Katsaus nivelreumaan farmaseuteille
US Pharm. 2022;47(11):36-71.
ABSTRAKTI: Nivelreuma (RA) johtuu autoimmuunivasteesta, jossa immuunijärjestelmä hyökkää nivelten nivelkudoksia ja muita kudoksia vastaan. Hoito keskittyy hoitoon kohdentavaan lähestymistapaan, johon yleensä kuuluu sairautta modifioivien antireumaattisten lääkkeiden (DMARD) aloittaminen ja titraus tavoitteena taudin remissio tai merkittävä oireiden lievitys vakavuudesta riippuen. Metotreksaatti on suositeltu DMARD-hoito aloitettavaksi useimmille potilaille, vaikka sen käyttö riippuu potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista ja yhteisestä päätöksenteosta. Muiden DMARD-lääkkeiden lisäämistä, mukaan lukien biologiset aineet, voidaan harkita hoidon edetessä. Ottaen huomioon nivelreuman lääkehoitoon liittyvät monimutkaiset annostelut, haittatapahtumaprofiilit ja mahdollisesti korkeat kustannukset, farmaseutit voivat tarjota hyödyllisiä palveluita sekä potilaille että lääkkeiden määrääjille.
Nivelreuma (RA) on krooninen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista nivelten nivelkudoksen tulehdus, joka johtaa nivelkipuun ja jäykkyyteen. Aluksi käsien ja ranteiden pienet nivelet kärsivät yleisimmin, ja ne voivat edetä polviin, nilkoihin, hartioihin, kyynärpäihin ja muihin niveliin. Ajan myötä nivelreuma voi aiheuttaa nivelen ulkopuolisia ilmenemismuotoja, joihin liittyy muita kehon järjestelmiä ja elimiä, kuten sydän, keuhkot ja munuaiset. 1-3
Epidemiologia
Nivelreuma on yksi yleisimmistä autoimmuunisairauksista, ja sen esiintyvyyden arvioidaan olevan noin 0,5 % Yhdysvalloissa (verrattuna 0,24 %:iin maailmanlaajuisesti). 4.5 RA kehittyy yleensä keski-iässä; kehitysvauhti ennen 50 vuoden ikää on <1 % ja esiintyvyys lisääntyy iän myötä. 6 Naiset sairastuvat yleisemmin, ja arvioitu elinikäinen riski on 3,6 %, kun miehillä se on 1,7 %. 6 Genetiikka ja sukuhistoria vaikuttavat myös elinikäiseen riskiin, sillä nivelreuman ilmaantuvuus on 3,02 kertaa ja 4,64 kertaa suurempi henkilöillä, joilla on sairaita vanhempia ja sisaruksia, kuin niillä, joilla ei ole sairastuneita ensimmäisen asteen sukulaisia. 7
Ulkoisten tekijöiden on myös osoitettu vaikuttavan elinikäiseen nivelreuman kehittymiseen, ja tupakointi on näistä parhaiten todettu. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tupakansavu voi lähes kaksinkertaistaa ihmisen riskin sairastua nivelreumaan. 8 Liikalihavuus, ruokavalio ja työperäinen altistuminen piidioksidille ovat muita ulkoisia tekijöitä, jotka liittyvät lisääntyneeseen nivelreumariskiin. 9
Patofysiologia
RA kuvataan tarkimmin immuunivälitteiseksi tulehdussairaudeksi. 3 Nivelreumassa immuunijärjestelmä ei pysty erottamaan omaa kudosta ei-omakudoksesta, joten se hyökkää nivelkudoksiin ja muihin sidekudoksiin ja käynnistää immuunikaskadin ja tulehdusreitin säätelyhäiriön. Tämän tulehdusprosessin laukaisevia tekijöitä ei tunneta hyvin, mutta normaalit immuuniprosessit vaikuttavat negatiivisesti. Tämä voi johtaa tulehdukseen, solujen lisääntymiseen ja kudosten ja nesteiden tuhoutumiseen. 1-3.10
Sitrulliini on aminohappo, joka syntyy arginyylitähteiden translaation jälkeisellä modifikaatiolla peptidyyliarginiinideiminaasien vaikutuksesta. Sitrullinaatioprosessia tarvitaan ihon muodostumiseen ja muihin fysiologisiin toimintoihin. RA-potilailla esiintyy autoimmuunivaste sitrullinoituja peptidejä vastaan, joka on antisitrullinoitujen peptidivasta-aineiden (ACPA) välittämä. 1-3.11
On yleistä, että nivelreumapotilailla on T-solupoikkeavuuksia. Yksi tällainen poikkeavuus on liioiteltu erilaistumisklusteri (CD) 4+ T-soluaktiivisuus, mikä viittaa siihen, että epänormaali T-soluaktivaatio voi myötävaikuttaa taudin patogeneesiin. Dendriittisolut ekspressoivat sytokiinejä, ihmisen leukosyyttiantigeeniluokan II molekyylejä (suuri histokompatibiliteettikompleksi [MHC] II) ja kostimulatorisia molekyylejä CD80/86; ne osallistuvat myös antigeenin esittelyyn ja T-soluaktivaatioon. 12
T-solut tarvitsevat kaksi signaalia aktivoituakseen; ensimmäinen signaali on antigeenispesifinen, ja se sisältää MHC:n, ja toinen signaali sisältää dendriittisolun CD80/86:n vuorovaikutuksen T-solun CD28:n kanssa. Kun dendriittisolu aktivoi T-solun, T-solu erittää enemmän tulehduksellisia sytokiinejä (interleukiini [IL]-4, IL-6, IL-12), mikä edistää solujen lisääntymistä ( PÖYTÄ 1 ). 12 Kun nämä T-soluista peräisin olevat sytokiinit vapautuvat, enemmän T-soluja aktivoituu, mikä stimuloi B-solujen erilaistumista plasmasoluiksi. Tämä aktivointi johtaa systeemisten vaikutusten sarjaan, mukaan lukien hyaluronaanin (tärkeän nivelnesteen voiteluaineen) tuotannon väheneminen; lisääntynyt matriisin metalloproteinaasin tuotanto, joka hajottaa nivelruston matriisia ja johtaa luun resorptioon; ja plasmasoluvasta-ainevälitteisten immuunikompleksien aiheuttamat rustovauriot ( KUVIO 1 ). 13.14 Tuloksena oleva nivelvaurio värvää lisää neutrofiilejä, T-soluja ja B-soluja niveltilaan, mikä aiheuttaa angiogeneesiä ja nivelkalvon hyperplasiaa. 1-3,12,13,15,16
Diagnoosi ja testaus
American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism 2010 -luokittelukriteereitä nivelreumalle käytetään luokittelemaan potilaat, joilla on selvä vähintään yhden nivelen turvotus kliinisissä tutkimuksissa ja joiden niveltulehdus ei selitä paremmin toisella diagnoosilla. 17 Alueille A–D määrätään pisteitä nivelen osallistumisen, oireiden keston, serologisten tulosten ja akuutin vaiheen reaktanttitilan perusteella. Pisteet kustakin toimialueesta lasketaan yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi. Kokonaispistemäärä on 6 tai suurempi, jotta potilas, jolla on selvä nivelreuma, luokitellaan; Kaikki nivelreumapotilaat eivät kuitenkaan saa näin korkeaa pisteitä aluksi. Luokittelukriteerit käyttävät erilaisia laboratoriolöydöksiä diagnoosipisteiden määrittämiseen, mukaan lukien reumatekijä (RF), ACPA, C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR). 17
Nivelreumalle ei ole olemassa yhtä laboratoriotestiä, mikä tekee lopullisen diagnoosin haastavan. 1-3.17 RF, immunoglobuliineille spesifinen vasta-aine, on havaittavissa 60–90 %:lla nivelreumapotilaista. 18 RF:n esiintyminen ei välttämättä ole RA:n diagnostiikkaa, sillä sitä voi esiintyä muissa sidekudossairauksissa ja kroonisissa infektioissa ja jopa terveillä ihmisillä. Verrattuna RF:ään ACPA:lla on samanlainen herkkyys, mutta suurempi spesifisyys. Se tosiasia, että ACPA voidaan havaita jopa 15 vuotta ennen kliinisten nivelreumaoireiden ilmaantumista, viittaa prekliiniseen sairausvaiheeseen, jossa immunologinen aktivaatio on jo tapahtunut. 3 Jos sekä RF että ACPA ovat positiivisia, diagnoosin herkkyys ja spesifisyys lisääntyvät huomattavasti. 17.19 Vasta-aineiden esiintyminen nivelreumassa tunnetaan seropositiivisena RA:na, joka on tärkeä luokitus diagnoosin kannalta. Tulehdusmarkkerit, kuten ESR ja CRP, ovat yleensä kohonneet nivelreumassa, mutta ne ovat epäspesifisiä diagnostisiin tarkoituksiin. 1,2,17
Hoito
Nivelreumalle on saatavilla laaja valikoima hoitovaihtoehtoja. Hoidon tavoitteina on vähentää niveltulehdusta, estää nivelten lisävaurioita ja vähentää siihen liittyvää kipua. Nivelvaurioiden ehkäisyyn käytetyt lääkkeet luokitellaan synteettisiin ja biologisiin DMARDeihin. TAULUKKO 2 ). 20-42
DMARD-sairaudetta saaneet potilaat, joilla on keskivaikea tai korkea sairausaktiivisuus: Metotreksaatti (MTX) -monoterapia on ensisijainen hoito potilaille, jotka eivät ole saaneet hoitoa ja joilla on kohtalainen tai korkea sairauden aktiivisuus. kaksikymmentäyksi Perustuen pitkälti vakiintuneisiin teho- ja turvallisuustietoihin sekä hoidon yleisesti alhaisiin kustannuksiin, MTX:ää suositellaan muihin tavanomaisiin synteettisiin DMARDeihin (csDMARDeihin), kohdennettuihin synteettisiin DMARDeihin (tsDMARDeihin), biologisiin DMARDeihin (bDMARDeihin) ja niihin liittyviin yhdistelmähoitoihin verrattuna. Tämä on laajennettu suositus, koska aiemmat ohjeet eivät sisältäneet suositusta DMARD:lle äskettäin diagnosoiduille nivelreumapotilaille, joilla on kohtalainen tai korkea sairausaktiivisuus. vanhemmissa ohjeissa suositeltiin vain yhden DMARD-hoidon aloittamista kaksois- tai kolminkertaisen hoidon sijaan. 21:43-45
Lisäksi rutiininomaisen samanaikaisen glukokortikoidihoidon välttämistä suositellaan ehdollisesti systeemisen käytön sijaan potilaille, jotka eivät ole saaneet hoitoa. 22 Ainoa tilanne, jossa glukokortikoidien lisäämistä csDMARD-monoterapiaan tulee harkita, on silloin, kun DMARD:n vaikutuksen alkaminen ei ehkä sovi potilaan oikea-aikaiseen hoitoon. Glukokortikoidihoito voi toimia sopivana lyhytaikaisena siltana, kunnes riittävä vaste saadaan aikaan. Tässä hoidossa tulee asettaa etusijalle pienin tehokas annos pitkäaikaisten haittavaikutusten (AE) estämiseksi. Tällaisten toksisuuksien välttämiseksi glukokortikoidien käyttö tulee rajoittaa enintään 3 kuukauteen. 22
DMARD-sairaudetta saaneet potilaat, joilla on alhainen aktiivisuus: Kun taudin aktiivisuus on alhainen, MTX DMARD-monoterapiana ei ole enää ensisijainen ensilinjan hoito. 21.46 Sen sijaan yleisesti suotuisamman AE-profiilinsa perusteella hydroksiklorokiinia pidetään nyt parhaiten tuettuna hoitovaihtoehtona vakavamman sairauden puuttuessa. Samoista syistä sulfasalatsiini on myös ehdollisesti parempi kuin MTX tässä ympäristössä. MTX:ää voidaan kuitenkin harkita potilailla, jotka ovat matalan taudin aktiivisuusalueen yläpäässä tai potilailla, joilla on tunnistettuja negatiivisia prognostisia tekijöitä. Leflunomidia ei suositella muihin csDMARD-lääkkeisiin verrattuna siihen liittyvien kustannusten ja kapeamman terapeuttisen ikkunan vuoksi kuin MTX; siksi sitä tulisi yleensä välttää. 21,46,47
MTX:n annostus ja anto: Kun MTX käynnistetään, sen optimointi tulee asettaa etusijalle ennen kuin muita DMARDeja lisätään tai agentteja vaihdetaan. Tästäkin suosituksesta huolimatta potilaan mieltymykset ja kokemus tulee kuitenkin ottaa huomioon hoidon valinnassa. 20.21
Yleensä MTX:n oraalinen formulaatio on edullinen RA:n hoitoon. Vaikka SC-formulaatio voi olla tehokkaampi joissakin olosuhteissa, oraalisen antamisen helppous ja mukavuus ovat etuja, joiden katsotaan painavan SC-annon mahdolliset hyödyt. 20.21 Suun kautta otettavan MTX-annos tulee aloittaa vähintään 15 mg:lla kerran viikossa tai titrata annokseen 4–6 viikon kuluessa. Tätä suositellaan konservatiivisempien aloitus- ja titrausten yhteydessä, kun viikoittaiset annokset ovat < 15 mg. Tilanteissa, joissa oraalinen MTX-sieto on huono, tulee harkita osittaisia oraalisia annoksia tai viikoittaisia SC-injektioita. Nämä säädöt ovat parempia kuin vaihtoehtoisiin DMARDeihin vaihtaminen; On kuitenkin suositeltavaa, että potilaan mieltymykset otetaan huomioon ennen tällaisten muutosten tekemistä. 20.21
Muuttava hoito
Kohdekohde: Nivelreumapotilailla, jotka käyttävät DMARD-lääkkeitä, mutta jotka eivät saavuta hoitotavoitteitaan, sairautta tulee hoitaa hoidosta kohden -lähestymistavan mukaisesti. Näissä tapauksissa tulee käyttää jäsenneltyä lähestymistapaa, johon kuuluu huolellinen seuranta ja säätö hoidon optimoimiseksi ja taudin aktiivisuuden minimoimiseksi. Tämä on erittäin suositeltavaa tavallisen hoidon sijaan. Yleensä tämä lähestymistapa korostaa yksittäisten DMARD-lääkkeiden annoksen optimointia sekä myöhempien DMARD-lääkkeiden harkittua lisäämistä tarvittaessa. 48,49
Hoidon lähestymistavan määrittämisessä tulisi käyttää yhteistä päätöksentekoprosessia, jossa potilaalla on autonomia hoidon ja hoidon suunnittelussa. Aloitettu hoito tulee arvioida 3 kuukauden kuluessa hoitosuunnitelman siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi. Kun potilas saavuttaa tavoitetavoitteen, on harkittava kapenevaa prosessia, kun 6 kuukauden kesto on saavutettu. Tämä käytäntö, yhdessä vähintään yhden DMARD:n ylläpitämisen kanssa terapeuttisella annostuksella, voi auttaa minimoimaan DMARD-lääkkeiden äkilliseen lopettamiseen liittyvien pahenemisriskien ja mahdollisten vakavien vaurioiden riskiä. 48,49
Aiemmat ohjeet tukivat käyttöä kolminkertainen terapia (metotreksaatin, sulfasalatsiinin ja hydroksiklorokiinin yhdistelmähoito) potilailla, joille MTX-monoterapia epäonnistui. Vuoden 2021 ACR-suosituksissa suositellaan sen sijaan bDMARD- tai tsDMARD-lääkkeen lisäämistä MTX-monoterapiaan, koska se vetoaa siihen, että tehokas parannus voidaan maksimoida mahdollisimman lyhyessä ajassa. Tätä suositusta tulee harkita huolellisesti pienituloisille potilaille tai potilaille, jotka eivät siedä tiettyjä DMARD-lääkkeitä. Niille, jotka jo käyttävät tiettyjä bDMARD- tai tsDMARD-lääkkeitä, jotka eivät ole tavoitettavissa, suositellaan vaihtamista toisesta luokasta DMARD:iin saman luokan vaihtoehtojen sijaan. 21.50
DMARDin lopettaminen: DMARD-lääkkeiden äkillinen lopettaminen voi johtaa negatiivisiin tuloksiin. Lyhyellä aikavälillä on lisääntynyt leimahdusten ja akuutin kivun ja pahenemisen riski; pitkällä aikavälillä voi tapahtua peruuttamattomia nivelvaurioita. Siksi DMARD-lääkkeiden äkillistä lopettamista ei yleensä suositella. Kun DMARD-lääkitys halutaan keskeyttää, se tulee tehdä kapenevasti, vaiheittain lääkärin valvonnassa. Ennen kuin pienennystä harkitaan, vähintään yhden DMARD:n tulee pysyä terapeuttisena ja potilaan kohdesairausaktiivisuus on säilytettävä vähintään 6 kuukauden ajan. kaksikymmentäyksi
Yleisesti ottaen vakaan DMARD-hoidon annoksen pienentämistä ei suositella. Tämä johtuu soihdutusvaarasta. Keskeyttämisen asianmukaisuuden arviointi on tehtävä yksilöllisesti. Jos hoitoa on vähennettävä tai se on lopetettava, äkillistä lopettamista tulee välttää näiden haittavaikutusten välttämiseksi. kaksikymmentäyksi
Potilaille, jotka saavat vakiintunutta kolmoishoitoa, suositellaan sulfasalatsiinihoidon asteittaista lopettamista hydroksiklorokiinihoidon asteittaisen lopettamisen sijaan. Tämä johtuu huonommasta hoidon pysyvyydestä sulfasalatsiinilla sen AE-profiilin perusteella. kaksikymmentäyksi Jos potilas, jolla on vakiintunut MTX ja bDMARD tai tsDMARD, haluaa lopettaa DMARD-lääkityksen, on suositeltavaa lopettaa asteittain MTX-hoito bDMARD- tai tsDMARD-hoidon sijaan, vaikka MTX- monoterapiaa suositellaan. Tämä johtuu siitä, että potilaat, jotka käyttävät MTX:n ja bDMARDin tai tsDMARD:n yhdistelmää, eivät todennäköisesti saaneet riittävää vastetta MTX-monoterapialle, ja heillä on riski saada alihoitoa, jos hoitoa vähennetään pelkkään metotreksaattiin. kaksikymmentäyksi Katso TAULUKKO 3 suosituksia nivelreuman hoitoon valituissa populaatioissa. kaksikymmentäyksi
Farmaseutin rooli
RA:n hallinta voi olla monimutkaista. RA-lääkehoitoon liittyvien monimutkaisten annostelujen, AE-profiilien ja mahdollisesti korkeiden kustannusten vuoksi farmaseutit voivat tarjota hyödyllisiä palveluita sekä potilaille että lääkkeiden määrääjille. Farmaseutin neuvonta voi tarjota potilaille olennaista tietoa, mukaan lukien tietoisuuden mahdollisista haittavaikutuksista, tietoa lääkkeiden yhteisvaikutuksista ja hoidon noudattamisen tärkeydestä. Lisäksi farmaseutit voivat tarjota reseptien määrääjille arvokkaita näkökulmia, sillä heidän tietämyksensä ja kokemuksensa voivat auttaa lääkkeiden valinnassa potilaan erityistarpeiden, kuten intoleranssien, yhteisvaikutusten ja tarpeettomien lääkekustannusten perusteella. 51
VIITTEET
1. Chauhan K, Jandu JS, Goyal A, Al-Dhahir MA. Nivelreuma. StatPearlsissä [Internet]. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing; 2022 tammikuu-
2. Aletaha D, Smolen J. Diagnoosi ja hallinta nivelreuman: katsaus. IHMISET . 2018;320(13):1360-1372.
3. Johns Hopkinsin niveltulehduskeskus. RA patofysiologia. www.hopkinsarthritis.org/arthritis-info/rheumatoid-arthritis/ra-pathophysiology-2/. Accessed August 29, 2022.
4. Hunter TM, Boytsov NN, Zhang X, et ai. Nivelreuman esiintyvyys Yhdysvaltojen aikuisväestössä terveydenhuollon väitetietokannassa, 2004-2014. Rheumatol Int . 2017;37(9):1551-1557.
5. Cross M, Smith E, Hoy D, et ai. Nivelreuman maailmanlaajuinen taakka: arviot Global Burden of Disease 2010 -tutkimuksesta. Ann Rheum Dis. 2014;73(7):1316-1322.
6. Crowson CS, Matteson EL, Myasoedova E, et ai. Aikuisten nivelreuman ja muiden tulehduksellisten autoimmuunireumasairauksien riski. Rheum-niveltulehdus. 2011;63(3):633-639.
7. Hemminki K, Li X, Sundquist J, Sundquist K. Nivelreuman perheyhteydet autoimmuunisairauksiin ja niihin liittyviin tiloihin. Rheum-niveltulehdus . 2009;60(3):661-668.
8. Ishikawa Y, Terao C. Tupakoinnin vaikutus nivelreuman riskiin: kertomus. Solut . 2020;9(2):475.
9. Myasoedova E, Davis J, Matteson EL, Crowson CS. Muuttuuko nivelreuman epidemiologia? Tulokset väestöpohjaisesta ilmaantuvuustutkimuksesta, 1985-2014. Ann Rheum Dis. 2020;79(4):440-444.
10. Kuek A, Hazleman BL, Otör AJK. Immuunivälitteiset tulehdussairaudet (IMID) ja biologinen hoito: lääketieteen vallankumous. Jatkotutkinto J . 2007;83(978):251-260.
11. Valesini G, Gerardi MC, Iannuccelli C, Pacucci VA, et ai. Sitrullinaatio ja autoimmuniteetti. Autoimmun Rev. 2015;14(6):490-497.
12. Akdis M, Aab A, Altunbulakli C, et ai. Interleukiinit (IL-1:stä IL-38:aan), interferonit, transformoiva kasvutekijä b ja TNF-a: reseptorit, toiminnot ja roolit sairauksissa. J Allergy Clin Immunol . 2016;138(4):984-1010.
13. McInnes IB, Schett G. Nivelreuman patogeneesi. N Engl J Med. 2011;365(23):2205-2219.
14. Gibofsky A. Yleiskatsaus nivelreuman epidemiologiaan, patofysiologiaan ja diagnoosiin. Am J Manag Care. 2012;18(suppl 13):S295-S302.
15. Zhang J, Hu X, Dong X, et ai. T-soluaktiivisuuksien säätely nivelreumassa uudella fuusioproteiinilla IgD-Fc-Ig. Front Immunol. 2020; 11:755.
16. Huppa JB, Davis MM. T-solu-antigeenin tunnistus ja immunologinen synapsi. Nat Rev Immunol . 2003;3(12):973-983.
17. Kay J, Upchurch KS. ACR/EULAR 2010 nivelreuman luokituskriteerit. Reumatologia (Oxford). 2012;51(suppl 6):vi5-vi9.
18. Tiwari V, Jandu JS, Bergman MJ. Reumatekijä. StatPearls [Internet]. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing; 2022 tammikuu-
19. Paavi JE, Movahedi M, Rampakakis E, et ai. ACPA ja RF jatkuvan kliinisen remission ennustajina nivelreumapotilailla: tiedot Ontarion parhaiden käytäntöjen tutkimusaloitteesta (OBRI). RMD auki. 2018;4(2):e000738.
20. Bello AE, Perkins EL, Jay R, Efthimiou P. Suosituksia metotreksaattihoidon optimoimiseksi nivelreumapotilaille. Open Access Rheumatol. 2017; 9:67-79.
21. Fraenkel L, Bathon JM, England BR, et ai. 2021 American College of Rheumatology -ohje nivelreuman hoitoon. Arthritis Care Res (Hoboken) . 2021;73(7):924-939.
22. Kumar P, Banik S. Farmakoterapiavaihtoehdot nivelreumassa. Clin Med Insights Niveltulehdus Lihas- ja lihassairaus. 2013; 6:35-43.
23. Maddison P, Kiely P, Kirkham B, et ai. Leflunomidi nivelreumassa: suositukset konsensusprosessin kautta. Reumatologia (Oxford) . 2005;44(3):280-286.
24. Plaquenil (hydroksiklorokiini) pakkausseloste. St. Michael, Barbados: Concordia Pharmaceuticals Inc; tammikuuta 2017.
25. Atsulfidiinin (sulfasalatsiini) pakkausseloste. New York, NY: Pfizer Inc; Elokuu 2021.
26. Xeljanz (tofasitinibi) pakkausseloste. New York, NY: Pfizer Inc; toukokuu 2018.
27. Olumiantin (baritsitinibi) pakkausseloste. Indianapolis, IN: Lilly USA, LLC; toukokuu 2022.
28. Rinvoq (upadasitiini) pakkausseloste. North Chicago, IL: AbbVie Inc; tammikuuta 2022.
29. Humira (adalimumabi) pakkausseloste. North Chicago, IL: Abbott Laboratories; joulukuuta 2011.
30. Cimzia (sertolitsumabipegol) pakkausseloste. Smyrna, GA: UCB, Inc; tammikuuta 2017.
31. Emery P, Breedveld F, van der Heijde D, et ai. Kahden vuoden kliiniset ja radiografiset tulokset etanersepti-metotreksaatti-yhdistelmähoidolla verrattuna monoterapiaan varhaisessa nivelreumassa: kaksivuotinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus. Rheum-niveltulehdus . 2010;62(3):674-682.
32. Genovese MC, Bathon JM, Martin RW, et ai. Etanersepti vs. metotreksaatti potilailla, joilla on varhainen nivelreuma: kahden vuoden radiografiset ja kliiniset tulokset. Rheum-niveltulehdus. 2002;46(6):1443-1450.
33. Simponi (golimumabi) pakkausseloste. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.; joulukuuta 2011.
34. Remicade (infliksimabi) pakkausseloste. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.; Marraskuu 2013.
35. Kineret (anakinra) pakkausseloste. Tukholma, Ruotsi: Swedish Orphan Biovitrum AB; joulukuuta 2012.
36. Alten R, Gomez-Reino J, Durez P, et ai. Ihmisen monoklonaalisen anti-IL-1b-vasta-aineen, kanakinumabin teho ja turvallisuus nivelreumassa: 12 viikon faasin II annoksenmääritystutkimuksen tulokset. BMC lihassairaus. 2011; 12:153.
37. Actemra (tosilitsumabi) pakkausseloste. South San Francisco, CA: Genentech, Inc; Lokakuu 2013.
38. Kevzara (sarilumabi) pakkausseloste. Bridgewater, NJ: sanofi-aventis U.S. LLC; Huhtikuu 2018.
39. Rituxan (rituksimabi) pakkausseloste. South San Francisco, CA: Genentech, Inc; Helmikuu 2010.
40. Orencia (abatasepti) pakkausseloste. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; Joulukuu 2013.
41. Saphnelon (anifrolumab-fnia) annostelu ja anto. 9A9BA9690CDDDBBA1E76E705AB18FC8ECF543B86.
42. Benlysta (belimumabi) pakkausseloste. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; Kesäkuu 2018.
43. Curtis JR, Palmer JL, Reed GW, et ai. Metotreksaatin, sulfasalatsiinin ja hydroksiklorokiinin kolmoishoitoon liittyvät todelliset tulokset verrattuna tuumorinekroositekijän estäjä/metotreksaatti-yhdistelmähoitoon nivelreumapotilailla. Arthritis Care Res (Hoboken) . 2021;73(8):1114-1124.
44. Erhardt DP, Cannon GW, Teng CC, et ai. Alhainen pysyvyys potilailla, joilla on nivelreuma, joita hoidetaan kolminkertaisella hoidolla ja haittavaikutuksia sulfasalatsiinilla. Arthritis Care Res (Hoboken) . 2019;71(10):1326-1335.
[ PMC ilmainen artikkeli ] [ PubMed ] 45. Singh JA, Saag KG, Bridges SL Jr, et al. 2015 American College of Rheumatology -ohjeet nivelreuman hoitoon. Niveltulehdus Rheumatol . 2016;68(1):1-26.
46. Singh JA, Saag KJ, Bridges SL Jr, et ai. 2015 American College of Rheumatology -ohje nivelreuman hoitoon. Arthritis Care Res (Hoboken) . 2016;68(1):1-25.
47. Ishaq M, Muhammad JS, Hameed K, Mirza AI. Leflunomidi vai metotreksaatti? Kliinisen tehon ja turvallisuuden vertailu matalaa sosioekonomista nivelreumaa sairastavilla potilailla. Mod Rheumatol . 2011;21(4):375-380.
48. Solomon DH, Bitton A, Katz JN, et ai. Kohdehoito nivelreumassa: tosiasia, fiktio vai hypoteesi? Niveltulehdus Rheumatol . 2014;66(4):775-782.
49. Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JWJ, et ai. Nivelreuman hoito kohteeseen: kansainvälisen työryhmän suositukset. Ann Rheum Dis . 2010;69(4):631-637.
50. Sauer BC, Teng CC, Tang D, et ai. Pysyvyys tavanomaisella kolmoishoidolla verrattuna tuumorinekroositekijän estäjään ja metotreksaattiin Yhdysvaltain veteraaneissa, joilla on nivelreuma. Arthritis Care Res (Hoboken) . 2017;69(3):313-322.
51. Bornstein C, Craig M, Tin D. Käytännön ohjeet farmaseuteille: nivelreuman farmakologinen hoito perinteisillä ja biologisilla sairauksia modifioivilla reumalääkkeillä. Can Pharm J (Ott) . 2014;147(2):97-109.
Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammattiapua. Tässä artikkelissa annettuihin tietoihin luottaminen on täysin omalla vastuullasi.
