Tärkein >> SYDÄN-VERENSUUNI >> QTc-ajan pitenemisen käsitteleminen psykoosilääkkeillä

QTc-ajan pitenemisen käsitteleminen psykoosilääkkeillä

US Pharm . 2024;49(5):HS8-HS12.

TIIVISTELMÄ: QT-ajan pidentyminen on haittatapahtuma, joka liittyy monien psykoosilääkkeiden käyttöön. Jos QT-ajan pitenemistä ei valvota ja hoideta asianmukaisesti, se voi aiheuttaa torsades de pointes (TdP), joka johtaa äkilliseen sydänkuolemaan. Antipsykoottisia lääkkeitä käyttävillä potilailla saattaa olla suurentunut QT-ajan pidentymisen riski, jos heillä on useita riskitekijöitä, kuten olemassa olevia rytmihäiriöitä tai elektrolyyttihäiriöitä, tai jos he käyttävät useita QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä. Antipsykooteista matalatehoiset tyypilliset antipsykootit liittyvät usein lisääntyneeseen QT-ajan ja TdP:n pidentymisen riskiin. Farmaseutit voivat suositella asianmukaista hoitoa ja auttaa seuraamaan potilaita, joilla on TdP-riski.





EKG:tä käytetään sydämen sähköisen toiminnan jäljittämiseen. Sähköimpulssi saa sydämen neljä kammiota supistamaan ja rentoutumaan. Jokainen EKG:n osa edustaa sähköimpulssin eri osia. P-aalto edustaa vasemman ja oikean eteisen depolarisaatiota tai eteisen supistumista. QRS-kompleksi (sisältää Q-, R- ja S-aallot) osoittaa kammioiden depolarisaatiota tai kammioiden supistumisen alkamista. T-aalto osoittaa kammioiden repolarisaatiota tai kammioiden rentoutumisen alkamista. 1 QT-aika edustaa kammioiden myosyyttien – kammioiden supistumissolujen – toimintapotentiaalien summaa. Aktiopotentiaalin aikana ionit virtaavat erityisten kanavien kautta soluun ja sieltä ulos. 2



Kun QT-aika pitenee, kanavia koodaavissa geeneissä on toimintahäiriö tai mutaatio. Tämä voi lisätä sisäänpäin suuntautuvaa virtaa tai pienentää ulospäin suuntautuvaa virtaa, pidentää toimintapotentiaalin kestoa ja sen jälkeen pidentää QT-aikaa. Jotkut lääkkeet, kuten psykoosilääkkeet, voivat aiheuttaa QT-ajan pidentymistä tukkeutumalla sisäänpäin suuntautuvassa kaliumtasasuuntaajakanavassa (IKr). Tämä kanava on vastuussa kriittisestä virrasta toimintapotentiaalin vaiheen III repolarisaatiossa, joka johtaa nopeaa viivästettyä tasasuuntaajan kaliumvirtaa. 2 Pidentynyt QT-aika voi johtaa harvinaiseen mutta vakavaan sydämen rytmihäiriöön, torsades de pointes (TdP), joka voi johtaa äkilliseen sydänkuolemaan. TdP on polymorfinen kammiotakykardia, joka on seurausta pitkittyneestä kammioiden repolarisaatiosta. Tämä repolarisaatio johtaa värähtelyyn kalvopotentiaalissa, jota kutsutaan varhaiseksi jälkidepolarisaatioksi (EAD). Kun EAD saavuttaa kriittisen kynnyksen, se voi johtaa kohdunulkoiseen lyöntiin. Tämä lyönti voi indusoida reentrant-virityksen ja TdP:n. 2

QT-aika mitataan 12-kytkentäisen EKG:n avulla. On olemassa useita potilaskohtaisia ​​tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa QT-väliin. Siksi Bazettin kaavaa käytetään QTc-arvon (sykekorjattu QT) laskemiseen. QTc-arvo > 440 ms miehillä ja > 470 ms naisilla katsotaan pidentyneeksi QT-väliksi. 2 QTc-väli > 500 ms asettaa potilaan riskin saada TdP. 3

QT-ajan pidentymisen riski voidaan arvioida MedSafety Scanin (MSS) QT-ajan pitenemisen riskipisteellä tai Tisdalen riskipisteellä. 4 MSS:tä käytetään yleensä potilailla, jotka eivät ole tehohoitoyksikössä, arvioimaan useita tunnettuja QT-ajan pitenemisen riskitekijöitä, joita potilaalla saattaa olla. Tisdalen riskipisteet arvioivat samanlaisia ​​riskitekijöitä, mutta tehohoitopotilailla. Nämä riskinarviointityökalut havaitsevat lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset ja QT-ajan pitenemisen riskin vakavuuden. Nämä työkalut antavat TdP:n riskiluokituksen kohtalaiseksi, korkeaksi tai erittäin korkeaksi ja tarjoavat suosituksia riskin vähentämiseksi. 4



RISKITEKIJÄT

PÖYTÄ 1 hahmotellaan useita perusominaisuuksia, jotka lisäävät potilaan riskiä pidentyneestä QT-välistä ja TdP:stä. Vaikka nämä tekijät voivat asettaa potilaalle suuremman riskin TdP:lle, pidennetty QT-aika lähtötilanteessa vaaditaan TdP:n saostamiseksi. 5







RESURSSIT

Credible Meds on yksi monista terveydenhuollon ammattilaisten käytettävissä olevista resursseista, joka tarjoaa riskiluokkia lääkkeille, jotka pidentävät QT-aikaa ja aiheuttavat TdP:tä. Luokkiin kuuluvat lääkkeet, joilla on tunnettu TdP:n riski (KR), TdP:n mahdollinen riski (PR) tai TdP:n ehdollinen riski (CR). KR viittaa lääkkeisiin, joilla on näyttöä TdP:stä, vaikka niitä otettaisiin suosituksen mukaisesti, PR viittaa lääkkeisiin, joilla ei tällä hetkellä ole näyttöä TdP:n riskistä, kun niitä otetaan suosituksen mukaisesti, ja CR viittaa lääkkeisiin, jotka liittyvät TdP:hen vain tietyissä olosuhteissa, kuten esim. liiallisena annoksena, elektrolyyttihäiriöinä tai lääkkeiden yhteisvaikutuksena. 6 Muita Credible Medsin tarjoamia resursseja, joihin farmaseutit voivat viitata arvioidakseen QTc-ajan pitenemisen riskiä, ​​ovat QTFactors ja OncoSupport. QTFactors viittaa luetteloon kliinisistä tekijöistä tai tiloista, joihin on liittynyt pidentynyt QTc ja/tai TdP, ja OncoSupport viittaa yleisiin syöpäpotilaille määrättyihin lääkkeisiin, jotka liittyvät QTc-ajan pidentymiseen. 7.8







PSYKIATRISET LÄÄKKEET

Psykoosilääkkeitä voidaan käyttää erilaisten sairauksien, kuten psykoosin, manian tai skitsofrenian, hoitoon. 9 Psykoosilääkkeiden uskotaan pidentävän QT-aikaa ja asettavan potilaan TdP:n riskiin estämällä IKr:n, mikä aiheuttaa kalium-ionien ulosvirtauksen. IKr-tukos johtaa vaiheen III nopeaan toimintapotentiaalin repolarisaatioon viivästymiseen, mikä johtaa QT-ajan pitenemiseen ja sitä seuraavaan TdP:hen. 10







Tyypilliset antipsykootit

Tyypilliset antipsykootit tai ensimmäisen sukupolven antipsykootit ovat tehokkaita dopamiini 2 -reseptorin antagonisteja. Yleisiä matalatehoisia dopamiinireseptorin antagonisteja ovat klooripromatsiini ja tioridatsiini, ja yleisiä korkeatehoisia dopamiinireseptorin antagonisteja ovat perfenatsiini, pimotsidi ja haloperidoli. yksitoista Kaikilla ensimmäisen sukupolven psykoosilääkkeillä on lisääntynyt riski aiheuttaa merkittäviä ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia dopamiinitukoksen vuoksi. Näitä ovat dystoniset reaktiot, tardiivi dyskinesia, akatisia, parkinsonismi ja pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä. yksitoista



Antipsykooteista matalatehoisilla tyypillisillä psykoosilääkkeillä, mukaan lukien klooripromatsiini ja tioridatsiini, on suurin riski QTc-ajan pidentymisestä. 12 Harriganin ja kollegoiden prospektiivinen, avoin, satunnaistettu arviointi tutki kuuden psykoosilääkkeen vaikutuksia QTc-väliin plasman/seerumin huippupitoisuuksien saavuttaessa tai sen tienoilla metabolisen eston puuttuessa tai läsnä ollessa. 13 Potilaat saivat matalatehoista tyypillistä antipsykoottista tioridatsiinia 300 mg/vrk (n = 30); korkeatehoinen tyypillinen antipsykoottinen haloperidoli 15 mg/vrk (n = 27); tai epätyypilliset psykoosilääkkeet tsiprasidoni 160 mg/vrk (n = 31), ketiapiini 750 mg/vrk (n = 27), olantsapiini 20 mg/vrk (n = 24) tai risperidoni 6 mg/vrk 8 mg:aan/vrk nostettuna 16 mg/päivä (n = 25/20). Tutkimukseen osallistui 18–59-vuotiaita aikuispotilaita, jotka tarvitsivat kroonista psykoottisen häiriön hoitoa ja joilla ei ollut ollut psykoosin pahenemista vähintään 3 kuukauteen. Psykoosilääkkeet aloitettiin ja titrattiin tavoiteannokseen asti valmistajan suositteleman titrausaikataulun mukaisesti. Kun tavoiteannos oli saavutettu, sitä jatkettiin viisinkertaisena tunnettuun puoliintumisaikaan verrattuna sekä 3 lisäpäivää vakaan tilan varmistamiseksi tavoiteannoksella ennen metabolisen estäjän aloittamista. Tutkijat aloittivat sytokromi P450:n metabolisen estäjän aiempien tutkimusten perusteella, jotka koskivat lääkeaineiden yhteisvaikutuksia antipsykoottisten aineiden kanssa. Samanaikainen anto jatkui useita päiviä, ja keskimääräinen QTc-ajan muutos laskettiin ennen ja jälkeen metabolisen estäjän samanaikaisen annon. Ennen metabolisen inhibiittorin aloittamista keskimääräinen QTc-ajan muutos oli suurin tioridatsiiniryhmässä (30,1 ms) ja vähiten olantsapiinilla (1,7 ms). Ziprasidonin QTc-ajan keskimääräinen muutos oli 15,9 ms, haloperidolin 7,1 ms ja ketiapiinin 5,7 ms. Risperidonin QTc-ajan pitenemisen keskimääräinen muutos oli 3,9 ms 6 mg/vrk annoksella ja 3,6 ms 8 mg/vrk annoksella. Keskimääräiset QTc-muutokset lähtötilanteesta olivat kuitenkin samanlaiset metabolisen eston ollessa kyseessä verrattuna monoterapian aikana havaittuihin. Yhteenvetona voidaan todeta, että matalatehoisella tyypillisellä antipsykoottisella tioridatsiinilla oli suurin QTc-ajan pidentyminen, eikä metabolisen eston läsnäolo merkittävästi lisännyt mihinkään aineeseen liittyvää QTc-ajan pitenemistä. 13 Kaiken kaikkiaan tyypillisillä psykoosilääkkeillä, erityisesti matalatehoisilla tyypillisillä psykoosilääkkeillä, on suurempi riski QT-ajan pidentämisestä verrattuna epätyypillisiin psykoosilääkkeisiin, aineenvaihduntaestäjiä tai ilman niitä.



TAULUKKO 2 hahmotellaan TdP:n riskiä, ​​antoa ja FDA:n hyväksymää annostusta matala- ja korkeatehoisille tyypillisille antipsykoottisille lääkkeille.

Epätyypilliset psykoosilääkkeet

Epätyypillisillä psykoosilääkkeillä tai toisen sukupolven antipsykoottisilla lääkkeillä (SGA) on vähemmän affiniteettia D:hen 2 dopamiinireseptorit ja niillä on korkeampi affiniteetti serotoninergiseen 5-hydroksitryptamiiniin 2A reseptorit. Tämän seurauksena SGA:illa on pienempi riski ekstrapyramidaalisista sivuvaikutuksista, mutta ne liittyvät merkittävään painonnousuun ja metabolisen oireyhtymän kehittymiseen. 10 Kaikissa SGA-lääkkeissä on FDA:n varoitus kohonneesta aivohalvauksen riskistä iäkkäillä aikuispotilailla, joilla on dementia, ja on suositeltavaa välttää SGA:n käyttöä muiden QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa. 10

TAULUKKO 3 hahmotellaan TdP:n riskiä ja epätyypillisten psykoosilääkkeiden antamista.



Huumeiden vuorovaikutukset

Antipsykoottisten lääkkeiden lisäksi on olemassa erilaisia ​​lääkkeitä, jotka lisäävät myös QT-ajan pitenemisen riskiä. 6 Siksi antipsykoottisia lääkkeitä käyttävillä potilailla on suurempi riski saada QTc-ajan pidentyminen ja TdP, kun he ottavat samanaikaisesti lisälääkitystä, joka myös lisää QTc-ajan pidentymisen riskiä. 14 Yleisiä lääkkeitä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä, ​​erityisesti kun niitä käytetään psykoosilääkkeiden lisäksi, on kuvattu TAULUKKO 4 .

TDP:N RISKIEN KEHITTÄMINEN

On tärkeää tiedostaa, että vain yksi riskitekijä QTc-välin pidentämiseksi ennustaa suhteellisen huonosti TdP:n kehittymistä, ja useita tekijöitä tulee ottaa huomioon, mukaan lukien muunnettavissa olevat ja muuttamattomat riskitekijät, samanaikaiset lääkkeet, elektrolyyttihäiriöt ja olemassa olevat rytmihäiriöt. 14 Lisäksi potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt ja jotka käyttävät antipsykoottisia lääkkeitä, voi olla lisäriski QTc-ajan pitenemiseen, koska heillä on lisääntynyt lääkkeiden kertymisen riski ja lisääntynyt haittavaikutusten riski, mukaan lukien pidentynyt QT-aika. viisitoista Muut tekijät voivat auttaa vaihtelua QTc-laskelmissa, kuten useiden johtojen tai teknologian lukemien käyttäminen. Siksi manuaalinen laskenta on parempi. Apteekkien tulee myös arvioida lääkkeen käytön lopettamisen riskit ja hyödyt ennen vaihtamista toiseen lääkkeeseen. 14





HALLINTA

Potilaille, joille aloitetaan antipsykoottinen lääke, tulee saada lähtötilanteen EKG QTc-ajan ennustamiseksi. Normaali QTc määritellään alle 470 ms naisilla ja < 440 ms miehillä. Potilaat, joilla on normaali QTc, voivat jatkaa psykoosilääkitystä ja toistaa EKG:n vuosittain. Terveydenhuollon tarjoajat voivat harkita annoksen pienentämistä tai vaihtamista vaihtoehtoiseen lääkeaineeseen, jos QTc on > 470 ms naisilla ja > 440 ms miehillä, mutta < 500 ms. Jos EKG on poikkeava lääkityksen muuttamisen jälkeen, on aloitettava lähete kardiologille. Potilaille, joiden QTc on lähtötilanteessa >500 ms, ei pidä aloittaa antipsykoottista lääkitystä. Jos QTc-aika pitenee > 500 ms psykoosihoidon aloittamisen jälkeen, on suositeltavaa keskeyttää epäilty aiheuttajalääkkeen käyttö ja hakea välittömästi kardiologille. 16 On kuitenkin tärkeää sulkea pois kaikki muut QT-ajan pidentymisen riskitekijät ennen lääkityksen lopettamista ja tehdä riski-hyötyanalyysi. 14 Mahdollisia tekijöitä voivat olla esimerkiksi elektrolyyttitasapainohäiriöt, kuten hypokalemia, hypokalsemia ja hypomagnesemia, joita tulee seurata ja korjata. 14







KUVIO 1 näyttää vaiheittaisen lähestymistavan arvioitaessa QTc-aikaa potilailla, jotka käyttävät psykoosilääkkeitä. 16

APTEEKARIN ROOLI

Farmaseutit voivat auttaa seuraamaan potilaan riskiä saada QTc-ajan piteneminen ja TdP. Kun potilas aloittaa uuden antipsykoottisen lääkkeen käytön sairaalahoidossa, apteekkihenkilökunnan tulee ensin arvioida mahdolliset yhteisvaikutukset nykyisten lääkkeiden kanssa ja mahdolliset riskit, joita potilaalla saattaa olla QT-ajan pidentymiseen. Työkalut, kuten MSS QT-ajan pitenemisen riskipisteet tai Tisdalen riskipisteet, voivat auttaa apteekkia arvioimaan potilaan herkkyyttä QT-ajan pidentymiselle. MSS käyttää Credible Meds -tietokantaa tunnistaakseen lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia ja tunnistaakseen potilaita, joilla on suurin riski QT-ajan pidentymiselle. 4 Apteekkien tulee suorittaa MSS QT -riskipisteet uuden lääkkeen aloittamisen yhteydessä tai aina, kun annosta muutetaan. Nämä resurssit voivat auttaa apteekkia saamaan kattavamman arvion potilaasta. Apteekkien tulee suositella, että palveluntarjoajat tekevät EKG:n ja seerumin kaliumarvot ennen psykoosilääkkeiden aloittamista potilailla, joilla on tunnettu riski tai useita riskitekijöitä QT-ajan pidentymiseen. EKG:n lisäseurantaa tulee harkita riskitekijän lisäämisen tai annoksen suurentamisen/lääkkeen muuttamisen kanssa. Farmaseutit ovat vastuussa suositusten antamisesta potilaan riskin pienentämiseksi. Riskin vakavuudesta riippuen apteekkihenkilökunta voi suositella annosmuutoksia, antoreitin muuttamista tai lääkkeiden käytön lopettamista.







Vaikka monet potilaat ovat oireettomia, kun he kokevat pidentyneen QT-ajan, on joitain merkkejä ja oireita, joita farmaseutit voivat kouluttaa potilaita etsimään. Näitä ovat presynkooppi, sydämentykytys, pyörtyminen ja sydämenpysähdys. 17 Lisäksi apteekkien tulee neuvoa potilaita mahdollisista lääkkeiden välisistä yhteisvaikutuksista.



PÄÄTELMÄ

Yhteenvetona voidaan todeta, että tyypilliset ja epätyypilliset antipsykootit on yhdistetty QT-ajan pitenemiseen, mikä aiheuttaa riskin etenemisestä TdP:hen. Antipsykooteista matalatehoisilla tyypillisillä psykoosilääkkeillä, mukaan lukien klooripromatsiini ja tioridatsiini, on suurentunut QTc-ajan pidentymisen riski. Useita tekijöitä tulee kuitenkin ottaa huomioon arvioitaessa potilaan TdP:n kehittymisriskiä, ​​kuten muunnettavissa olevat ja muuttamattomat riskitekijät, samanaikaiset lääkkeet ja olemassa olevat rytmihäiriöt tai elektrolyyttihäiriöt. Farmaseutit voivat auttaa seuraamaan potilaita, joilla on TdP-riski, ja tehdä kliinisiä toimenpiteitä joko lääkkeen keskeyttämiseksi, annoksen pienentämiseksi tai vaihtoehtoisen lääkkeen vaihtamiseksi potilailla, joilla on epänormaali QTc-aika tai potilailla, joilla on epänormaalin QTc:n kehittymisen riski.





VIITTEET

1. Edistynyt sydänelämän tukikoulutus. EKG:n perusteet. www.aclsmedicaltraining.com/basics-of-ecg/. Accessed February 17, 2024.
2. Nachimuthu S, Assar MD, Schussler JM. Lääkkeiden aiheuttama QT-ajan pidentyminen: mekanismit ja kliininen hoito. Ther Adv Drug Saf. 2012;3(5):241-253.
3. Li M, Ramos LG. Lääkkeiden aiheuttama QT-ajan pidentyminen ja pistetorsades. PT . 2017;42(7):473-477.
4. Woosley RL. Avustettu lääkemääräys: kliinisen päätöksen tuki MedSafety Scanin avulla nyt saatavilla. Trends Cardiovasc Med. 2022;32(1):44-49.
5. Al-Khatib SM, Allen LaPointe NM, Kramer JM, Califf RM. Mitä kliinikoiden tulisi tietää QT-ajasta. IHMISET. 2003;289(16):2120-2127.
6. CredibleMeds [Internet]. www.crediblemeds.org. Accessed February 12, 2024.
7. CredibleMeds. Pidentyneeseen QTc:hen ja/tai TdP:hen liittyvät kliiniset tekijät. www.crediblemeds.org/ndfa_list. Accessed February 12, 2024.
8. CredibleMeds. OncoSupport TM . www.crediblemeds.org/oncosupport. Accessed February 12, 2024.
9. Chokhawala K, Stevens L. Antipsykoottiset lääkkeet. 26. helmikuuta 2023. Julkaisussa: StatPearls [Internet]. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing; 2024 tammikuu-
10. Kallergis EM, Goudis CA, Simantirakis EN, et ai. Hankitun pitkän QT-oireyhtymän mekanismit, riskitekijät ja hallinta: kattava katsaus. ScientificWorldJournal. 2012; 2012: 212178..
11. Blair DT, Dauner A. Ekstrapyramidaaliset oireet ovat psykoosilääkkeiden ja muiden lääkkeiden vakavia sivuvaikutuksia. Sairaanhoitajan käytäntö. 1992;17(11):56-67.
12. Funk MC, Beach SR, Bostwick JR, et ai. QTc-ajan pidentyminen ja psykotrooppiset lääkkeet. American Psychiatric Association. Kesäkuu 2018. www.psychiatry.org/getattachment/f94e1ce6-abcf-4f78-8510-4f0375c8142a/Resource-Document-2018-QTc-Prolongation-and-Psychotropic-Med.pdf. Accessed February 19, 2024.
13. Harrigan EP, Miceli JJ, Anziano R, et ai. Satunnaistettu arvio kuuden antipsykoottisen aineen vaikutuksista QTc:hen metabolisen eston puuttuessa ja läsnä ollessa. J Clin Psychopharmacol. 2004;24(1):62-69.
14. Noel ZR, katso VY, Flannery AH. Seuraa linjaa – QT-ajan pitenemisen tietoisen tulkinnan merkitys. Ann Pharmacother. 2021;55(1):123-126.
15. Liu P, Wang L, Han D, et ai. Hankittu pitkän QT:n oireyhtymä kroonista munuaissairauspotilailla. Ren epäonnistuu. 2020;42(1):54-65.
16. Kansallinen terveyspalvelu. Ohjeet QTc-ajan pidentymiseen aikuisille määrätyille psykoosilääkkeille. www.england.nhs.uk/north/wp-content/uploads/sites/5/2018/12/QTc-flow-diagram-with-medications-final-Dec-17-A3-with-logos.pdf. Accessed April 8, 2024.
17. Berul CI. Hankittu pitkän QT-oireyhtymä: kliiniset ilmenemismuodot, diagnoosi ja hoito. Julkaisussa: UpToDate [Internet]. Waltham, MA: UpToDate, Inc.; 2023.
18. Thorazine-tuotetiedot. Palo Alto, CA: Jazz Pharmaceuticals, Inc., 2015.
19. Lääketieteen ammattilaisten viite. Tioridatsiini. www.empr.com/drug/thioridazine/. Accessed February 12, 2024.
20. Drugs.com. Perfenatsiinin annostus. 3. elokuuta 2023. www.drugs.com/dosage/perphenazine.html. Accessed February 12, 2024.
21. Orap (pimotsidi) -tuotetiedot. Sellersville, PA: Teva Pharmaceuticals, 2008.
22. Drugs.com. Haloperidolin annostus. 16. elokuuta 2023. www.drugs.com/dosage/haloperidol.html. Accessed February 12, 2024.
23. Clozaril-tuotetiedot. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp., 1989.
24. Drugs.com. Risperidoni. 22. maaliskuuta 2024. www.drugs.com/risperidone.html. Accessed April 11, 2024.
25. Drugs.com. Olantsapiinin annostus. 19. huhtikuuta 2023. www.drugs.com/dosage/olanzapine.html. Accessed February 12, 2024.
26. Drugs.com. Ketiapiinin annostus. 17. heinäkuuta 2023. www.drugs.com/dosage/quetiapine.html. Accessed February 12, 2024.
27. Drugs.com. Ziprasidonin annostus. 6. maaliskuuta 2024. www.drugs.com/dosage/ziprasidone.html. Accessed April 11, 2024.
28. Drugs.com. Paliperidonin annostus. 23. toukokuuta 2023. www.drugs.com/dosage/paliperidone.html. Accessed February 12, 2024.
29. Drugs.com. Asenapiinin annostus. 29. helmikuuta 2024. www.drugs.com/dosage/asenapine.html. Accessed April 11, 2024.
30. Drugs.com. Iloperidonin annostus. 26. tammikuuta 2024. www.drugs.com/dosage/iloperidone.html. Accessed February 12, 2024.
31. Drugs.com. Latudan annostus. 21. heinäkuuta 2023. www.drugs.com/dosage/latuda.html. Accessed April 11, 2024.
32. Abilify (aripipratsoli) -tuotetiedot. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Co., 2014.





Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammattiapua. Tässä artikkelissa annettuihin tietoihin luottaminen on täysin omalla vastuullasi.