Tärkein >> KIVUNHALLINTA >> Niveltulehduksen hoidon ohjaaminen

Niveltulehduksen hoidon ohjaaminen

US Pharm . 2023;48(3):17-21.





TIIVISTELMÄ: Nivelrikko (OA) on etenevä sairaus, jossa rusto tuhoutuu, mikä johtaa kipeisiin, turvonneisiin niveliin. Se on yleisin niveltulehduksen muoto, joka vaikuttaa miljooniin amerikkalaisiin. American College of Rheumatology (ACR) päivitti yhteistyössä Arthritis Foundationin kanssa ACR 2012 -ohjeita käsien, lonkan ja polven OA:n hoitoon vuonna 2019. Saatavilla olevan näytön perusteella konsensuspaneeli päivitti suosituksia suun kautta otetuista ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä. lääkkeet (NSAID:t), paikalliset tulehduskipulääkkeet, duloksetiini, opioidit, glukosamiini ja kondroitiini. Uusien hoitoohjeiden ymmärtämisessä apteekkihenkilökunta voi auttaa potilaita löytämään yksilöllisiä, turvallisia ja tehokkaita hoitovaihtoehtoja.



Niveltulehdus on yleisin vamman aiheuttaja, ja sitä sairastaa lähes 23,7 % Yhdysvalloissa asuvista aikuisista.¹ Nivelrikko (OA), yleisin niveltulehduksen muoto, vaikuttaa arviolta 32,5 miljoonaan yhdysvaltalaiseen aikuiseen. OA:n kehittymisen riskitekijöitä ovat ikä (yli 50-vuotias), liikalihavuus, nivelvammat (luu-, rusto- ja nivelsiteiden vauriot), nivelten liikakäyttö ja sukupuoli (nainen). 2

OA:lle on tunnusomaista ruston asteittainen tuhoutuminen ensisijaisesti käden, lonkan ja polvinivelissä. Uudet tutkimukset viittaavat siihen, että niveltulehdusta ja niveltulehdusta on perinteisesti pidetty ei-inflammatorisena sairautena, ja huomattava osa OA-potilaista havaitsee niveltulehdusta.³ OA-potilailla on yleensä kipeitä, jäykkiä ja turvonneita niveliä, joihin liittyy heikentynyt liikerata. Syvä, kipeä kipu ilmenee tyypillisesti liikkeessä, kun taas jäykkyys ja liikeradan heikkeneminen paranevat liikkeen myötä. Polven ja lonkan OA:ssa turvonneet nivelet ja heikot lihakset sairastuneen nivelen ympärillä lisäävät epävakautta, vaikuttavat yleiseen tasapainoon ja lisäävät kaatumisriskiä.² Diagnoosi perustuu oireisiin yhdessä röntgensäteiden, MRI-kuvien ja verikokeiden kanssa (poissulkemiseksi) nivelreuma).²

ACR/AF 2019 -ohjesuositukset

American College of Rheumatology (ACR) päivitti yhteistyössä Arthritis Foundationin (AF) kanssa vuoden 2012 ACR-ohjeet käsien, lonkan ja polven OA:n hoidosta vuonna 2019. 4.5 Tämä ohje on tarkoitettu auttamaan kliinikoita ja potilaita kehittämään kattavan hoitosuunnitelman, joka ei perustu pelkästään saatavilla olevaan näyttöön vaan myös potilaiden liitännäissairauksiin, mieltymyksiin ja arvoihin. Tällä hetkellä ei ole olemassa lääkkeitä, jotka olisivat hyväksytty estämään tai muuttamaan OA:n etenemistä. Farmakologiset ja ei-lääkehoidot keskittyvät kivun hallintaan sekä elämänlaadun ja nivelten liikkuvuuden ylläpitämiseen tai parantamiseen. Oireet hoidetaan usein käyttämällä itsehoito- tai reseptikipulääkkeitä tai tulehduskipulääkkeitä ei-farmakologisten hoitojen, kuten harjoituksen, fysioterapian ja laihdutuksen, lisäksi.







PÖYTÄ 1 tarjoaa yleiskatsauksen valituista farmakologisista suosituksista vuoden 2019 ACR/AF-ohjeiden konsensuspaneelista. Paneeli suosittelee voimakkaasti paikallisia ja suun kautta otettavia ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) polven OA:hen ja suun kautta otettavia tulehduskipulääkkeitä käden, lonkan ja polven OA:hen, jotka olivat aiemmin ehdollisia suosituksia vuoden 2012 ACR-ohjeessa. 4.5 Suun kautta otettava asetaminofeeni, duloksetiini, tramadoli ja paikallisesti käytettävä kapsaisiini ovat vaihtoehtoisia lääkkeitä, joita suositellaan ehdollisesti potilaille, jotka eivät voi käyttää tulehduskipulääkkeitä. Lisäksi paneeli suosittelee voimakkaasti glukosamiinin ja kondroitiinin käyttöä polvi- ja lonkka-ongelmiin. 4 Nivelensisäistä kortikosteroidi-injektiota suositellaan voimakkaasti potilaille, joilla on polven tai lonkan OA ja joiden oraalinen tai paikallinen hoito on epäonnistunut. 6



Ei-farmakologiset hoidot

Liikunta (esim. kävely, vesiaerobic, voimaharjoittelu), painonpudotus, itsetehokkuus ja itsehallintaohjelmat katsotaan hyödyllisiksi kaikissa OA:n muodoissa. Potilaita rohkaistaan ​​osallistumaan heidän mielestään mukaviin harjoituksiin, kuten taijiin, jonka on todettu olevan erityisen hyödyllinen polvi- ja lonkka-ongelmissa. 4 Painonpudotus auttaa myös vähentämään polven ja lonkkanivelten rasitusta, mikä saattaa hidastaa taudin etenemistä. 4.7 Avustetut laitteet, kuten keppi, polvituki tai käsiortoosi, voivat myös olla hyödyllisiä joillekin potilaille oireiden vähentämiseksi, nivelten toiminnan parantamiseksi ja elämänlaadun parantamiseksi. 4,8,9 Itsetehokkuus- ja itsehallintaohjelmat ovat hyödyllisiä tarjoamaan potilaille koulutusta OA:sta, lääkkeiden käytöstä ja sivuvaikutuksista sekä harjoittelun ja painonpudotuksen lähestymistavoista ja tavoitteista. 4



tulehduskipulääkkeet

Vuoden 2019 ACR-ohjeessa suositellaan vahvasti paikallisia ja suun kautta otettavia tulehduskipulääkkeitä OA:n hallintaan. Tulehduskipulääkkeet estävät syklo-oksigenaasientsyymejä, vähentävät prostaglandiinien ja prostasykliinien tuotantoa, mikä johtaa tulehdusta, kuumetta alentavaan ja kipua lievittävään vaikutukseen. Viimeaikaiset meta-analyysit ovat osoittaneet, että suun kautta otettavat tulehduskipulääkkeet helpottavat paremmin kipua asetaminofeeniin verrattuna, ja tulokset ovat selkeimpiä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea kipu. 10.11 Vertailukokeet ovat osoittaneet samanlaisen tehokkuuden suun ja paikallisten tulehduskipulääkkeiden välillä polven ja käsien OA:ssa. 12-14 Vaikka paikalliset tulehduskipulääkkeet ovat tehokkaita käsien OA:ssa, toistuva käsien käyttö (esim. käsien pesu, kirjoittaminen) rajoittaa niiden käyttöä. Tällä hetkellä ei suositella paikallisten tulehduskipulääkkeiden käyttöä lonkka-ongelmiin kyseenalaisen nivelläpäisyn ja riittämättömien tietojen vuoksi. 4 Paikallisten tulehduskipulääkkeiden merkittävä etu on paikallinen kivunlievitys minimaalisella systeemisellä imeytymisellä, mikä vähentää systeemisten sivuvaikutusten riskiä. 12-14 Vertailukelpoisen tehon ja paremman siedettävyyden vuoksi paikallisia tulehduskipulääkkeitä suositellaan ensilinjan hoitona suun kautta otettavien tulehduskipulääkkeiden sijaan polven oA:n hoidossa. 4

Suun kautta otettavat tulehduskipulääkkeet ovat saatavilla sekä itsehoitolääkkeinä (esim. ibuprofeeni, naprokseeni) että reseptillä (esim. ibuprofeeni, naprokseeni, diklofenaakki, meloksikaami, selekoksibi). Tällä hetkellä diklofenaakki on ainoa kaupallisesti saatavilla oleva paikallisesti käytettävä NSAID-tuote. Diklofenaakkia käytetään paikallisesti kahdesta neljään kertaa päivässä, ja sitä on saatavana OTC-muodossa 1 % geelinä ja reseptillä voiteena (2,5 %) ja liuoksena (1,5 %, 2 %). Geeliformulaatiota käytettäessä potilaita tulee neuvoa käyttämään annoskorttia. On tärkeää huomata, että paikalliset tulehduskipulääkkeet eivät tarjoa välitöntä kivunlievitystä; Nämä tuotteet alkavat toimia vähintään 1–2 viikon kuluttua. 12.14

Vaikka suun kautta otettavat tulehduskipulääkkeet on osoittautunut tehokkaiksi OA:n hoidossa, niihin liittyy merkittäviä sivuvaikutuksia ja vasta-aiheita, mikä rajoittaa niiden käyttöä tietyissä potilasryhmissä. Vakavia sivuvaikutuksia ovat suurentunut sydän- ja verisuonitapahtumien (esim. sydäninfarkti, aivohalvaus), munuaisten toiminnan heikkeneminen, maha-suolikanavan (GI) verenvuoto ja nesteen kertymä. Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa suositeltaessa suun kautta otettavia tulehduskipulääkkeitä iäkkäille potilaille ja potilaille, joilla on ollut merkittävää munuaisten vajaatoimintaa, heikentynyttä maksan toimintaa, sydän- ja verisuonisairauksia (esim. verenpainetauti, aivohalvaus, sydämen vajaatoiminta) tai maha-suolikanavan haavaumia, tai niille, jotka käyttävät antikoagulantti- tai verihiutalelääkkeitä. 15-17 OA-potilaita, joilla on korkea CV- tai GI-riski, voidaan hoitaa suun kautta otettavalla tulehduskipulääkkeellä sen jälkeen, kun tietty lääkeaine on valittu huolellisesti ja tarkkailtava. viisitoista Potilaille, joilla on korkea CV- ja GI-riski, voi olla parasta välttää suun kautta otettavia tulehduskipulääkkeitä. viisitoista On tärkeää huomata, että suun kautta otettavia tulehduskipulääkkeitä tulee käyttää pienimmällä tehokkaalla annoksella mahdollisimman lyhyen ajan sivuvaikutusten rajoittamiseksi. Sitä vastoin paikallisilla tulehduskipulääkkeillä, kun niitä käytetään suositeltuina annoksina, on minimaaliset systeemiset sivuvaikutukset, ja niitä pidetään turvallisina useimmille potilaille. Palveluntarjoajien tulee ottaa potilaan aiempi sairaushistoria, nykyiset lääkkeet ja muut sairaudet huomioon määrittäessään suun kautta otettavien tulehduskipulääkkeiden asianmukaisuutta.



Asetaminofeeni

Asetaminofeeniä on pitkään pidetty suosituimpana lääkkeenä tulehdukselliseen lonkan ja polven OA:hen, ja sitä suositellaan edelleen ehdollisesti vuoden 2019 ACR/AF:ssä potilaille, jotka eivät voi käyttää tulehduskipulääkkeitä. 4.5 Vaikka asetaminofeenin uskotaan hyödyttävän OA-oireita kipua lievittävien ja heikkojen tulehdusta ehkäisevien vaikutustensa ansiosta, meta-analyysit ovat määrittäneet alhaisen tai minimaalisen tehokkuuden kivun ja toiminnallisen tilan suhteen. 11.18 Leopoldino et al.:n systemaattisessa katsauksessa, jossa verrattiin parasetamolin ja lumelääkkeen vaikutuksia polvi- ja lonkka-ongelmiin, pääteltiin, että on olemassa runsaasti todisteita siitä, että parasetamoli lievittää kipua mahdollisimman vähän. 18 Asetaminofeeni on saatavana OTC-annoksena 325 mg:n, 500 mg:n ja 650 mg:n vahvuuksina, ja suurin päiväannos on 3–4 g. 4.17 Vaikka se on yleensä hyvin siedetty ja turvallinen suositelluilla annoksilla käytettynä, potilaiden, joilla on akuutti tai krooninen maksasairaus, tulisi välttää asetaminofeenia.

Duloksetiini

Duloksetiinia suositellaan ehdollisesti käsien, polvien ja lonkan turvotukseen, ja sitä voidaan pitää vaihtoehtona tulehduskipulääkkeille. 4 Duloksetiini estää ensisijaisesti serotoniinin ja norepinefriinin takaisinottoa samalla kun se estää heikosti dopamiinin takaisinottoa, mikä vähentää perifeerisiä kipusignaaleja kivun lievittämiseksi. 17.19 Duloksetiinilla on osoitettu olevan tilastollisesti merkitsevä hyöty polven OA-potilaiden toimintaan ja kipuun, joka on verrattavissa reseptilääkkeitä käyttäviin potilaisiin. kaksikymmentä Duloksetiinia tulee aloittaa annoksella 30 mg kerran vuorokaudessa ensimmäisen viikon ajan, minkä jälkeen annosta nostetaan enimmäisannokseen 60 mg kerran vuorokaudessa. 17 Yleisiä sivuvaikutuksia ovat päänsärky, ummetus ja suun kuivuminen. 17

Tramadoli ja muut opioidit

Tramadolia suositellaan ehdollisesti OA-potilaille, jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavia tulehduskipulääkkeitä tai joilla on edelleen oireita tulehduskipulääkkeiden käytön aikana. Vaikka tramadolin kipua lievittävät vaikutukset ovat osoittaneet lievää niveltulehdusoireiden vähenemistä lumelääkkeeseen verrattuna, niihin liittyy usein useita sietämättömiä sivuvaikutuksia, kuten ummetus, huimaus ja päänsärky. 17.21 Ei-tramadoliopioideja ei suositella lisääntyneen sivuvaikutusten ja väärinkäytösten riskin vuoksi, mutta niitä voidaan harkita, jos tramadoli ei riitä kivun lievitykseen. 4 Tramadolin kroonisen kivun annostus on 25–50 mg 6 tunnin välein tarpeen mukaan, enintään 400 mg päivässä. 17 Neuvonnassa apteekkien tulee kouluttaa potilaita tramadoliin ja ei-tramadoliopioideihin liittyvistä tärkeistä sivuvaikutuksista ja väärinkäyttömahdollisuuksista.

Kapsaisiini

Paikallista kapsaisiinia suositellaan ehdollisesti polven OA:n hoitoon, ja sitä tulee harkita vaihtoehtona paikallisille tulehduskipulääkkeille ennen suun kautta annettavaa hoitoa. 14 Kapsaisiinin, chilipaprikan johdannaisen, uskotaan antavan kipua lievittävää vaikutusta stimuloimalla ohimenevää reseptoripotentiaalia vanilloidi 1 -reseptoria (TRPV1), mikä aiheuttaa aluksi polttavan tunteen, jota seuraa kivunlievitys. 17 Verrattuna lumelääkkeeseen kapsaisiinin on todettu olevan parempi kivun lievittämisessä polven ja käsien OA:ssa. 22 Samoin kuin paikallisia tulehduskipulääkkeitä, kapsaisiinia käytetään paikallisesti kolmesta neljään kertaa päivässä, ja maksimaalisen tehon saavuttaminen voi kestää 2 viikkoa tai enemmän. 17 Vallitseva sivuvaikutus on polttava levityksen yhteydessä ja ihoärsytys, joka voi johtaa hoidon lopettamiseen. Sitä ei rutiininomaisesti suositella käsien OA:lle, koska tuote voi aiheuttaa haitan, jos se joutuu kosketuksiin potilaan silmien tai suun kanssa.

Glukosamiini ja kondroitiini

Vaikka glukosamiinia ja kondroitiinia on käytetty luonnollisena lääkkeenä OA-oireiden hoitoon useiden vuosien ajan, tutkimukset viittaavat siihen, että niistä on minimaalista hyötyä tai ei ollenkaan. 22.23 Vuoden 2019 ACR/AF-suosituksissa suositellaan vahvasti kondroitiinin ja glukosamiinin käyttöä lonkka- ja polvi-OA:ssa, kun taas kondroitiinia suositellaan ehdollisesti käsien OA:hen. 4 Nämä lisäravinteet edistävät tuotantoa ja estävät ruston hajoamista. 25 Wandelin et al.:n meta-analyysi osoitti, että kumpikaan näistä tuotteista ei yksinään tai yhdistelmänä paranna kipua lumelääkkeeseen verrattuna. 23 Käsien OA:n osalta Gabayn et al.:n tutkimus osoitti, että kondroitiini 800 mg lumelääkkeeseen verrattuna vähensi merkittävästi kipua Visual Analog Scale -asteikolla ja paransi aamujäykkyyden kestoa ja toiminnallisuutta; Mikään lisätutkimus ei kuitenkaan ole toistanut näitä tuloksia. 24 Voidaan todeta, että käytetyssä koostumuksessa ja pitoisuudessa on merkittäviä vaihteluita, mikä voi myötävaikuttaa näiden tuotteiden kirjallisuudessa havaittuun ristiriitaiseen tehokkuuteen. Molemmat aineet ovat hyvin siedettyjä, mutta yleisiä sivuvaikutuksia ovat vatsakipu ja muut GI-tapahtumat. 25

Nivelensisäiset injektiot

Nivelensisäiset injektiot, erityisesti glukokortikoidi ja hyaluronihappo, on yleensä varattu viimeisen linjan hoitovaihtoehdoiksi hoidon invasiivisen luonteen ja siihen liittyvien sivuvaikutusten vuoksi. 4 2000-luvun alun tutkimus osoitti, että nivelensisäiset glukokortikoidi-injektiot osoittavat pitkäaikaisen tehon ja turvallisuuden lumelääkkeeseen verrattuna oireisen polven OA:n hoidossa. 26 Sitä vastoin uudemmassa tutkimuksessa havaittiin nivelrustojen väheneminen, mikä saattaa pahentaa kipua ja OA:n etenemistä, kun sitä käytetään pitkään. 27 Tällä hetkellä nivelensisäisiä hyaluronihapon injektioita suositellaan ehdollisesti käsien ja polven OA:lle ja suositellaan lonkan OA:lle, koska niiden käyttöä tukevat rajalliset ja ristiriitaiset todisteet. 4.28

Farmaseutin rooli

Kun autetaan potilaita hallitsemaan OA:ta, on tärkeää yksilöidä suosituksia sairauden etenemisen, liitännäissairauksien, mieltymysten ja arvojen perusteella. Ei-farmakologisia hoitoja rohkaistaan ​​yhdessä farmakologisten hoitojen kanssa. Vaikka kapsaisiini ja paikalliset tulehduskipulääkkeet voivat olla hyödyllisiä varhaisessa taudinhallinnassa, käyttötiheys ja ihoärsytyksen mahdollisuus voivat olla rajoittavia. Asetaminofeeni on hyvin siedetty, ja sillä on vähän sivuvaikutuksia; se on kuitenkin minimaalisen tehokas kivunlievitykseen. Suun kautta otettavat tulehduskipulääkkeet ovat tehokas vaihtoehto, mutta merkittävän sivuvaikutustaakan vuoksi pitkäaikainen käyttö saattaa olla rajoitettua. Farmaseutien on tärkeää kerätä perusteellinen ja tarkka lääketieteellinen ja lääkehistoria, kun he auttavat potilaita itsehoitotuotteiden valinnassa sopivimman hoidon määrittämiseksi.





Johtopäätös

OA, yleisin niveltulehduksen muoto, on etenevä nivelsairaus, joka vaikuttaa ensisijaisesti käsi-, lonkka- ja polviniveliin. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että niveltulehdus ja niveltulehdus liittyvät nivelruston tuhoutumiseen, mikä johtaa OA:hen. Nämä uudet tiedot OA:n patofysiologiasta paremman tehon lisäksi voivat edelleen tukea sitä, miksi suun kautta otettavia tulehduskipulääkkeitä suositellaan asetaminofeenin sijaan potilaille, joilla ei ole hoidon vasta-aiheita. Vuoden 2019 päivitetty ohje ei suosittele vaiheittaista hoitoa. Sen sijaan se suosittelee potilaskeskeistä lähestymistapaa, jossa otetaan huomioon potilaan mieltymykset, arvot ja liitännäissairaudet.







VIITTEET

1. Theis K, Murphy L, Guglielmo D, et ai. Niveltulehduksen esiintyvyys ja niveltulehduksesta johtuva toimintarajoitus – Yhdysvallat, 2016–2018. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2021;70(40):1401-1407.
2. Niveltulehdus säätiö. Nivelrikko. www.arthritis.org/diseases/osteoarthritis. Accessed December 10, 2022.
3. Sokolove J, Lepus CM. Tulehduksen rooli nivelrikon patogeneesissä: viimeisimmät havainnot ja tulkinnat. Ther Adv Musculoskelet Dis . 2013;5(2):77-94.
4. Kolasinski SL, Neogi T, Hochberg MC, et ai. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation -ohjeet käden, lonkan ja polven nivelrikon hoitoon [julkaistu korjaus ilmestyy Niveltulehdus Rheumatol. 2021;73(5):764]. Niveltulehdus Rheumatol . 2020;72(2):220-233.
5. Hochberg MC, Altman RD, April KT, et ai. American College of Rheumatology 2012 suositukset ei-farmakologisten ja farmakologisten hoitojen käytöstä käden, lonkan ja polven nivelrikossa. Arthritis Care Res (Hoboken), 2012;64(4):465-474.
6. CDC. Nivelrikko (OA). 27. heinäkuuta 2020. www.cdc.gov/arthritis/basics/osteoarthritis.htm. Accessed December 10, 2022.
7. Vincent HK, Heywood K, Connelly J, Hurley RW. Liikalihavuus ja laihtuminen nivelrikon hoidossa ja ehkäisyssä. PM R . 2012;4(5 suppl):S59-S67.
8. Jones A, Silva PG, Silva AC, et ai. Arviointi kepin käytön välittömästä vaikutuksesta energiankulutukseen kävelyn aikana potilailla, joilla on polven nivelrikko. Kävelyasento . 2012;35(3):435-439.
9. Raja K, Dewan N. Polvihousujen ja jalkaortoosien tehokkuus polven nivelrikon konservatiivisessa hoidossa. Olen J Phys Med Rehabil . 2011;90(3):247-262.
10. Towheed TE, Maxwell L, Judd MG, et ai. Asetaminofeeni nivelrikkoon. Cochrane Database Syst Rev. 2006;2006(1):CD004257.
11. Da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, et ai. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tehokkuus polven ja lonkan nivelrikon kivun hoidossa: verkon meta-analyysi. Lansetti . 2017;390:e21-e33.
12. Derry S, Conaghan P, Da Silva JAP, et ai. Ajankohtaiset tulehduskipulääkkeet krooniseen tuki- ja liikuntaelinkipuun aikuisilla. Cochrane Database Syst Rev . 2016;4(4):CD007400.
13. Simon LS, Grierson LM, Naseer Z, et ai. Paikallisesti käytettävän diklofenaakin, joka sisältää dimetyylisulfoksidia (DMSO) teho ja turvallisuus verrattuna paikalliseen lumelääkkeeseen, DMSO-vehikkeliin ja suun kautta otettavaan diklofenaakkiin polven nivelrikkoon. Kipu . 2009;143(3):238-245.
14. Rannou F, Pelletier JP, Martel-Pelletier J. Paikallisten tulehduskipulääkkeiden tehokkuus ja turvallisuus nivelrikon hoidossa: todisteita tosielämän olosuhteista tehdyistä kokeista ja tutkimuksista. Semin Arthritis Rheum . 2016;45(4 suppl):S18-S21.
15. Bello AE, Holt RJ. Kardiovaskulaarinen riski ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä: kliiniset vaikutukset. Drug Saf . 2014;37(11): 897-902.
16. Bhala N, Emberson J, Merhi A, et ai.; Coxib ja perinteisten NSAID Trialists’ (CNT) yhteistyö. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden vaikutukset verisuoniin ja ylempään maha-suolikanavaan: yksittäisten osallistujien tietojen meta-analyysit satunnaistetuista tutkimuksista. Lansetti . 2013; 382:769-779.
17. Lexi-Drugs. Tramadol. Päivitetty 27. heinäkuuta 2015.  Hudson, OH: Lexicomp, 2015. http://online.lexi.com/. Accessed December 3, 2022.
18. Leopoldino AO, Machado GC, Ferreira PH, et ai. Asetaminofeeni verrattuna lumelääkkeeseen polven ja lonkan nivelrikkoon. Cochrane Database Syst Rev . 2019;2(2):CD013273.
19. Chen B, Duan J, Wen S, et ai. Päivitetty systemaattinen katsaus ja meta-analyysi duloksetiinista polven nivelrikkoon. Kipu . 2021;37(11):852-862.
20. Osani MC, Bannuru RR. Duloksetiinin teho ja turvallisuus nivelrikossa: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Korean J Intern Med . 2019;34(5):966-973.
21. Toupin April K, Bisaillon J, Welch V, et ai. Tramadoli nivelrikkoon. Cochrane Database Syst Rev . 2019;5(5):CD005522.
22. Persson MSM, Stocks J, Walsh DA, et ai. Paikallisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden ja kapsaisiinin suhteellinen teho nivelrikossa: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten verkko-meta-analyysi. Nivelrikko Rusto . 2018;26(12):1575-1582.
23. Wandel S, Juni P, Tendal B, et ai. Glukosamiinin, kondroitiinin tai lumelääkkeen vaikutukset potilailla, joilla on lonkan tai polven nivelrikko: verkon meta-analyysi. BMJ . 2010;341:c4675.
24. Gabay C, Medinger-Sadowski C, Gascon D, et ai. Kondroitiini 4:n ja kondroitiini 6 sulfaatin oireenmukaiset vaikutukset käsien nivelrikkoon: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus yhdessä keskustassa. Rheum-niveltulehdus . 2011;63(11):3383-3391.
25. Luonnolliset lääkkeet. Somerville, MA: Terapeuttinen tutkimuskeskus. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com. Accessed December 13, 2022.
26. Raynauld JP, Buckland-Wright C, Ward R, et ai. Pitkäaikaisten nivelensisäisten steroidi-injektioiden turvallisuus ja tehokkuus polven nivelrikossa. Rheum-niveltulehdus . 2003;48(2):370-377.
27. McAlindon TE, LaValley MP, Harvey WF, et ai. Nivelensisäisen triamsinolonin ja suolaliuoksen vaikutus polven ruston tilavuuteen ja kipuun potilailla, joilla on polven nivelrikko. IHMISET . 2017;317(19):1967-1975.
28. Ayhan E, Kesmezacar H, Akgun I. Nivelensisäiset injektiot (kortikosteroidi, hyaluronihappo, verihiutalerikas plasma) polven nivelrikkoon. Maailman J Orthop . 2014;5(3):351-361.

Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammattiapua. Tässä artikkelissa annettuihin tietoihin luottaminen on täysin omalla vastuullasi.