli-, letrotsoli- tai eksemestaanimonoterapia) fulvestrantin kanssa, jos sitä ei ole aiemmin annettu).
Tutkimuskohteet sokaisivat hoidon aikana ESR1 potilaiden tila.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli PFS kaikilla potilailla ja niillä, joilla oli ESR1 mutaatio. Tärkeimmät toissijaiset päätetapahtumat sisälsivät sokkoutetusta riippumattoman keskitetyn tarkastelun, jossa käytetään kriteerejä täydellisen vasteen, osittaisen vasteen, stabiilin taudin tai etenevän taudin arvioimiseksi sekä vaikutus PFS:ään ja kokonaiseloonjäämiseen potilailla, joilla ei ole ESR1 mutaatio.
Yli 43 % potilaista sai kaksi aikaisempaa ET-linjaa, ja 22 % oli saanut aikaisemman kemoterapian. Lähes 70 %:lla oli viskeraalisia etäpesäkkeitä. Tutkimuksen seurannan mediaanikesto oli 15,1 kuukautta.
Tehokkuusanalyysit havaitsivat, että PFS piteni merkittävästi 30 % elastanttiryhmässä SOC-ryhmään verrattuna (riskisuhde [HR] = 0,70; 95 % CI 0,55-0,88, P = 0,002); Tämä vaikutus on vielä suurempi ryhmässä ESRI mutaatio (HR = 0,55; 95 % CI 0,39-0,77). Samanlaisia suuntauksia havaittiin elastantti- ja SOC-ryhmissä 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla: 6 kuukauden PFS-luvut olivat 34,3 % ja 20,4 % kaikilla potilailla ja 40,8 % ja 19,1 % potilailla, joilla oli ESRI mutaatio, vastaavasti. 12 kuukauden kohdalla PFS-luvut olivat 22,3 % ja 9,4 % elastranttiryhmässä verrattuna SOC-ryhmään kaikilla potilailla; niiden joukossa, joilla on an ESR1 12 kuukauden PFS oli 26,8 % ja 8,2 %.
Yleisimmät haittatapahtumat, joita esiintyi > 10 %:lla elastranttihoitoa saaneista potilaista, olivat pahoinvointi, väsymys, oksentelu, ruokahalun heikkeneminen ja nivelkivut. Yleisimmät asteen III/III haittatapahtumat olivat pahoinvointi, selkäkipu ja kohonnut ALAT estrogeenireseptoreja heikentävien ryhmässä verrattuna pahoinvointiin, väsymykseen, ripuliin ja kohonneeseen ASAT-arvoon SOC-ryhmässä. Hoitoon liittyviä tapahtumia esiintyi 63,3 %:lla elastantilla hoidetuista potilaista ja 43,7 %:lla SOC:lla hoidetuista potilaista, ja asteen III/III tapahtumia esiintyi 7,2 %:lla ja 3,1 %:lla.
Kirjoittajat päättelivät, että elastrantti parantaa merkittävästi PFS:ää niillä, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen ER+/HER2-BC, verrattuna SOC:hen potilailla, joilla on tai ei. ESR1 mutaatio. Tämän lääkkeen hyväksyntä perustui kuitenkin tähän yhteen kliiniseen tutkimukseen ja se on tarkoitettu vain niille ER+/HER2-potilaille, joilla on ESRI mutaatio. Farmaseutien on seurattava tarkasti tätä lääkettä käyttäviä potilaita sekä tehon että haittatapahtumien merkkien suhteen.
Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammattiapua. Tässä artikkelissa annettuihin tietoihin luottaminen on täysin omalla vastuullasi.
« Napsauta tätä palataksesi rintasyöpäpäivitykseen.
