GLP-1 RA:iden nouseva rooli Parkinsonin taudissa

US Pharm . 2025;50(1):HS2-HS6.

TIIVISTELMÄ: Parkinsonin tauti (PD) on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, joka johtuu dopamiinin puutteesta. Sairauden edetessä potilaat kokevat sekä motorisia että ei-motorisia oireita. Tällä hetkellä saatavilla olevat hoidot ovat käyttökelpoisia vain oireenmukaiseen hallintaan, ja niillä on taipumus menettää tehonsa ajan edetessä; Kuitenkin sekä prekliinisistä eläintutkimuksista että vaiheen II kliinisistä kokeista saadut tiedot osoittavat glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptoriagonistien edut PD:n etenemisen pysäyttämisessä. Lisäksi on meneillään lisää vaiheen II ja III tutkimuksia näiden aineiden roolin arvioimiseksi taudin hallinnassa.

Parkinsonin tauti (PD) on hermostoa rappeuttava sairaus, joka liittyy ensisijaisesti mustakalvon dopaminergisten hermosolujen rappeutumiseen. Tämä johtaa dopamiinin puutteeseen, mikä johtaa tahattomiin, hallitsemattomiin liikkeisiin, kuten vapinaan, lihasjäykkyyteen ja tasapaino- ja koordinaatiovaikeuksiin. PD katsotaan eteneväksi sairaudeksi, koska oireet pahenevat ajan myötä. ^1.2 Lähes miljoonalla Yhdysvalloissa on PD, ja vuosittain diagnosoidaan noin 90 000 uutta tapausta. Vaikka diagnoosin tyypillinen ikä on 55–65 vuotta, kuka tahansa voi olla vaarassa saada PD. Vaikka tarkka etiologia on edelleen epäselvä, yleisesti uskotaan, että PD johtuu geneettisten ja ympäristötekijöiden yhdistelmästä. Muita vaikuttavia tekijöitä ovat ikääntyminen ja elämäntapavalinnat. ²

Koska PD on pääasiassa sairaus, joka liittyy dopamiinin ehtymiseen, nykyiset hoidot keskittyvät tämän välittäjäaineen täydentämiseen, matkimiseen tai hajoamisen estämiseen. Nämä lähestymistavat tarjoavat oireenmukaista helpotusta PD-potilaille lievittämällä tahattomia liikkeitä. Kun otetaan huomioon PD:n progressiivinen luonne, oireilla on kuitenkin taipumus pahentua hoidosta huolimatta, ja ajan myötä olemassa olevat hoidot alkavat menettää tehoaan jopa suuremmilla annoksilla. Lupaavat alustavat tiedot ovat osoittaneet, että glukagonin kaltaisilla peptidi-1-reseptoriagonisteilla (GLP-1 RA:t) on neuroprotektiivinen vaikutus PD:tä vastaan, mikä saattaa hidastaa PD:n etenemistä ja auttaa potilaita ylläpitämään motorista toimintaansa.

Kliininen esitys

PD:n kliininen esitys luokitellaan tyypillisesti kahteen pääryhmään: motorisiin oireisiin ja ei-motorisiin oireisiin. TAULUKKO 1 tarjoaa esimerkkejä kahdesta eri oiretyypistä.

Yleisimmät PD:n oireet ovat motoriset oireet. Itse asiassa PD:n kliininen diagnoosi edellyttää bradykinesian esiintymistä, johon liittyy ainakin yksi muu motorinen oire, kuten lepovapina, lihasjäykkyys tai asennon epävakaus. ²

Yleensä motoriset oireet pahenevat vähitellen ajan myötä. Alkuvaiheessa päävaiva on usein toisen yläraajan vapina levossa, kuten pillereiden pyörittely. Potilailla voi myös olla vaikeuksia nousta tuolista, puhua pehmeästi tai kirjoittaa hyvin pienesti, ahtaasti. Sairauden edetessä monet motoriset oireet siirtyvät toiselta kehon puolelta molemmille puolille, vaikka toinen puoli voi jäädä vakavammaksi. Posturaalinen epävakaus, joka on yleisempää PD:n pitkälle edenneissä vaiheissa, on yksi haastavimmista oireista, koska se lisää huomattavasti kaatumisriskiä. Potilaille voi kehittyä parkinsonistinen kävely, jolle on ominaista eteenpäin kallistuva asento ja pieni, mutta nopea askel, mikä lisää myös kaatumisriskiä. ¹

Ei-motoriset oireet ovat erillinen luokka oireista, joita PD-potilaat voivat kokea ja jotka eivät vaikuta liikkumiseen, mutta vaikuttavat silti negatiivisesti. Tämä sisältää mielenterveyden heikkenemistä, muistiongelmia, sensorisia ongelmia ja kivun tuntemuksia. On tärkeää, että palveluntarjoajat seulovat ja arvioivat jatkuvasti sekä motorisia että ei-motorisia oireita, jotta hoitoja voidaan säätää asianmukaisesti. ²

Hoito

Valitettavasti suurin huolenaihe nykyisessä terapiassa on, että ei ole olemassa tehokkaita hoitoja taudin etenemisen hidastamiseksi tai pysäyttämiseksi. ³ Erilaisten lääkkeiden, kirurgisten toimenpiteiden, terapioiden ja elämäntapamuutosten tarkoituksena on parantaa motorisia ja ei-motorisia oireita parantaakseen PD-potilaiden elämänlaatua. ¹ Hoito tulee aloittaa, kun sairaus alkaa häiritä jokapäiväistä elämää, työtä tai elämänlaatua. ²

Levodopa on edelleen PD:n hoidon tukipilari, ja sitä kutsutaan kultastandardiksi. Se tarjoaa tehokkaimman oireenmukaisen hoidon PD:lle ja sitä voidaan käyttää joko monoterapiana tai yhdessä muiden aineiden kanssa. Levodopa tarjoaa merkittäviä etuja motorisiin toimintoihin, itsenäisyyteen, elämänlaatuun ja elinikään. sen terapeuttiset vaikutukset kuitenkin loppuvat lopulta ja voivat jopa aiheuttaa motorisia komplikaatioita, kuten heilahteluja ja dyskinesioita. ⁴ PD:n kontrolloimiseksi edelleen voidaan aloittaa lisähoitoja, mukaan lukien dopamiiniagonistit (DA), monoamiinioksidaasi B (MAO-B) -estäjät, katekoli- THE -metyylitransferaasin (COMT) estäjät ja amantadiini. ²

DA:t sisältävät kahta tyyppiä, ergot ja nonergot, ja nämä toimivat stimuloimalla dopamiinireseptoreita. Nonergot DA:t sisältävät apomorfiinin, pramipeksolin, ropinirolin ja rotigotiinin. Ne ovat tehokkaita monoterapiana nuoremmilla potilailla ja potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea PD. Niitä voidaan käyttää myös levodopan lisänä lyhentämään ”pois”-aikaa potilailla, joilla on motorisia komplikaatioita. ² Nämä aineet ovat käyttökelpoisia dyskinesiaa, dystoniaa ja motorisia vaihteluja vastaan, mutta niillä on suurempi riski ei-motorisista sivuvaikutuksista, kuten uneliaisuudesta, posturaalisesta hypotensiosta, perifeerisesta turvotuksesta ja neuropsykiatrisista ongelmista levodopaan verrattuna. ³ DA-lääkkeitä tulee käyttää konservatiivisesti iäkkäillä potilailla tai potilailla, joilla on kognitiivisia ongelmia tai dementiaa, koska sietämättömien haittavaikutusten todennäköisyys kasvaa. ²

Ergot DA:t sisältävät kabergoliinin, bromokriptiinin ja pergolidin. Ne ovat kuin nonergot DA:t siinä mielessä, että ne auttavat dyskinesiassa ja motorisissa vaihteluissa, mutta niiden käyttö on rajoitettua sydämen sivuvaikutusten, kuten fibroosin ja rajoittavien sydänläppämuutosten, vuoksi. ³

COMT-estäjät, kuten entakaponi, opikaponi ja tolkaponi, ja MAO-B:n estäjät, kuten selegiliini, rasagiliini ja safinamidi, vaikuttavat pidentämällä levodopan vaikutuksen kestoa estämällä vastaavia entsyymejä. ³ Ne ovat hyödyllisiä lisähoitoja motoristen vaihteluiden vaimentamiseen potilailla, joita hoidetaan karbidopa/levodopa-hoidolla. ²

Amantadiini on lääke, jolla on epävarma dopaminerginen mekanismi ja joka toimii vaihtoehtona levodopalle nuoremmilla potilailla, joilla on huomattava vapina ja dyskinesian riski. Sen on todettu olevan mahdollisesti käyttökelpoinen motoristen oireiden hoidossa. Se on hyödyllinen dyskinesioiden hoidossa, vaikka sen on osoitettu olevan tehoton motoristen fluktuaatioiden hoidossa. ³ Amantadiinia käytetään useimmiten lisänä levodopan aiheuttaman dyskinesian hoitoon ja potilaille, joilla on 'off'-jaksoja. ²

Muut lääkkeet, joita voidaan käyttää PD:ssä, ovat antikolinergisiä lääkkeitä. Bentstropiinia ja triheksifenidyyliä pidetään tehokkaina vapinaa ja joskus dystonisia oireita vastaan; Niiden käyttö on kuitenkin rajoitettua johtuen sietämättömien antikolinergisten haittavaikutusten kehittymisestä, mukaan lukien sekavuus, uneliaisuus, muistin heikkeneminen, suun kuivuminen, ummetus ja näkömuutokset. Antikolinergisten lääkkeiden käyttöä tulee välttää iäkkäillä potilailla, potilailla, joilla on kognitiivisia vikoja tai dysfagia. ²

T2DM ja PD

Tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) on todettu olevan merkittävä riskitekijä PD:n kehittymiselle. Äskettäinen meta-analyysi paljasti, että T2DM-potilailla on 34 % suurempi riski sairastua PD:tä ei-diabeettisilla potilailla. ⁵ Insuliiniresistenssin uskotaan olevan ratkaiseva taustamekanismi, joka yhdistää nämä kaksi sairautta. Insuliinilla on tärkeä rooli aivojen homeostaasin ylläpitämisessä ja sen fysiologisten toimintojen säätelyssä. Siksi aivojen insuliiniresistenssin uskotaan myötävaikuttavan PD:hen liittyviin neuropatologisiin prosesseihin. Insuliiniresistenssin esiintyminen on yhdistetty mitokondrioiden toimintahäiriöihin, reaktiivisten happilajien liialliseen tuotantoon ja lisääntyneeseen a-synukleiinin aggregaatioon. ⁶ Lisäksi insuliiniresistenssi voi johtaa dopamiinin rappeutumiseen ja glukoosiaineenvaihdunnan häiriintymiseen useilla aivoalueilla, mikä pahentaa entisestään PD:n etenemistä. ⁷

GLP-1 RA:t ja PD

GLP-1 RA:ita käytetään perinteisesti T2DM:n hoidossa. Viime aikoina niiden käyttö on laajentunut laajempiin käyttöaiheisiin, koska niillä on todistetusti hyödyt erilaisissa sairauksissa, mukaan lukien sydän- ja verisuonitaudit, munuaissairaudet ja liikalihavuus. Tällä hetkellä näyttää olevan tukevaa tietoa siitä, että GLP-1 RA:illa voi olla hyödyllisiä tuloksia neurodegeneratiivisissa sairauksissa, kuten PD. Insuliiniresistenssin parantamisen lisäksi hypoteettinen mekanismi PD:n etenemisessä, in vitro ja in vivo -tutkimukset ovat osoittaneet, että GLP-1 RA:t voivat estää monia PD:n patogeneesissä esiintyviä reittejä. ⁷ Nämä reitit on esitetty kohdassa KUVA 1 . Eläinkokeiden lisäksi on olemassa kliinistä tietoa, joka tukee GLP-1 RA:iden hermoja suojaavia ominaisuuksia. Yksi kohorttitutkimus osoitti, että GLP-1 RA:ta käyttävillä diabeetikoilla oli pienempi todennäköisyys sairastua PD:iin verrattuna potilaisiin, jotka käyttivät muita suun kautta otettavia glukoosipitoisuutta alentavia lääkkeitä. ⁸ Lisäksi pieni määrä eläinkokeita ja kliinisiä tutkimuksia on tuonut esiin yksittäisten GLP-1 RA:iden, mukaan lukien eksenatidin ja liksisenatidin, edut. ⁷

GLP-1 RA Animal Studies

Prekliiniset eläintutkimukset viittaavat siihen, että GLP-1 RA:illa on potentiaalia lisätä autofagiaa, suojata mitokondrioiden stressiltä, ​​tehostaa dopamiinin tuotantoa, vähentää hermosolujen menetystä ja terminaalista denervaatiota ja parantaa motorista toimintaa. Joillakin uusilla GLP-1 RA:illa, kuten PT302 ja PT320, on tietoja, jotka osoittavat, että ne voivat vähentää levodopan aiheuttamaa dyskinesiaa ja dopaminergistä rappeutumista, mikä viittaa mahdolliseen synergistiseen hoitoon levodopan kanssa. Tutkimukset viittaavat myös siihen, että semaglutidi, liksisenatidi ja liraglutidi voivat olla hyödyllisempiä kuin eksenatidi, erityisesti dopamiinisynteesin palauttamisessa ja dopaminergisen rappeutumisen estämisessä. ⁷

Eksenatidi ja PD

Eksenatidi on ensimmäinen GLP-1 RA, jonka FDA on hyväksynyt. Se on peräisin eksendiini-4:stä, jota löytyy Gila-hirviön syljestä. ⁹ Sen mahdollinen rooli PD:ssä paljastettiin sen jälkeen, kun eläintutkimukset osoittivat, että eksenatidi ylitti veri-aivoesteen jyrsijämalleissa ja vaikutti hermoja suojaaviin vaikutuksiin. ¹⁰ On olemassa kaksi kliinistä tutkimusta, joissa arvioitiin eksenatidin tehoa PD:n etenemisen viivyttämisessä.

Ensimmäinen kliininen tutkimus oli satunnaistettu, yksisokkoutettu, tutkiva tutkimus, jossa arvioitiin eksenatidin roolia 44 osallistujalla, jotka saivat dopaminergistä hoitoa ja joilla oli uupumusvaikutuksia. Näistä 20 määrättiin saamaan 5 mikrogrammaa ihonalaista eksenatidia kahdesti päivässä 1 kuukauden ajan, mitä seurasi 10 mikrogrammaa kahdesti päivässä 11 kuukauden ajan, kun taas 24 sijoitettiin kontrolliryhmään. Ensisijainen päätetapahtuma oli Movement Disorder Societyn – Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikon (MDS-UPDRS) osan 3 pistemäärän muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden aikana. MDS-UPDRS Part 3, 132 pisteen asteikko, mittaa parkinsonin motorista vajaatoimintaa, ja korkeammat pisteet osoittavat toiminnan heikkenemistä. 12 kuukauden kohdalla eksenatidia saaneiden potilaiden keskimääräinen parannus oli 2,7 pistettä, kun taas kontrolliryhmässä keskimääräinen lasku 2,2 pistettä, mikä osoittaa tilastollisesti merkitsevän 4,9 pisteen eron (95 % CI, 0,3-9,4; P = 0,037). 2 kuukauden pesuvaiheen jälkeen, jossa pidettiin eksenatidihoitoa, motoriset hyödyt säilyivät seurannassa; Todettiin kuitenkin, että PD:n muihin näkökohtiin, kuten ei-motorisiin oireisiin tai elämänlaatuun, ei ollut merkittäviä vaikutuksia. ¹⁰

Toinen kliininen tutkimus oli satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa arvioitiin eksenatidin hyötyjä 60 osallistujalla. Tässä tapauksessa 31 osallistujalle määrättiin 2 mg ihonalaista eksenatidia kerran viikossa, kun taas 29 osallistujaa määrättiin kontrolliryhmään. Käytettiin samanlaista menetelmää kuin ensimmäisessä tutkimuksessa, jossa potilaat olivat terapiassa 48 viikon ajan, minkä jälkeen seurasi 12 viikon pesujakso. Ensisijainen tulos oli muutos MDS-UPDRS:n osan 3 pisteissä. Tulokset osoittivat, että eksenatidia saaneilla potilailla oli positiivinen vaikutus. Erityisesti eksenatidia saaneiden potilaiden keskimääräinen parannus oli 2,3 pistettä 48 viikossa, kun taas kontrolliryhmässä keskimääräinen lasku oli 1,7 pistettä erolla -4,3 pistettä (95 % CI, -7,1 - -1,6; P = .0026). Eksenatidihoidon hyödyt säilyivät 12 viikon pesujakson jälkeen, jolloin eksenatidia saaneiden potilaiden motoriset toiminnot säilyivät merkittävästi kontrolliryhmään verrattuna. GLP-1 RA:ille tyypillisiä haittavaikutuksia esiintyi tässä tutkimuksessa samalla tiheydellä kuin aiemmin diabetespotilailla tehdyissä tutkimuksissa. ¹¹

Molemmat tutkimukset auttoivat korostamaan, että eksenatidia saaneiden potilaiden motorinen toiminta säilyi, kun taas kontrolliryhmässä motorinen toiminta heikkeni noin vuoden ajan, mikä osoittaa, että eksenatidilla on jonkin verran hyötyä PD:n etenemisen viivästymisessä.

Liksisenatidi ja PD

Liksisenatidi on toinen GLP-1 RA, joka on tarkoitettu T2DM:n hoitoon. Liksisenatidilla on vain yksi kliininen tutkimus PD:ssä, jossa arvioidaan sen tehoa hidastaa motorisen vajaatoiminnan etenemistä alkuvaiheen potilailla yli 12 kuukauden ajan, mitä seuraa 2 kuukauden pesujakso. Tutkimus oli satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa analysoitiin 156 dopaminergisellä hoidolla hoidettua potilasta. Tähän tutkimukseen osallistui 78 potilasta, jotka saivat 10 mikrogrammaa subkutaanista liksisenatidia kerran päivässä 14 päivän ajan, jota seurasi 20 mikrogrammaa kerran vuorokaudessa jäljellä olevan 12 kuukauden ajan, ja 78 potilasta, jotka saivat lumelääkettä. Tulokset osoittivat, että liksisenatidi ei aiheuttanut merkittäviä muutoksia MDS-UPDRS-pisteissä. Sitä vastoin lumeryhmässä pisteet nousivat noin 3 pistettä. Tämä havainto viittaa siihen, että liksisenatidilla on joitain hermostoa suojaavia etuja, koska MDS-UPDRS-pisteet pysyivät vakaina verrattuna plaseboryhmän huononeviin pisteisiin; Liksisenatidin käyttöön liittyi kuitenkin enemmän maha-suolikanavan sivuvaikutuksia. Lisäksi koe ei pystynyt vahvistamaan ei-motoristen oireiden parantumista liksisenatidilla. Yksi tämän tutkimuksen rajoituksista oli, että siihen osallistui osallistujia, joilla oli PD:n varhainen vaihe, joten vaikka tiedot viittaavat siihen, että liksisenatidi voi hidastaa taudin etenemistä, sovellukset rajoittuvat varhaisvaiheessa oleviin potilaisiin. ¹²

Farmaseutin rooli

Farmaseuteilla voi olla tärkeä rooli PD-potilaiden kouluttamisessa nykyisten hoitojen roolista motoristen ja ei-motoristen oireiden hoidossa, sekä avustaa PD-hoitojen sivuvaikutusten, kuten levodopan aiheuttamien dyskinesioiden, havaitsemisessa tai hallinnassa. He voivat myös neuvoa erilaisissa ei-farmakologisissa hoidoissa, joista voi olla hyötyä PD-potilaille, mukaan lukien harjoitus tasapainon, joustavuuden ja motorisen koordinaation parantamiseksi. ¹³

Vaikka todisteet viittaavat siihen, että GLP-1 RA:illa voi olla hermostoa suojaavia ominaisuuksia ja ne hidastavat taudin etenemistä, tämä perustui muutamaan pieneen vaiheen II tutkimukseen. Suurempi vaiheen III tutkimus, johon osallistuu satoja tai tuhansia potilaita, olisi ihanteellinen näiden etujen vahvistamiseksi. Erityisesti useat meneillään olevat vaiheen II ja vaiheen III kliiniset tutkimukset tutkivat eksenatidin, eksendiini-4:n, semaglutidin ja kahden uuden lääkkeen – PT320:n ja NLY01:n – vaikutuksia PD:n etenemiseen. ⁷ Apteekkien tulee pysyä ahkerasti ajan tasalla GLP-1 RA:iden uusista eduista, erityisesti uusissa indikaatioissa, kuten PD:ssä, ja seurata uusien kliinisten tietojen julkistamista, jotka korostavat varmemmin GLP-1 RA:iden roolia PD:ssä. Tällä välin he voivat myös lisätä tietoisuutta pienten tutkimusten olemassa olevista kliinisistä tiedoista, mikä auttaa PD-potilaita ymmärtämään paremmin tulevia käytettävissä olevia hoitoja.

Johtopäätös

PD:n etenevä neurodegeneratiivinen luonne on yksi haastavimmista näkökohdista PD:n hoidossa. Vaikka nykyiset hoidot ovat usein tehokkaita aloituksen aikana, niillä on taipumus menettää tehonsa ajan kuluessa ja ne tarjoavat vain oireiden hallinnan puuttumatta taudin taustalla olevaan etenevään luonteeseen. GLP-1 RA:t, kuten eksenatidi ja liksisenatidi, ovat osoittaneet etuja PD:n patologian hoidossa eläintutkimuksissa ja vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa, pysäyttäen etenemisen ja viivästyttävät oireiden pahenemista. Tämä olisi ainutlaatuinen ominaisuus, joka, jos se vahvistetaan vaiheen III tutkimuksissa, voi vaikuttaa merkittävästi PD:n kliiniseen hoitoon. Farmaseutien tulee pysyä ajan tasalla uusista kliinisten tutkimusten tiedoista, jotta he voivat kouluttaa potilaita GLP-1-reumatautien mahdollisesta roolista PD:ssä ja antaa terveydenhuollon tarjoajille suosituksia potilaiden hoidon tehostamiseksi.

VIITTEET

1. National Institute of Aging. Parkinsonin tauti: syyt, oireet ja hoidot. www.nia.nih.gov/health/parkinsons-disease/parkinsons-disease-causes-symptoms-and-treatments. Accessed September 15, 2024.
2. Koch JM, Dashtipour K, Chen JJ. Parkinsonin tauti. Julkaisussa: DiPiro JT, Yee GC, Haines ST, et ai, toim. DiPiron farmakoterapia: Patofysiologinen lähestymistapa . 12. painos New York, NY: McGraw-Hill; 2023.
3. Fox SH, Katzenschlager R, Lim SY, et ai. Kansainvälisen Parkinsonin ja liikehäiriöyhdistyksen näyttöön perustuva lääkekatsaus: päivitys Parkinsonin taudin motoristen oireiden hoidosta. Mov Disord. 2018;33(8):1248-1266.
[ PubMed ] 4. Olanow C, Schapira AV. Parkinsonin tauti. Julkaisussa: Loscalzo J, Fauci A, Kasper D, et ai, toim. Harrisonin sisätautien periaatteet . 21. painos New York, NY: McGraw-Hill Education; 2022.
5. Komici K, Femminella GD, Bencivenga L, et ai. Diabetes mellitus ja Parkinsonin tauti: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysit. J Parkinson Dis. 2021;11(4):1585-1596.
6. Ruiz-Pozo VA, Tamayo-Trujillo R, Cadena-Ullauri S, et ai. Insuliiniresistenssin ja Parkinsonin taudin patogeneesin välisen suhteen molekyylimekanismit. Ravinteet. 2023;15(16):3585.
[ PMC ilmainen artikkeli ] [ PubMed ] 7. Kalinderi K, Papaliagkas V, Fidani L. GLP-1-reseptoriagonistit: uusi hoito Parkinsonin taudissa. Int J Mol Sei. 2024;25(7):3812.
8. Brauer R, Wei L, Ma T, et ai. Diabeteslääkkeet ja Parkinsonin taudin riski: diabetespotilaiden kohorttitutkimus. Aivot. 2020;143(10):3067-3076.
9. Triplitt C, Chiquette E. Exenatide: Gila-hirviöstä apteekkiin. J Am Pharm Assoc . 2006;46(1):44-55.
10. Aviles-Olmos I, Dickson J, Kefalopoulou Z, et ai. Eksenatidi ja Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden hoito. J Clin Invest. 2013;123(6):2730-2736.
11. Athauda D, Maclagan K, Skene SS, et ai. Eksenatidi kerran viikossa verrattuna lumelääkkeeseen Parkinsonin taudissa: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Lansetti. 2017;390(10103):1664-1675.
12. Meissner WG, Remy P, Giordana C, et ai. Liksisenatidin kokeilu varhaisessa Parkinsonin taudissa. N Engl J Med. 2024; 390(13):1176-1185.
13. Parkinsonin säätiö. Käyttää. www.parkinson.org/living-with-parkinsons/treatment/exercise. Accessed September 15, 2024.

Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammattiapua. Tässä artikkelissa annettuihin tietoihin luottaminen on täysin omalla vastuullasi.