Lääkehoitovaihtoehdot alopecia Areatan hoitoon
US Pharm. 2024;49(5):39-44.
TIIVISTELMÄ: Alopecia areata (AA), arpeutumaton autoimmuunipohjainen hiussairaus, jonka elinikäinen ilmaantuvuus on jopa noin 2 %, ja se voi vaikuttaa psyykkisiin, emotionaalisiin ja sosiaalisiin alueisiin. AA:n esiintymistä ei ole vielä täysin selvitetty, eikä tähän sairauteen tällä hetkellä ole olemassa parannuskeinoa. Farmakologisia hoitovaihtoehtoja ovat suun kautta otettavat Janus-kinaasin estäjät, intralesionaaliset tai paikalliset kortikosteroidit, paikallinen minoksidiili, antraliini ja kontakti-immunoterapia. Farmaseutit voivat osallistua AA:n hallintaan osallistumalla lääkkeiden optimointiin ja valintaan, arvioimalla hoito-ohjelmia mahdollisten lääkkeiden tai lääkkeiden ja sairauksien yhteisvaikutusten varalta, seuraamalla laboratorioarvoja ja avustamalla annostusparametreissa; he voivat myös neuvoa potilaita lääkkeiden asianmukaisessa käytössä.
Hiussairaudet ulottuvat yleisesti tunnistetun androgeneettisen hiustenlähtöön pidemmälle. Hiustenlähtö luokitellaan arpeutumiseen (cicatricial), arpeutumattomaan ja rakenteelliseen. Arpeuttava hiustenlähtö , tulehduksellinen päänahan sairaus, johtaa pysyvään hiustenlähtöön sen aiheuttaman follikkelivaurion vuoksi. Hauraat tai hauraat hiukset, jotka katkeavat helposti tai näyttävät siltä, että ne eivät kasva rakenteellinen hiustenlähtö . Alopecia areata (AA) on autoimmuunivälitteisen sairauden muoto arpeutumaton hiustenlähtö joka ei aiheuta karvatupen tuhoutumista. AA:n elinikäinen ilmaantuvuus on 1,7–2,1 prosenttia, ja se näyttää lisääntyvän lineaarisesti iän myötä ja vaikuttaa miehiin ja naisiin samalla nopeudella. 1.2 Yhdysvalloissa AA:n esiintyvyys vaihtelee 0,199 prosentista 0,22 prosenttiin ja 0,09 prosentista keskivaikeaan tai vaikeaan sairauteen. 3-6
AA:n vaikutus terveyteen liittyvään elämänlaatuun (QOL) voi olla merkittävä, ja se vaikuttaa psyykkisiin, tunne- tai sosiaalisiin alueisiin. AA:lle ominaiset arviointityökalut on validoitu. 7 AA:n vaikutukseen elämänlaatuun vaikuttavia tekijöitä ovat stressi, AA:n puhkeamista edeltävä stressi, alkamisikä, muutokset sosiaalisessa asemassa (perhestressi ja työpaikan muutokset), muutokset fyysisessä ulkonäössä ja naisen sukupuoli. 2,8,9 Masennuksen ja ahdistuksen esiintyvyys vaihtelee 25 prosentista 60 prosenttiin. 2.8 Tutkimuksessa, jossa tutkittiin hiustenlähtöä sairastavia henkilöitä ympäröiviä stigmoja, 2 017 valmiin kyselyn arviointi paljasti, että 45,8 % vastaajista ei ollut koskaan kuullut AA:sta. 10 Vastaajat pitivät vakavasti hiustenlähtöä sairastavia (29,8 %), epämiellyttäviä (27,2 %), tarttuvia (9,9 %), ei älykkäitä (3,9 %) ja likaisia (3,9 %) henkilöinä. 10
HIUSKIERTO
Hiukset uusiutuvat jatkuvasti kolmivaiheisen prosessin kautta, joka koostuu seuraavista: PÖYTÄ 1 ): anageeni (kasvu), katageeni (regressio) ja telogeeni (lepo). 11,12 Jopa 85–90 % päänahan 80 000–150 000 karvatupesta on anageenivaiheessa. Loput follikkelit voivat olla katagenivaiheessa (<1 %) tai telogeenifaasissa (≤10 %). yksitoista Useat immuunimodulaattorit osallistuvat pigmentaatioon ja hiusten kiertoon. Näitä ovat muuntava kasvutekijä (TGF)-beeta, alfa-melanosyyttejä stimuloiva hormoni (alfa-MSH), neurotrofiinit, melanokortiinit, hermokasvutekijä ja hepatosyyttitekijä. Muita asiaan liittyviä tekijöitä ovat sukupuolihormonit (estrogeenit ja androgeenit), stressin välittäjät (kortisoli, substanssi P, prolaktiini ja adrenokortikotrooppinen hormoni) ja kilpirauhashormonit. yksitoista
Tulehduksen vuoksi telogeenivaihe tulee näkyvämmäksi AA:ssa. 13 AA:n esiintymistä ei ole vielä täysin selvitetty. Yksi ehdotettu mekanismi on immuunitoiminnan säätelyhäiriö karvatuppissa. TGF-beetan ja alfa-MSH:n esto voi johtaa interferoni (IFN)-gamma ja interleukiini (IL)-15 erittymiseen, jotka vaikuttavat säätelevään T-solujen toimintaan ja edistävät luonnollista tappajasolujen ja T-solujen proliferaatiota vaikuttaen hiussipuliin. . 14
HIUSTEN LÄHTÖN ARVIOINTI
Koska hiustenlähtöön on monia syitä, potilashaastattelu on tärkeä arvioinnissa ja diagnoosissa. Asiaankuuluvat tiedot sisältävät hiustenlähdön keston, nopeuden, etenemisen, sijainnin ja mallin. Monet hiustenlähtötyypit ovat oireettomia, eikä niissä ole havaittu kutinaa, polttamista, kipua tai arkuutta. Pesutiheys, kemialliset levitykset hiuksiin (esim. valkaisu tai hiusvärjäys) ja pito (poninhännät, tiukat punokset) voivat vaikuttaa hiusten varteen. 12
Lääketieteellinen ja perheen historia voi myös olla osa hiustenlähtöä. Geneettinen komponentti on oletettu perustuen havaintoihin, joiden mukaan vastaavuusaste on 10 % dizygoottisilla kaksosilla ja 42 % identtisillä kaksosilla. viisitoista Lääketieteelliset häiriöt, jotka aiheuttavat kohtuutonta stressiä, kuten vakava sairaus tai leikkaus, voivat aiheuttaa hiustenlähtöä. Lääkkeet ja merkittävät ruokavaliorajoitukset voivat vaikuttaa hiustenlähtöön tai kasvuun. Ehdotettuja ympäristötekijöitä ovat psykologiset ja fysiologiset stressitekijät, infektiot, rokotukset, hormonivaihtelut ja ravitsemus. 16
Silmämääräinen tarkastus on suoritettava sen määrittämiseksi, onko hiustenlähtö arpeuttavaa vai ei arpeutumista, ja päänahan ja hiusten jakautumisen ja tiheyden määrittämiseksi. Hiusvarren arvioinnissa erotetaan androgeneettinen ja rakenteellinen hiustenlähtö. Kädessä pidettävä suurennuslasi, jota käytetään päänahan ja hiusten arvioimiseen (trikoskooppi), voi auttaa määrittämään hiustenlähtötyypin. Jos arpeuttava hiustenlähtö tai rakenteellinen hiustenlähtö on huolenaihe, voidaan tehdä vahvistava päänahan biopsia. 12
ALOPECIA AREATA:N KLIINISET OMINAISUUDET
Oireeton hiustenlähtö, joka ilmenee yhtenä tai useampana soikeana tai pyöreänä ihonvärisenä läiskinä, jotka ovat hyvin rajattuja ja sileitä, on tyypillistä AA:lle. 13,14,16,17 Huutomerkkikarvoja löytyy usein laastarin reunareunasta ja niitä esiintyy pääasiassa akuutissa tai kroonisessa AA:ssa. Huutomerkkikarvat ovat pituudeltaan lyhyempiä (3-4 mm) kuin tavalliset karvat, ja niiden proksimaalinen pää on kapeampi kuin distaalinen pää. Trikoskooppi voi tunnistaa keltaisia pisteitä, mustia pisteitä ja katkenneita karvoja. 16 AA:n alatyyppejä ovat alopecia totalis, jossa hiustenlähtö vaikuttaa koko päänahkaan, ja alopecia universalis, joka kuvaa koko kehon karvojen häviämistä. AA voi sisältää yksittäisen rajoitetun hajanaisen hiustenlähtöön tai se voi toistua pitkiä aikoja ja edetä akuuttien, subakuuttien ja kroonisten vaiheiden läpi. 13,14,16,17 Kynsivaurioita esiintyy 7–66 prosentilla AA-potilaista. Kynsien pisteytyminen on yleisintä, ja osallisuuden aste on suurempi vaikeassa AA:ssa. 13,14,18
Päänahan biopsiaa ei yleensä tarvita diagnoosiin, mutta ne voidaan tehdä diagnostisen varmistuksen vuoksi. Ohjeissa ei erityisesti suositella laboratoriotutkimuksia; kilpirauhasta stimuloiva hormoni, 25-hydroksi-D-vitamiini ja ferritiinitasot voivat kuitenkin olla hyödyllisiä yhdessä CBC:n kanssa ohjaamaan lisäarviointia ja sulkemaan pois muut hiustenlähtöhäiriöt. 13
ENNUSTE
Spontaani remissio voi ilmaantua vuoden sisällä jopa 34–50 %:lla potilaista, vaikka monilla esiintyy useita esiintymiä. Alopecia totalis tai universalis etenemistä tapahtuu 14–25 %:lla henkilöistä, ja alle 10 % toipuu. 13.19 Tekijöitä, jotka vaikuttavat ennusteeseen ja lisäävät huonon ennusteen riskiä, ovat nuorempi puhkeamisikä, vaikeusaste ja kesto, kynsien esiintyminen, sukuhistoria, päänahan hiustenlähtö (taka- ja lateraalinen hiustenlähtö), atopia ja samanaikaiset autoimmuunisairaudet. 13,14,16 AA:n yhteydessä havaittuja samanaikaisia sairauksia ovat atopia (allerginen nuha, astma, ekseema), kosketusihottuma, mielenterveyshäiriöt (yleisin ahdistuneisuus ja masennus), hyperlipidemia, verenpainetauti, anemia, gastroesofageaalinen refluksitauti, kilpirauhasen sairaus, diabetes mellitus, ärtyvä suolen sairaus, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, psoriaasi/psoriaattinen niveltulehdus ja vitiligo. 8.20
Hoito
Tällä hetkellä AA:lle ei ole olemassa parannuskeinoa. Päätöksiä hoidosta ja hoidon tyypistä ohjaavat usein vaikeusaste, ikä, riski ja hyöty sekä potilaan mieltymykset. Vaikka tällä hetkellä taudin vakavuuden määritelmää ei ole, käytetään usein parametreja >50 % (vakava) tai <50 % (rajoitettu, hajanainen) päänahan ja hiustenlähtöön. 21,22 Ei-farmakologisiin vaihtoehtoihin kuuluu naamiointi hiuslisäkkeillä, kuten peruukit, tupeet, demiwigs ja kaskadit. Voidaan käyttää myös hiustenpidennyksiä, punoksia, hiuslisäaineita, peitepuuteria, hiuksia paksuntavia kuituja ja muotoilutuotteita. Puolipysyviä vaihtoehtoja ovat päänahan mikropigmentaatio, ja tatuointi on pysyvä vaihtoehto. 23
Tämä artikkeli keskittyy päänahan AA:n farmakoterapiavaihtoehtoihin. Farmakologisia vaihtoehtoja ovat paikalliset ja systeemiset hoidot. Kortikosteroideja, kontakti-immunoterapiaa, minoksidiiliä, antraliinia, syklosporiinia, metotreksaattia, atsatiopriinia ja sulfasalatsiinia on tutkittu AA:n varalta, ja viime aikoina on hyväksytty Janus-kinaasin (JAK) estäjät. On niukasti vankkaa kirjallisuutta, joka tukee farmakologisten interventioiden käyttöä AA:n hoidossa. Vuoden 2023 meta-analyysissä kuitenkin havaittiin, että JAK-estäjät, kuten baritsitinibi, olivat tehokkaita saavuttamaan ≥75 % lyhyen ja pitkän aikavälin hiusten uudelleenkasvua lumelääkkeeseen verrattuna, mutta muiden hoitojen tehokkuus oli epäselvä. 24
Kortikosteroidit
Kortikosteroidit estävät T-soluvälitteisiä hyökkäyksiä karvatupiin. 25 Hoitovaihtoehtoja ovat intralesionaaliset, paikalliset ja systeemiset kortikosteroidit, joita käsitellään alla.
Intralesionaaliset kortikosteroidit: Tämä vaihtoehto on rajoitetun AA:n hoidon peruspilari. Triamsinoloniasetonidia 2,5 mg/ml - 10 mg/ml tilavuudessa 0,1 ml voidaan injektoida kunkin päänahan AA-laastarin dermiin ja/tai ihonalaiseen, maksimi kokonaisannos on 10-20 mg hoitokertaa kohden. Injektiot on tehtävä 1 cm:n etäisyydellä. Halkaisijaltaan noin 0,5 cm:n hiustupin kasvun odotetaan tapahtuvan, ja kliinisen paranemisen odotetaan tapahtuvan 2–6 viikon kuluessa. 21,26,27 Istuntoja ei tulisi tehdä useammin kuin 4–6 viikon välein, ja hoito tulee lopettaa, kun kasvu on päättynyt (tai 6 kuukauden kuluttua, jos vastetta ei ole). Mahdollisia sivuvaikutuksia ovat vähäinen epämukavuus, päänahan surkastuminen ja hypopigmentaatio. 21,22,26,27 Intralesionaalisen kortikosteroidihoidon tehokkuutta arvioivat tutkimukset osoittavat, että jopa 62 % potilaista saavuttaa hiusten uudelleenkasvun; Monet tutkimukset ovat kuitenkin olleet kooltaan pieniä ja lyhytkestoisia. 16,21,22,25,26,28
Paikalliset kortikosteroidit: Paikallinen päänahan hoito kerran päivässä annettavilla tehokkailla tai ultrapotenteilla kortikosteroideilla voi saavuttaa hiusten kasvun 6 viikossa – 3 kuukaudessa 30–57 prosentilla potilaista. 16.21 Paikallisia kortikosteroideja tulee harkita potilailla, jotka eivät siedä leesion sisäisiä kortikosteroideja, ja niitä pidetään ensisijaisena hoitona ≤12-vuotiaille lapsille. 22.27 Parran ja ripsien alueita tulee välttää ihon surkastumisen vuoksi. 22.27 Sivuvaikutuksia ovat follikuliitti, telangiektasia, paikallinen atrofia ja harvinainen hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin suppressio. 21,22
Yhden keskuksen, satunnaistettu, sokkoutettu, kaksihaarainen, rinnakkaisten ryhmien paremmuuskoe suoritettiin 42 lapsella, jotka olivat iältään 2–16 vuotta ja joiden AA vaikutti ≥ 10 %:iin päänahan pinta-alasta ja joita hoidettiin klobetasolipropionaatti 0,05 % emulsiovoideella tai hydrokortisonilla 1 % kermaa. 29 Verrattuna hydrokortisonivoiteen klobetasolipropionaatti vähensi tilastollisesti merkitsevästi hiustenlähtöä ( P <.001) 12, 18 ja 24 viikon kohdalla, kun sitä käytetään kahdesti päivässä kahdella 6 viikon syklillä päällä/6 viikon tauko. Viikon 24 kohdalla 85 % klobetasoliryhmästä vs. 33,3 % hydrokortisoniryhmästä saavutti vähintään 50 %:n pienenemisen hiustenlähtöpinta-alassa. 29 Pienessä tutkijasokkoutetussa rinnakkaisryhmätutkimuksessa, johon osallistui 61 aikuista, joiden hiustenlähtö oli < 26 %, hiusten kasvunopeus beetametasonivaleraattivaahdolla verrattuna beetametasonidipropionaattivoiteen, jota levitettiin kahdesti päivässä 12 viikon ajan. 30 Karvojen uudelleenkasvunopeus perustui uudelleenkasvupisteisiin, vaihteluvälillä 0 (<10 % uudelleenkasvu) 4:ään (>75 % uudelleenkasvu). Uudelleenkasvunopeus oli 3,1 ± 1,5 ja 1,8 ± 1,6 vaahdolle ja lotionille, vastaavasti ( P <.01). 30
Systeemiset kortikosteroidit: Systeemiset kortikosteroidit on tyypillisesti varattu vakaville AA:lle, koska huolet ovat pitkäaikaisia sivuvaikutuksia ja suuria uusiutumislukuja hoidon lopettamisen jälkeen. 21,22,27 Päivittäinen annostelu on optimaalinen, ja prednisoni tai prednisoloni on edullinen. 27 Useimmat suun kautta otettavien kortikosteroidien tehoa ja turvallisuutta AA:n hoidossa tutkivat tutkimukset ovat pieniä ja niistä ei ole saatu riittävästi tietoa. Pulssioraalisen tai IV-kortikosteroidihoidon käyttöä prednisolonin, metyyliprednisolonin ja deksametasonin kanssa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet hiusten uudelleenkasvua, mutta niiden otoskoot ovat olleet pieniä. 21,22,31-35
AS-inhibiittorit
JAK-inhibiittorit ovat AA:n uusimpia hoitomuotoja. Suun kautta otettavat aineet baritsitinibi (Olumiant) ja ritlecitinib (Litfulo), jotka on hyväksytty AA-hoitoon vuonna 2022 ja 2023, on yhteenveto TAULUKKO 2. 36.37 JAK-estäjät moduloivat immuunivälitteistä vastetta, joka aiheuttaa hiustenlähtöä. JAK-inhibiittorit estävät sytokiinien indusoiman säätelysignalointireitin ja aktivoivat signaalimuuntimia ja transkription aktivaattoreita estämällä JAK-fosforylaatiota. Tämä esto estää IFN-gamman ja useita sytokiinejä (IL-2, -4, -7, -9, -15, -21 ja -23) ja estää tulehduksellisten auttaja-T-solujen tuotantoa stimuloiden hiusten kasvua. Lisäksi karvatupen kantasolut aktivoituvat, mikä palauttaa anageenin. 36-38
Baritsitinibi: Baritsitinibin estävät vaikutukset ovat spesifisiä JAK1:lle, JAK2:lle, JAK3:lle ja tyrosiinikinaasille (TYK) 2:lle, ja JAK3:lla on vähemmän estovaikutusta. 36 BRAVE-AA1:n vaiheen II osassa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa baritsitinibitutkimuksessa potilailla, joilla hiustenlähtö oli ≥ 50 % hiuspohjasta (N = 110), havaittiin, että baritsitinibiannokset 2 mg ja 4 mg olivat tehokkaita saavuttamaan vakavuuden Alopecia Tool (SALT) -pistemäärä ≤20 verrattuna lumelääkkeeseen. 39 SUOLA-pisteet käsittävät vaihteluvälin 0 (ei päänahan hiustenlähtöä) 100:een (täydellinen päänahan hiustenlähtö). 39 Myöhemmissä BRAVE-AA1 (vaiheen III osa) ja vaiheen III BRAVE-AA2 satunnaistetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa arvioitiin baritsitinibin tehoa vaikean AA:n hoidossa aikuispotilailla (N = 654 ja N = 546, vastaavasti), joiden suolaarvot olivat ≥ 50 ja nykyinen AA-jakso, joka kestää 6 kuukaudesta 8 vuoteen ilman spontaania paranemista edellisten 6 kuukauden aikana. 40 Viikolla 36 potilaiden osuus, joiden SUOLA-pistemäärä oli ≤20, oli 35,9–38,8 % baritsitinibiannoksella 4 mg, 19,4–22,8 % baritsitinibiannoksella 2 mg ja 2,2–6,2 % lumelääkkeellä. Prosenttipisteen muutos kunkin annoksen ja lumelääkkeen välillä oli tilastollisesti merkitsevä ( P <.001). 40
Ritlesitinibi: Tämä lääke estää JAK3:a ja hepatosellulaarisessa karsinoomakinaasiperheessä ilmennettyä TYK:ta. 37 Rilesitinibin tehoa AA:n hoidossa arvioitiin ALLEGROssa, 48 viikkoa kestäneessä vaiheen IIb/III satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa monikeskustutkimuksessa, johon osallistui 718 potilasta, joiden ikä oli ≥12 vuotta ja joiden päänahan hiustenlähtö oli ≥50 %. . 41.42 Käytettiin seitsemän hoito-ohjelmaa. Kaikilla ritlesitinibin annosryhmillä todettiin olevan suurempi todennäköisyys (14–31 %) saavuttaa SUOLA-pisteet ≤ 20 verrattuna lumelääkkeeseen (2 %). 41.42 ALLEGRO-tutkimuksen post hoc -analyysi paljasti, että ritlesitinibi oli tehokas hiustenlähtöprofiilista (esittelystä ja sijainnista) riippumatta. 43
Haittavaikutukset: Yleisimpiä baritsitinibin ja ritlesitinibin kliinisissä tutkimuksissa raportoituja haittavaikutuksia ovat ylempien hengitysteiden infektio, päänsärky, akne ja nenänielutulehdus. Kohonneita kreatiniinifosfokinaaseja havaittiin tyypillisesti suuremmilla annoksilla. 36,37,39-42 Pitkäaikainen turvallisuusanalyysi 1 303 koehenkilöstä (mediaani 532 altistuspäivää) BRAVE-AA1 (molemmat vaiheet) ja BRAVE-AA2 tutkimuksissa paljasti, että infektiot, kuten herpes zoster (n = 34), nenänielutulehdus (n = 85) ja ylempien hengitysteiden infektiot (n = 129) olivat yleisimpiä, ja tutkijat päättelivät, että baritsitinibin turvallisuusprofiili AA:ssa oli yhdenmukainen sen yleisen turvallisuusprofiilin kanssa. 44
Paikallinen minoksidiili
Minoksidiili edistää hiusten kasvua pikemminkin kuin välittää immuuni- tai tulehdusvastetta. Tutkimukset, joissa on arvioitu paikallista minoksidiilia AA:ssa, ovat olleet kooltaan rajallisia, ja monilla on ≤ 60 potilasta ja tulokset ovat ristiriitaisia tehosta. Paikallista minoksidiilia voidaan käyttää yhdessä muiden aineiden kanssa tai käyttää monoterapiana, ja se voi aiheuttaa annosriippuvaisen vasteen rajoitetuissa AA:ssa. 22,26,27,45,46
Antraliini
Antraliinia, päänahan ärsyttävää ainetta, joka aiheuttaa ärsyttävän hiuspohjan kosketusihottuman, on käytetty useiden vuosikymmenten ajan AA:n hoitoon. Antraliinin on osoitettu tehokkaaksi tuottamaan hiusten uudelleenkasvua, mutta tutkimukset ovat olleet rajallisia ja kooltaan pieniä. 21.26 Alopecia Areata Consensus of Experts (ACE-tutkimus) ei päässyt yksimielisyyteen antraliinin käytöstä. 27 Anthraliinia 0,5–2 % voidaan levittää päänahkaan 10–30 minuutin ajan päivittäin, sitten huuhdellaan haalealla vedellä ja pestään päänahka shampoolla. Kosketusaikaa voidaan pidentää 10 minuutilla 2 viikon välein, kunnes ihotulehdus saavutetaan tai 1 tunti saavutetaan. 21,22 Sivuvaikutuksia ovat päänahan ärsytys, punoitus ja hilseily (toivottu reaktio). Antraliini voi värjätä kangasta, hiuksia ja ihoa. 21,22,26
Ota yhteyttä immuunihoitoon
Vaikutusmekanismia, jolla neliöhapon dibutyyliesteri (SADBE) ja difenyylisyklopropenoni (DPCP) vaikuttavat hiusten uudelleenkasvuun, ei tunneta. On oletettu, että nämä yhdisteet moduloivat immuunivastetta ja vaikuttavat karvatupen tulehdukselliseen infiltraatioon. Muut teoriat ovat, että se indusoi lymfosyyttien apoptoosia ja/tai vaikuttaa lymfosyyttien tyyppiin ja toimintaan tulehduksellisessa infiltraatissa. 16,21,22,26 ACE-tutkimuksessa ei käsitelty kontaktiimmunoterapian käyttöä. 27 Raportoidut vastausprosentit vaihtelevat suuresti (9–87 %). 16,21,26
Kontaktiimmunoterapiaa voidaan käyttää potilailla, joilla on ≥ 50 %:n hiustenlähtö hiuspohjasta tai refraktorinen AA. Kosketusimmunoterapia saa aikaan lievän ärsyttävän tai allergisen ihotulehduksen, joka kestää 36-48 tuntia. Herkistys DPCP:llä tai SABDE:llä alkaa levittämällä 2 % liuosta pienelle alueelle. Kaksi viikkoa myöhemmin 0,001 %:n annos levitetään vahingoittuneille päänahan alueille, jotka voidaan huuhdella 24–48 tunnissa (DPCP) tai 24 tunnissa (SABDE). Annos titrataan sitten vasteen mukaan viikoittain. 21.27
Suun kautta otettavat immunosuppressantit
Metotreksaatilla, syklosporiinilla, atsatiopriinilla ja sulfasalatsiinilla voi olla rooli tulenkestävän AA:n muodostumisessa. Kuitenkin johtuen mahdollisista merkittävistä sivuvaikutuksista, mahdollisista toksisuuksista ja rajallisista tehokkuudesta näiden lääkkeiden käyttö on rajoitettua ja tarkka seuranta on tarpeen. 21,26,27
PÄÄTELMÄ
AA:lle on olemassa monia farmakoterapiavaihtoehtoja. Suurin osa tehoa osoittavista tutkimuksista on kuitenkin rajallisia ja kooltaan pieniä, ja tulokset vaihtelevat. Äskettäin hyväksytyt JAK-estäjät baritsitinibi ja ritlesitinibi ovat lupaavia hoitoon. Lääkevalinnan tulee perustua potilaan mieltymykseen, AA:n vaikeusasteeseen ja sijaintiin, lääkkeen käytön riskiin verrattuna hyötyyn ja mahdolliseen tehokkuuteen. Farmaseutit voivat osallistua AA:n hallintaan osallistumalla lääkkeiden optimointiin ja valintaan, arvioimalla hoito-ohjelmia mahdollisten lääkkeiden tai lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten varalta, seuraamalla laboratorioarvoja ja avustamalla annostusparametreissa. Farmaseutit voivat myös suositella ei-farmakologisia vaihtoehtoja ja neuvoa potilaita sopivassa lääkkeen käytössä.
VIITTEET
1. Mirzoyev SA, Schrum AG, Davis MD, Torgerson RR. Rochester Epidemiology Project, 1990-2009, arviolta 2,1 % hiustenlähtö areatan elinikäisen ilmaantuvuuden riskiksi. J Invest Dermatol. 2014;134:1141-1142.
2. Villasante Fricke AC, Miteva M. Alopecia areatan epidemiologia ja taakka: systemaattinen katsaus. Clin Cosmet Investig Dermatol . 2015;8:397-403.
3. Safavi K. Alopecia areatan esiintyvyys ensimmäisessä kansallisessa terveys- ja ravitsemustutkimustutkimuksessa. Arch Dermatol. 1992; 128:702.
4. Safavi KH, Muller SA, Suman VJ, et ai. Alopecia areatan ilmaantuvuus Omsted Countyssa, Minnesotassa, vuodesta 1975 asti Mayo Clin Proc. 1995;70(7):628-633.
5. Benigno M, Anastassopoulos KP, Mostaghimi A, et ai. Suuri poikkileikkaustutkimus alopecia areatan esiintyvyydestä Yhdysvalloissa. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2020;13:259-266.
6. Mostaghimi A, Gao W, Ray M, et ai. Alopecia areatan, alopecia totaliksen ja alopecia universaliksen esiintyvyyden ja ilmaantuvuuden suuntaukset aikuisten ja lasten keskuudessa yhdysvaltalaisen työnantajan tukemassa vakuutetussa väestössä. JAMA Dermatol. 2023; 159:411-418.
7. Chernyshov PV, Tomas-Aragones L, Finlay AY, et ai. Elämänlaadun mittaus hiustenlähtö areatassa. Euroopan dermatologian ja sukupuolitautien akatemian elämänlaatua ja potilaslähtöisiä tuloksia käsittelevän työryhmän kanta. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35:1614-1621.
8. Huang KP, Mullangi S, Guo Y, Qureshi AA. Autoimmuuni-, atooppiset ja mielenterveyssairaudet, jotka liittyvät alopecia areataan Yhdysvalloissa. JAMA Dermatol. 2013; 149:789-794.
9. Shi Q, Duvic M, Osei JS, et ai. Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL) alopecia areata -potilailla – toissijainen analyysi National Alopecia Areata -rekisteritietojen tiedoista. J Investig Dermatol Symp Proc . 2013;16:s49-s50.
10. Creadore A, Manjaly P, Li SJ, et ai. Hiustenlähtöä sairastavien henkilöiden stigman arviointi. JAMA Dermatol. 2021; 157:392-398.
11. Krause K, Foitzik K. Biologia karvatuppi: perusasiat. S emin Cutan Med Surg. 2006;25:2-10.
12. Shapiro J, Hordinsky M. Hiustenlähdön arviointi ja diagnoosi. Ajantasalla. Waltham, MA: UptoDate Inc. www.uptodate.com. Accessed April 15, 2024.
13. Spano F, Donovan JC. Alopecia areata: osa 1: patogeneesi, diagnoosi ja ennuste. Voiko Fam lääkäri. 2015; 61:751-755.
14. Messenger AG. Alopecia areata: kliiniset oireet ja diagnoosi. Ajantasalla. Waltham, MA: UptoDate Inc. www.uptodate.com. Accessed April 15, 2024.
15. Rodriguez TA, Fernandes KE, Dresser KL, Duvic M; National Alopecia Areata Registry. Hiustenlähtö areatan konkordanssi identtisillä kaksosilla tukee sekä geneettisiä että ympäristötekijöitä. J Am Acad Dermatol. 2010;62:525-527.
16. Darwin E, Hirt PA, Fertig R, et ai. Alopecia areata: katsaus epidemiologiaan, kliinisiin piirteisiin, patogeneesiin ja uusiin hoitovaihtoehtoihin. Int J Trichology. 2018;10:51-60.
17. Valkoturska DA. Alopecia areatan histopatologiset ominaisuudet: uusi ilme. Arch Dermatol. 2003;139:1555-1559.
18. Gandhi V, Baruah MC, Bhattacharaya SN. Kynsien muutokset alopecia areatassa: esiintyvyys ja kuvio. Intialainen J Dermatol Venerol Leprol. 2003;69:114-115.
19. MacDonald Hull SP, Wood ML, Hutchinson PE, et ai.; British Association of Dermatologists. Ohjeet alopecia areatan hoitoon. Br J Dermatol. 2003;49:692-699.
20. Conic RZ, Miller R, Piliang M, et ai. Liitännäissairaudet potilailla, joilla on alopecia areata [tutkimuskirje]. J Am Acad Dermatol. 2017;76:755-757.
21. Spano F, Donovan JC. Alopecia areata: osa 2: hoito. Voiko Fam lääkäri. 2015; 61:757-761.
22. Messenger AG. Alopecia areata: hoito. Ajantasalla. Waltham, MA: UptoDate Inc. www.uptodate.com. Accessed April 15, 2024.
23. Daruwalla SB, Dhurat RS, Hamid SAT. Kaikki mitä dermatotrikologin tarvitsee tietää hiusten naamioinnista: kattava katsaus. Int J Trichology. 2022;14:77-83.
24. Mateos-Haro M, Novoa-Candia M, Sánchez Vanegas G, et ai. Alopecia areatan hoidot: verkon meta-analyysi. Cochrane Database Syst Rev. 2023;10:CD013719.
25. Kumaresan M. Intralesionaaliset steroidit hiustenlähtöön. Int J Trichology. 2010;2:63-65.
26. Messenger AG, McKillop J, Farrant P, et ai. Brittiläisen ihotautilääkäriliiton ohjeet hiustenlähtö areatan hallintaan 2012. Br J Dermatol. 2012; 166:916-926.
27. Meah N, Wall D, York K, et ai. Alopecia Areata Consensus of Experts (ACE) -tutkimus: tulokset kansainvälisestä asiantuntijalausunnosta alopecia areatan hoidoista. J Am Acad Dermatol. 2020;83:123-130.
28. Kubeyinje EP. Intralesionaalinen triamsinoloniasetonidi hiustenlähtö areatassa 62 saudi-arabiassa. East Afr kanssa J. 1994; 71:674-675.
29. Lenane P, Macarthur C, Parkin PC, et ai. Klobetasolipropionaatti, 0,05%, vs. hydrokortisoni, 1%, alopecia areata lapsilla: satunnaistettu kliininen tutkimus. JAMA Dermatol. 2014;150:47-50.
30. Mancuso G, Balducci A, Casadio C, et ai. Betametasonivaleraattivaahtoformulaation tehokkuus verrattuna betametasonidipropionaattiliuokseen lievän tai keskivaikean hiustenlähtö areatan hoidossa: monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu, tutkijan sokkoutettu tutkimus. Int J Dermatol. 2003;42:572-575.
31. Kurosawa M, Nakagawa S, Mizuashi M, et ai. Tehokkuuden, uusiutumistiheyden ja sivuvaikutusten vertailu systeemisen kortikosteroidihoidon kolmen eri muodon välillä alopecia areatan hoitoon. Ihotauti. 2006; 212:361-365.
32. Kar BR, Handa S, Dogra S, Kumar B. Plasebo-kontrolloitu pulssiprednisolonihoito hiustenlähtö areatassa. J Am Acad Dermatol. 2005;52:287-290.
33. Nakajima T, Inui S, Itami S. Pulssikortikosteroidihoito alopecia areatan hoitoon: tutkimus 139 potilaalla. Ihotauti. 2007; 215:320-324.
34. Friedli A, Labarthe kansanedustaja, Engelhardt E, et ai. Pulssimetyyliprednisolonihoito vaikeaan hiustenlähtöön: avoin prospektiivinen tutkimus 45 potilaalla. J Am Acad Dermatol. 1998;39:597-602.
35. Vañó-Galván S, Hermosa-Gelbard Á, Sánchez-Neila N, et ai. Pulssikortikosteroidihoito suun kautta otettavalla deksametasonilla aikuisten hiustenlähtö totaliksen ja universaliksen hoitoon. J Am Acad Dermatol. 2016;74:1005-1007.
36. Olumiant (baricitinib) -tuotetiedot. Indianapolis, IN: Lilly USA, LLC; Toukokuu 2022.
37. Ritlecitinib-tuotetiedot. New York, NY: Pfizer Inc; Kesäkuu 2023.
38. Dillon KL. Kattava kirjallisuuskatsaus JAK-estäjistä alopecia areatan hoidossa. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2021;14:691-714.
39. King B, Ko J, Forman S, et ai. Suun kautta otettavan Janus-kinaasi-inhibiittorin baritsitinibin tehokkuus ja turvallisuus aikuisten hiustenlähtö areatan hoidossa: vaihe 2 on tulos satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta. J Am Acad Dermatol. 2021;85:847-853.
[ PubMed ] 40. King B, Ohyama M, Kwon O, et ai. Kaksi vaiheen 3 koetta baritsitinibistä hiustenlähtöön. N Engl J Med. 2022; 386:1687-1699.
41. King B, Zhang X, Harcha WG, et ai. Rilesitinibin teho ja turvallisuus aikuisilla ja nuorilla, joilla on hiustenlähtö: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus, vaiheen 2b-3 tutkimus. Lansetti. 2023; 401:1518-1529.
42. Hordinsky M, Hebert AA, Gooderham M, et ai. Ritlesitinibin teho ja turvallisuus nuorilla, joilla on alopecia areata: tulokset ALLEGRO-vaiheen 2b/3 satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta tutkimuksesta. Pediatr Dermatol. 2023;40:1003-1009.
43. Thaçi D, Tziotzios C, Ito T, et ai. Hiustenlähtöprofiilit ja ritlesitinibin tehokkuus potilailla, joilla on hiustenlähtö: ALLEGRO-vaiheen 2b/3 tutkimuksen post hoc -analyysi. Dermatol Ther (Heidlb). 2023;13:2621-2634.
44. King B, Mostaghimi A, Shimomura Y et ai. Baritsitinibin integroitu turvallisuusanalyysi aikuisilla, joilla on vaikea hiustenlähtö kahdesta satunnaistetusta kliinisestä tutkimuksesta. Br J Dermatol. 2023;188:218-227.
45. Ranchoff RE, Bergfeld WF, Steck WD, Subichin SJ. Laaja hiustenlähtö areata. Hoidon tulokset 3 % paikallisella minoksidiililla. Cleve Clin J Med. 1989;56:149-154.
46. Fiedler-Weiss VC. Paikallinen minoksidiililiuos (1 % ja 5 %) alopecia areatan hoidossa. J Am Acad Dermatol . 1987;16:745-748.
Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammattiapua. Tässä artikkelissa annettuihin tietoihin luottaminen on täysin omalla vastuullasi.
