Goserelin, tamoksifeenihoitoon liittyvät huolenaiheet premenopausaalisilla naisilla
Gosereliinia, gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistia, annetaan yhdessä tamoksifeenin kanssa munasarjojen ablaatioon pre- tai perimenopausaalisilla naisilla, joilla on BC. Gosereliini estää follikkelia stimuloivan hormonin ja luteinisoivan hormonin vapautumisen aivolisäkkeestä, mikä vähentää estradiolin tuotantoa ja eritystä. Gosereliinin ja tamoksifeenin yhteiskäytön hyödyt ovat kuitenkin kyseenalaistaneet tutkimukset, kuten POSTINUMERO (Zoladex in Premenopausal Patients) osajoukkokokeessa, joka jätti monia kysymyksiä vastaamatta.
Äskettäin julkaistu toissijainen analyysi 20 vuoden ajalta Tukholman oikeudenkäynti (STO-5, 1990-1997) auttaa ratkaisemaan tämän ongelman. STO-5:een osallistui 924 premenopausaalista naista, joilla oli diagnosoitu invasiivinen BC toukokuusta 1990 tammikuuhun 1997. Potilaat satunnaistettiin neljään hoitohaaraan: 2 vuoden gosereliini (3,6 mg SC kerran 28 päivän välein) monoterapia, 2 vuotta tamoksifeenia (40 mg suun kautta kerran kerran). päivittäin) monoterapia, 2 vuoden yhdistelmähoito gosereliinin ja tamoksifeenin kanssa tai ei adjuvanttia endokriinistä hoitoa (kontrolliryhmä). Kirjoittajat myöntävät, että hoitamattoman kontrolliryhmän pitäminen ei olisi mahdollista tai eettistä nykyään, mutta tämän tutkimuksen alkaessa endokriinisen terapian (ET) hyötyä ei ollut vielä vahvistettu. Potilaat jaettiin edelleen kolmeen ryhmään imusolmukkeiden (LN) osallistumisen perusteella (0, 1-3 tai > 4 positiivista LN:tä). Potilaita, joilla oli positiiviset LN:t, hoidettiin syklofosfamidilla, metotreksaatilla ja fluorourasiililla; paikallista sädehoitoa lisättiin niihin, joilla oli >4 positiivista LN:ää.
Tutkituista 924 premenopausaalisesta naisesta 584:llä oli estrogeenireseptoripositiivinen (ER+) BC. Vuosina 2019-2021 586 kasvaimelle tehtiin 70 geenin allekirjoituksen laatutarkastus primaarisen kasvaimen luokittelemiseksi joko alhaiseksi tai korkeaksi genomiriskiksi. Näistä 586 kasvaimesta 463 oli ER+. Näistä 463:sta ER+ BC:stä 305 oli genomiltaan matalan riskin potilailla ja 158 genomiltaan korkean riskin potilailla. Korkea genominen riski liittyy yleensä suurempaan kasvaimen kokoon, korkeampaan asteeseen, HER2-positiiviseen tilaan ja huonompaan ennusteeseen.
Tutkimusryhmässä arvioitiin 584 ER+-potilaan tiedot pitkäaikaisen ET-hyödyn suhteen. Tämän populaation ominaispiirteisiin kuuluivat 47 vuoden mediaani-ikä ja enimmäkseen asteen II sairaus (63 %), positiivinen progesteronireseptorin tila (91 %), negatiivinen HER2-status (88 %) ja alhaiset Ki-67-pisteet (70 %). Pitkäaikainen (eli 20 vuotta) kaukainen uusiutumisvapaa intervalli (DRFI) parani merkittävästi hoitoryhmissä verrattuna kontrolliryhmään, mistä on osoituksena gosereliinin tilastollisesti merkitsevä vähentynyt riskisuhde (HR = 0,49; 95 % CI). , 0,32-0,75), tamoksifeeni (HR = 0,57; 95 % CI, 0,38-0,87) ja yhdistelmähoito verrokkeihin verrattuna (HR = 0,63; 95 % CI, 0,42-0,94).
Pitkän aikavälin ET-hyöty arvioitiin 463:lle ER+-potilaalle, joille tehtiin genominen riskikerrostuminen. Tutkijat havaitsivat, että tamoksifeeni ei parantanut merkittävästi pitkäaikaista DRFI:tä genomisessa matalan riskin ryhmässä verrokkeihin verrattuna. Toisaalta merkittävä parannus havaittiin pitkäaikaisessa DRFI:ssä gosereliinin kanssa genomiltaan korkean riskin potilailla. Yhdistelmähoidolla ei kuitenkaan ollut merkittävää pitkäaikaista hyötyä genomiltaan alhaisen tai korkean riskin potilailla. Merkittävästi lisääntynyt kaukaisten uusiutumisten riski havaittiin genomiltaan korkean riskin, mutta ei alhaisen riskin potilailla, kun annettiin yhdistelmähoitoa (HR = 3,36; 95 % CI, 1,39-8,07).
Vaikka genomisella vähäriskisillä potilailla oli vakaa pitkäaikainen uusiutumisen riski koko 20 vuoden ajan, tamoksifeenihoito vähensi tätä riskiä 77 % (HR = 0,23; 95 % CI, 0,06-0,92) vuonna 20. suuren riskin potilailla gosereliini vähensi kaukaisen uusiutumisen riskiä 74 % (HR = 0,26; 95 % CI 0,11-0,61) vuonna 5.
Farmaseutit voivat käyttää näitä genomiin perustuvia pitkän aikavälin tulostietoja – jotka osoittivat, että gosereliinin ja tamoksifeenin yhdistelmähoidosta ei ole hyötyä – auttaakseen optimoimaan BC-hoito-ohjelman premenopausaalisille potilaille.
Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammattiapua. Tässä artikkelissa annettuihin tietoihin luottaminen on täysin omalla vastuullasi.
« Napsauta tätä palataksesi rintasyöpäpäivitykseen.
