PD-1-, PD-L1-estäjien haittavaikutukset TNBC:ssä

TNBC:n osuus kaikista BC-tapauksista on noin 10–20 prosenttia, ja siihen liittyy yli 40 prosentin kuolleisuus viiden ensimmäisen vuoden aikana. Hoitovaihtoehdot ovat rajalliset, ja neoadjuvanttikemoterapia on ensisijainen lääkehoitovaihtoehto. Taudin heterogeenisyyden ja kasvainten herkkyyden erojen vuoksi on kokeiltu erilaisia ​​onkologisia yhdistelmähoitoja, jotka ovat johtaneet erilaisiin tuloksiin ja ennusteisiin.

PD-1- ja PD-L1-estäjien – kahden immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien luokan – tulo avasi uuden tien hoitoon potilaille, joilla on tämä tuhoisa sairaus. Atetsolitsumabi, PD-L1:n estäjä, hyväksyttiin ensimmäisen kerran maaliskuussa 2019 käytettäväksi yhdessä kemoterapian kanssa ensilinjan hoitona potilailla, joilla on PD-L1-positiivinen edennyt tai metastaattinen TNBC, mutta sen hyväksyntä peruutettiin elokuussa 2021. Tällä hetkellä pembrolitsumabi on ainoa Yhdysvalloissa hyväksytty PD-1-estäjä korkean riskin, varhaisen vaiheen ja paikallisesti toistuvaan ei-leikkauskelvottomaan tai metastaattiseen TNBC:hen, vaikka tämä ei sulje pois muiden aineiden kokeellista tai poikkeavaa käyttöä.

Tutkijat tekivät hakuja kolmesta tietokannasta – PubMed, Embase ja Cochrane Library – 1. maaliskuuta 1980 ja 30. kesäkuuta 2022 välisenä aikana. arvioida haittatapahtumaprofiili ja PD-1- tai PD-L1-estäjien turvallisuus TNBC-potilailla. Jotta tutkimukset voidaan sisällyttää järjestelmälliseen tarkastelu- ja meta-analyysiin, niissä oli oltava TNBC-potilaita; PD-1- tai PD-L1-estäjän käyttö; sisältää kontrolliryhmän; antaa tietoja AE:stä; ja julkaistaan ​​englanniksi. Tapausraportit, tapaussarjat, tapauskontrolloidut tutkimukset, kohorttitutkimukset, protokollat, toissijaiset tutkimuspaperit, eläintutkimukset, sellaiset, jotka eivät sisältäneet PD-1- tai PD-L1-inhibiittoria, ja päällekkäiset artikkelit jätettiin pois.

Tutkijat tunnistivat yhdeksän artikkelia – yksi, jossa käytettiin vain PD-1-estäjiä, kolme, joissa käytettiin PD-1-estäjiä ja kemoterapiaa, ja viisi, joissa käytettiin PD-L1-estäjiä yhdistettynä kemoterapiaan – joihin kuului yhteensä 2 941 potilasta. Näistä 2 941 potilaasta 1 055 oli saanut PD-L1:n estäjää, atetsolitsumabia; 1 721 oli saanut PD-1-estäjää, pembrolitsumabia; 165 oli saanut PD-1-estäjää, durvalumabia (off-label-käyttö); ja 2 339 oli kontrolliryhmässä. AE-tiedot olivat saatavilla kahdeksalle yhdeksästä paperista www.clinicaltrials.gov database.

Yleisimpiä havaittuja vakavia haittavaikutuksia olivat neutropenia (3,15 %), väsymys (2,5 %), anemia (2,16 %), lisämunuaisten vajaatoiminta (1,7 %) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) nousu (1,47 %). Vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, joita esiintyi alle 1 %:lla potilaista, olivat keuhkotulehdus, kilpirauhasen vajaatoiminta ja hypertyreoosi. Vakavan keuhkotulehduksen lisäanalyysissä havaittiin, että kun joko PD-1- tai PD-L1-estäjiä yhdistettiin kemoterapiaan, riski kasvoi yli 2,5-kertaiseksi (todennäköisyyssuhde [OR] 2,52; 95 % CI, 1,02–6,26). Vakavan kilpirauhasen vajaatoiminnan riski oli suurin ryhmässä, joka sai PD-1-estäjää yhdessä kemoterapian kanssa, mutta se oli myös kohonnut niillä, jotka saivat PD-1- ja PD-L1-estäjiä verrattuna kemoterapiaan. PD-1-inhibiittoreiden käyttö liittyi merkittävästi lisääntyneeseen ALAT-arvojen nousun riskiin, joka ei liittynyt kemoterapiaan (OR 1,63; 95 % CI, 1,06-2,52). Lisämunuaisten vajaatoiminnan riski oli selvästi kohonnut lähes 19-kertaiseksi joko PD-1- tai PD-L1-inhibiittoriryhmässä kemoterapiaryhmään verrattuna (OR 18,81; 95 % CI, 3,42-103,40).

Yleisimpiä raportoituja ei-vakavia haittavaikutuksia olivat pahoinvointi, väsymys, anemia, ripuli, päänsärky ja nivelkivut. Kilpirauhasen vajaatoiminnan riski oli 3,6 kertaa suurempi (OR 3,63; 95 % CI, 2,92-4,51) PD-1- tai PD-L1-inhibiittoriryhmissä kuin kemoterapiaryhmässä; riski oli kohonnut molemmissa ryhmissä erikseen, mutta se oli korkeampi PD-1-estäjäryhmässä (OR 5,74; 95 % CI, 1,48-22,20) kuin PD-L1-estäjäryhmässä (OR 3,85; 95 % CI, 2,72-5,44). Kutina ja ihottuma olivat yleisempiä ICI:n kuin kemoterapian yhteydessä. Kuumetta esiintyi myös useammin PDL-1-estäjien kanssa.

Lisäksi huippumoderni arvostelu julkaistu joulukuun 2022 numerossa JACC Cardio-onkologia havaitsi yhteyden ICI-hoidon ja kiihtyneen ateroskleroosin ja ateroskleroottisten kardiovaskulaaristen tapahtumien kehittymisen välillä. Mahdollisesta sydän- ja verisuoniriskistä tarvitaan lisätietoa. Tällä hetkellä statiinien ja proproteiinikonvertaasin subtilisiinin/keksiinin tyypin 9 estäjien roolia on määriteltävä tarkemmin näiden tilojen hoidossa.

Tämä systemaattinen katsaus ja meta-analyysi sekä uusimman tekniikan katsaus antavat käsityksen PD-1- ja PD-L1-estäjien AE-profiilista, kun niitä käytetään TNBC:ssä. Farmaseutit voivat käyttää näitä tietoja seuratakseen ja neuvoakseen TNBC-potilaita, jotka saavat näitä aineita.

Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammattiapua. Tässä artikkelissa annettuihin tietoihin luottaminen on täysin omalla vastuullasi.

« Napsauta tätä palataksesi rintasyöpäpäivitykseen.