Platinapohjaisen terapian rooli TNBC:ssä
TNBC, jonka osuus BC:stä on 10–20 %, on BC:n aggressiivinen muoto, joka on estrogeeni- ja progesteronireseptorin negatiivinen ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 negatiivinen. Sitä on vaikea hoitaa, sitä esiintyy useammin nuoremmilla potilailla, sillä on suurempi histologinen vaihe III ja imusolmukkeiden osallistuminen, ja siihen liittyy nopea uusiutuminen, lyhyt sairausvapaa eloonjääminen ja etäpesäkkeitä. Noin 15–20 prosentilla TNBC-potilaista on a BRCA1/2 mutaatio, BC-herkkyysgeeni, jota esiintyy useammin TNBC:ssä kuin muissa BC-alatyypeissä.
TNBC:n hoidon päätekijä on neoadjuvanttikemoterapia, tyypillisesti antrasykliini- tai taksaanimonoterapia tai yhdistelmähoito sekä metotreksaatti, fluorourasiili ja kapesitabiini.
Kaksi viimeaikaista paperia – systemaattinen arvostelu ja satunnaistettujen, kontrolloitujen tutkimusten (RCT) meta-analyysi ja systemaattinen arvostelu ja meta-analyysi TNBC-potilaista BRCA1/2 mutaatiot – tutki platinapohjaisen adjuvanttihoidon käyttöä tässä BC-alatyypissä. Platinapohjaiset lääkkeet (eli sisplatiini ja karboplatiini) estävät DNA:n kaksoisjuosteiden replikaatiota indusoimalla DNA-juosteen katkeamista. Potilaat, joilla BRCA1/2 mutaatiot ovat herkkiä DNA:ta vaurioittaville aineille, koska niillä on DNA:n korjauspuutteita.
RCT:iden systemaattisessa tarkastelussa ja meta-analyysissä tunnistettiin 19 tutkimusta, joissa arvioitiin platinapohjaisten hoito-ohjelmien tehokkuutta TNBC-potilaiden hoidossa. Kirjallisuushakuja tehtiin Ovid, Medline, Embase, PubMed, Cochrane Database 24. heinäkuuta 2022 asti; Myös Google Scholaria ja syöpäsairauksiin liittyviä verkkosivustoja analysoitiin.
Jotta tutkimukset voidaan sisällyttää systemaattiseen katsaukseen ja meta-analyysiin, niissä oli oltava platina- ja ei-platina-neoadjuvanttihoito; olla RCT:itä; TNBC-diagnoosi oli vahvistettava patologisella tutkimuksella ja immunohistokemialla; ja patologisen täydellisen remission (pCR) oli oltava hoidon tulos. Tapausraportti, retrospektiivinen kohortti tai tapauskontrollitutkimukset suljettiin pois, samoin kuin kaikki tutkimukset, joissa alkuperäisen artikkelin tietoja ei ollut saatavilla, syöpätyyppi ei ollut TNBC, platina- ja ei-platina-neoadjuvanttihoito-ohjelmien välillä ei ollut vertailua, eivätkä artikkelit olleet englanniksi.
Tutkijat havaitsivat, että platinapohjaiset hoito-ohjelmat liittyivät merkittävästi korkeampaan pCR:ään verrattuna kaikkiin ei-platinapohjaisiin hoito-ohjelmiin (vastaavasti 49,8 % vs. 36,4 %; todennäköisyyssuhde [OR] 1,27; 95 % CI, 1,14-1,43, P <.001). Kun antrasykliiniä ja taksaania ei-platinapohjaisia hoito-ohjelmia verrattiin platinapohjaisiin hoito-ohjelmiin, OR oli merkitsevä 1,30 (95 % CI, 1,12-1,51, P <.001).
Haittatapahtumat erosivat platina- ja ei-platinapohjaisten hoito-ohjelmien välillä. Ensin mainitulla ryhmällä oli suurempi neutropeniaprosentti (51,5 % vs. 47,0 %; OR 1,27; 95 % CI, 1,01-1,58, vastaavasti). P = 0,037) ja jälkimmäisellä ryhmällä oli enemmän pahoinvointia ja oksentelua (29,4 % vs. 24,4 %; OR 0,88; 95 % CI, 0,78-0,99). Trombosytopeniassa tai ripulissa ei ollut eroa kahden hoitoryhmän välillä. Relapsivapaa eloonjääminen oli parempi platinalla hoidetussa ryhmässä kuin ei-platinalla hoidetussa ryhmässä (riskisuhde [HR] 0,78; 95 % CI, 0,63-0,95, P = 0,016), mutta kokonaiseloonjäämisessä ei ollut eroa. Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin myös BRCA mutaatioita ja havaitsivat, että TNBC-potilaat, joilla on a BRCA platinapohjaisella hoito-ohjelmalla hoidetuilla mutaatioilla oli merkittävästi korkeampi pCR verrattuna niihin, jotka saivat ei-platinapohjaisia hoito-ohjelmia (OR 1,20; 95 % CI, 1,02-1,41, P = .030)
Järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi, joka keskittyi siihen, onko BRCA1/2 Mutaatiot, joihin ennustettiin vaste platinapohjaiseen hoitoon TNBC-potilailla, sisälsivät 22 tutkimusta ja 2 158 TNBC-potilasta, joista 18 %:lla (tai 392:lla) oli BRCA1/2 mutaatiogeeni. Nämä kirjoittajat tekivät hakuja PubMed-, Medline- ja Cochrane-tietokannasta maaliskuuhun 2022 asti. He havaitsivat, että platinaa sisältävät neoadjuvanttihoito-ohjelmat liittyivät korkeampaan pCR:ään ja jäännössyöpätaakkaan (RCB) potilailla, joilla oli BRCA1/2 mutaatio TNBC. Kun pCR oli 50,6 % koko ryhmästä, se oli 64,7 % BRCA1/2 mutaatio ja 47,1 % villityypin ryhmissä.
RCB on prognostinen tekijä kaukaiselle uusiutumisvapaalle eloonjäämiselle varhaisessa BC:ssä, ja RCB0/1 edustaa suotuisaa patologista vastetta. Kun RCB0/1 saavutti 52,5 % koko ryhmässä, se oli 76,7 % koko ryhmässä. BRCA1/2 mutaatio ja 47,0 % villityypin ryhmissä, vastaavasti. Platinapohjaiseen hoito-ohjelmaan ei kuitenkaan liittynyt pidempään taudista vapaata eloonjäämistä TNBC-potilailla, joilla oli BRCA1/2 mutaatio. Objektiiviset remissiot (ORR) ja kokonaiseloonjääminen paranivat potilailla, joilla oli BRCA1/2 mutaatio edennyt TNBC, joka sai platinahoitoa. Koko ryhmässä ORR oli 41,8 % ja 67,1 % BRCA1/2 mutaatioryhmässä, mutta vain 37,3 % villityypin ryhmässä (HR 1,91; 95 % CI, 1,48-2,47; P <.00001). Etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen olivat merkittävästi korkeampia BRCA1/2 mutaatioryhmä.
Tämä artikkeli tarjoaa TNBC-potilaita hoitaville farmaseuteille todisteita lisähoitomuodosta erittäin vaikeasti hoidettavan sairauden hoidossa, erityisesti potilailla, joilla on BRCA1/2 mutaatio.
Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammattiapua. Tässä artikkelissa annettuihin tietoihin luottaminen on täysin omalla vastuullasi.
« Napsauta tätä palataksesi rintasyöpäpäivitykseen.
