Uusi suun kautta tapahtuva hoitovaihtoehto skitsofrenialle

Yhdysvaltain lääke . 2025; 50 (5): 4-9.

Tiivistelmä: Antipsykoottiset lääkkeet ovat olleet skitsofrenian hoidon tukikohdassa niiden alkuperäisen löytämisen ja käytön jälkeen 1950 -luvulla. Pysyvät ja mahdollisesti pysyvät haittavaikutukset, kuten Tardivis -dyskinesia, johti epätyypillisten antipsykoottisten lääkkeiden kehittymiseen, jotka edelleen hoitivat skitsofrenian oireita, joilla oli vähentynyt potentiaali ekstrapyramidaalisiin oireisiin. Haasteet, kuten painonnousu ja metabolinen oireyhtymä, herättivät ylimääräistä lääkekehitystä, ja tämä on historiallisesti tehty tavoitteena löytää tehokas aine, jolla on minimaaliset tai siedettävät haittavaikutukset yksittäiselle potilaalle. Xanomeline/tropium, m ₁ /M ₄ Reseptoriagonisti yhdistettynä pan-lihaskariinisen antagonistin kanssa on ensimmäinen uusi hoito yli 30 vuoden aikana, joka on FDA: n hyväksytty käytettäväksi skitsofreniassa. Joitakin tämän lääkityksen yleisiä haittavaikutuksia ovat ripuli, pahoinvointi, oksentelu, gastroesofageaalinen refluksitauti, ummetus, takykardia, verenpainetauti, vatsakipu ja huimaus. Xanomeline/Trospiumilla näyttää olevan erittäin pieni riski aiheuttaa joitain antipsykoottisten lääkkeiden, kuten ekstrapyramidaalisten oireiden tai metabolisen oireyhtymän, laajimmin tunnetuimmista haittavaikutuksista. Lisää tutkimuksia tarvitaan Xanomeline/Trospiumin aseman arvioimiseksi skitsofrenia -ohjeissa ja sen vertailussa muihin aineisiin.

Maailman terveysjärjestön mukaan noin 24 miljoonalla (noin yhdellä 300: sta) ihmisellä on skitsofrenia. ¹ Se ei ole niin yleinen väestössä kuin mielisairaudet, kuten masennus tai ahdistuneisuushäiriöt. Häiriö ilmenee usein nuoremmilla potilailla, yleensä myöhään murrosikäisenä tai varhaisessa aikuisena. Se on krooninen, elinikäinen sairaus, joka vaatii lääkityksen hallintaa oireiden vähentämiseksi useimmissa tapauksissa. Diagnoosiin tarpeellisia oireita ovat jatkuva harha, hallusinaatiot, jotka ovat yleensä kuulon, visuaalisia tai tuntuvia luonteeltaan, sekä järjestämätön ajattelu ja käyttäytyminen. Näitä oireita kutsutaan ”positiivisiksi” ja yleensä johtavat parantuneisiin vasteisiin, kun potilasta hoidetaan riittävästi antipsykoottisella. Negatiiviset oireet, kuten puheen köyhyys, tunteiden rajoitettu ilmaisu, anhedonia ja sosiaalinen vetäytyminen, ovat historiallisesti olleet haastavampia hoitaa.

Lääkkeiden noudattamatta jättäminen on osoitettu toistuvasti koko kirjallisuuden ajan. Ratkaisu tähän ongelmaan on monitekijäinen, mutta yksi yleisimmin toistuvista teemoista suurempien tutkimusten ja analyysien välillä on, että potilaat lopettavat usein aineet useiden antipsykoottisten lääkkeiden aiheuttamien lukuisten haittavaikutusten vuoksi. Erityisesti Catie -tutkimuksessa 74% potilaista lopetti antipsykoottisen lääkityksen 18 kuukauden kuluessa aloittamisesta. ² Yli puolet lopettamisen syistä johtui lääkkeen suvaitsemattomuudesta tai potilaan päätöksestä lopettaa hoito. ² Tietoisuus kaikista käytettävissä olevista hoitovaihtoehdoista, mukaan lukien äskettäin FDA: n hyväksymät uudet mekanismilääkkeet Xanomine/Trospium, voi lisätä mahdollisuuksia löytää optimaalinen terapia ja maksimoida lääkkeiden tarttuminen ja siedettävyys potilaille.

Antipsykoottisen lääkityksen kehitys on ottanut vuosikymmenien aikana erilaisia ​​suuntoja oireiden lisäksi myös skitsofrenian helpottamiseksi ilman sietämättömiä haitallisia vaikutuksia. Erilaisia ​​hypoteeseja on tutkittu, ja skitsofrenian dopamiinihypoteesi on saanut eniten vetovoimaa. Aivojen mesolimbisten ja striaattisten alueiden liiallisen dopaminergisen aktiivisuuden hypoteesia, joka aiheuttaa psykoosia ja muita positiivisia oireita, tukee dopamiinia estävien antipsykoottien tehokkuutta näiden oireiden vähentämisessä. ³

Hypoaktiivisuuden mesokortikaalisen dopamiinireitin ajatellaan olevan yksi negatiivisten oireiden syistä. ³ Ensimmäinen antipsykoottinen, klooripromatsiini, löydettiin ja käytettiin kliinisesti 1950 -luvulla ranskalaisten psykiatrien havainnon jälkeen. ⁴ Klooripromatsiinin (ortosis, sedaatio, painonnousu, antikolinergiset vaikutukset) lukuisten haittavaikutusten vuoksi selkeämpi D ₂ -Angonistit, kuten haloperidoli, kehitettiin skitsofrenian oireiden parantamiseksi. Kroonisella hoidolla näillä korkean potentiaalisten tyypillisillä aineilla on kuitenkin suuri riski kehittää ekstrapyramidaalisia oireita, kuten parkinsonismia, akathisiaa ja mahdollisesti peruuttamatonta tardiivisia dyskinesiaa, dopamiinin yliherkkyyden vuoksi.

1960 -luvulla psykoosin hoitavien antipsykoottisten lääkkeiden etsiminen aiheutti ekstrapyramidaalisia oireita. Skitsofrenian serotonerginen hypoteesi postuloi, että serotonergisen reseptoriagonismin aiheuttama psykoosi LSD: n kaltaisten aineiden avulla voisi olla rooli skitsofrenian hoidossa. ⁵ Epätyypilliset antipsykoottiset lääkkeet toimivat ensisijaisesti 5-HT2A-reseptoreiden antagonismin avulla D: n antagonismin lisäksi ₂ Reseptorit alhaisemmassa affiniteetissa kuin ensimmäisen sukupolven antipsykoottiset lääkkeet. Kun serotoniini aktivoidaan, 5-HT2A-reseptori estää dopamiinin alavirran vapautumisen striatumissa stimuloimalla glutamaatin/gamma-aminobutyrinen happojärjestelmää estäen siten dopamiinin vapautumista. Jos 5-HT2A-reseptori on estetty, striatumissa vapautuu dopamiini, mikä vähentää ekstrapyramidaalisten oireiden esiintyvyyttä. ³ Lisäksi epätyypillisen antipsykootin ja D: n nopea kytkentä ₂ Reseptori tarjoaa tarpeeksi antagonismia psykoosin hoitoon lisäämättä ekstrapyramidaalisten oireiden riskiä tyypillisten aineiden tasolle. ⁶

Clozapine oli ensimmäinen agentti, jonka havaittiin sopimaan tähän kriteeriin, mutta raportit agranulosytoosista 1970 -luvulla rajoittivat sen käyttöä kliinisessä ympäristössä. Se herätti 1980 -luvulla tulenkestävän skitsofrenian hoitoa, joka on edelleen sen tärkein rooli nykyään. ⁴ Muita toisen sukupolven antipsykoottisia lääkkeitä seurasi 1990-luvulla uusia lääkkeitä, kuten risperidoni, ketiapiini ja olantsapiini tulevat markkinoille. Aluksi näiden lääkkeiden ajateltiin olevan tehokkaasti tehokkaita tyypillisiin antipsykoottisiin lääkkeisiin, mutta metaanalyysit ja satunnaistetut kontrolloituja tutkimuksia eivät ole vahvistaneet tätä. ² Vaikka näiden uudempien antipsykoottisten lääkkeiden osoitettiin aiheuttavan niin monta ekstrapyramidaalista oireita, luokan yleisempiä ja kroonisia haittavaikutuksia, kuten metabolinen oireyhtymä ja merkittävä painonnousu, ilmenevät. ⁴ Clozapine ja olantsapiini aiheuttivat erityisesti näitä haasteita yhdessä ketiapiinin kanssa hieman pienemmässä määrin. ⁴ Uudempi tyyppinen epätyypillinen antipsykoottinen, D ₂ Reseptorin osittaiset agonistit/5-HT1A-osittaiset agonistit, kuten aripipratsoli, näkivät FDA: n hyväksynnän ja kliinisen käytön 2000-luvun puolivälissä. Näitä lääkkeitä on havaittu kliinisissä tutkimuksissa aiheuttavan vähemmän painonnousua, aineenvaihdunnan poikkeavuuksia ja hyperprolaktinemiaa kuin aiemmat tekijät, mutta niillä on suurempi Akathisia -riski. ⁷

Skitsofrenian muskariininen hypoteesi on julkaistu kirjallisuudessa useiden vuosikymmenien ajan, kun se on peräisin vuonna 1957, jossa arecoliinin, luonnossa esiintyvän yhdisteen ARECA -mutterissa, havaittiin aiheuttavan ”selkeät välit” skitsofreniapotilailla. ^8.9 Skitsofreniaa sairastavien potilaiden kuolemanjälkeisen ja neurokuvaustutkimuksessa vähentynyt M: n läsnäolo ₁ ja m ₄ Muskariinireseptoreita on havaittu. ¹⁰ Erityisesti tätä eroa ei havaittu potilailla, joilla oli mielialahäiriöitä, kuten suuri masennus ja kaksisuuntainen mielialahäiriö. ¹¹ Lisäksi yksi ehdotetuista teorioista, miksi klotsapiini on jatkuvasti osoittautunut tehokkaammaksi antipsykootiksi, on ainutlaatuinen metaboliitin mekanismi N -Desmetyyliklotsapiini, osittainen agonismi M: ssä ₁ Muskariinireseptori, joka voi tunkeutua veri-aivoesteeseen. ^12,13 Nämä tiedot johtivat 1990-luvulla Xanomeline-kehitykseen, joka pystyi ylittämään veri-aivoesteen ja aktivoimaan m ₁ ja m ₄ Reseptorit keskushermostossa.

Ksanomeliiniä tutkittiin alun perin Alzheimerin taudissa asetyylikoliiniesteraasin estäjien vaikutuksen jälkeen tuli ja osoitettiin. ¹⁴ Vaiheen II tutkimuksessa havaittiin, että Xanomine vähensi käyttäytymishäiriöitä ja hallusinaatioita, mikä sai tutkijat tutkimaan sen potentiaalia skitsofreniassa. Tästä huolimatta Xanomeline monoterapeuttisena vaihtoehtona on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa psykoottisten oireiden vähentämiseksi ja lyhyiden psykiatrisen luokitusasteikon ja positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikon (PANSS) pisteiden vähentämiseksi, merkittävien siedettävyysongelmien, pääasiassa kolinergisten haittavaikutusten, kuten vakavien oksentelun ja ripulan, kolinergisten oireiden, johdosta hoidon kestävyyden korkeaan määrään. ^14,15

Tämä oli totta myös Alzheimerin väestössä, mikä johti tutkimuksiin, mukaan lukien Xanomeline hylättiin toistaiseksi. Karuna -terapeuttiset yhdistyksen Karxt -yhdistyksen perustuen ajatukseen, että Xanomeline voitiin yhdistää lääkityksen kanssa, joka voisi estää ääreiskariinireseptoreita. Tämä johti siihen, että antikolinergistä lääkitystä tutkittiin tavoitteena löytää annos, joka aiheuttaisi minimaalisia antikolinergisiä vaikutuksia estäen samalla muskariinikohdat, jotka aiheuttivat haitallisia kolinergisiä reaktioita. Ksanomeliinin pariliitos tropiumin, ei-selektiivisen muskariiniantagonistin kanssa, joka ei pysty ylittämään veri-aivoestettä, paransi huomattavasti Xanomelineen siedettävyyttä ja siitä tuli nyt FDA: n hyväksymä yhdistelmälääkitys cobenfy.

Ainutlaatuisen toimintamekanisminsa kautta Xanomeline/Trospium tarjoaa uuden vaihtoehdon skitsofreniapotilaille (katso Kuva 1 farmakologisen aktiivisuuden visuaalista vertailua varten). Tällä hetkellä hyväksytty antipsykoottiset lääkkeet funktiot dopaminergisten reittien kautta, usein käyttäen D ₂ Dopamiiniantagonistit tai osittaiset agonistit. ¹⁶ Vaikka jotkut ihmiset eivät välttämättä reagoi näihin hoitomuotoihin, voi olla, että heillä voi olla kyse näitä lääkkeitä käyttämästä näitä lääkkeitä, tai heillä voi olla riittävän vakavia sivuvaikutuksia niiden lopettamisen takaamiseksi. Vaikka nämä lääkkeet hoitavat tehokkaasti skitsofrenian positiivisia oireita joillakin potilailla, ne tuottavat vähemmän kuin optimaaliset tulokset yli puolessa häiriötä sairastavista ihmisistä. ¹⁶ Negatiiviset oireet ovat osoittautuneet haastaviksi hoitaa jatkuvasti nykyisillä farmakoterapiavaihtoehtoilla. ¹⁶

Xanomeline/Tropium toimii ainutlaatuisesti muskariinireitin läpi kahdella aktiivisella farmaseuttisella ainesosalla, Xanomeline ja trospiumkloridi. Xanomeline toimii keskitetysti muskariinisena m ₁ ja m ₄ Reseptoriagonisti, kun taas trospiumkloridi toimii perifeerisesti pan-malsariinisen antagonistina. ¹⁶ Trossiumkloridin antagonistinen vaikutus perifeeriassa auttaa rajoittamaan mitään ei-toivottuja sivuvaikutuksia, jotka johtuvat ksanomeliinin sitoutumisesta näihin perifeerisiin muskariinireseptoreihin, ja kyvyttömyys ylittää veri-aivoesteen sallii ksanomeliinin sitoutua selektiivisesti M: hen ₁ ja m ₄ Aivojen reseptorit. ¹⁶

Pakkauksen insertin mukaan Xanomeline/Trospium on lujuutena 50 mg ksanomine/20 mg trospiumkloridia, 100 mg ksanomine/20 mg trossiumkloridia tai 125 mg ksanomine/30 mg trossiumkloridia. ¹⁷ Ksanomeliinin/trospiumin suositeltu aloitusannos on 50 mg/20 mg suun kautta kahdesti päivässä vähintään 2 päivän ajan, sitten lisääntynyt annos 100 mg/20 mg kahdesti päivässä vähintään 5 päivän ajan; Annosta voidaan nostaa arvoon 125 mg/30 mg oraalisesti kahdesti päivässä yksilön siedettävyyden ja vasteen perusteella. ¹⁷ On suositeltavaa, että 65 -vuotiaat ja sitä vanhemmat geriatriset potilaat aloittavat hoidon, jonka aloitusannos on 50 mg/20 mg oraalisesti kahdesti päivässä, titraten hitaasti 100 mg/20 mg: n maksimiarvoksi kahdesti päivässä. ¹⁷ Lisäksi Xanomeline/Trospium tulisi ottaa kahdesti päivässä, vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai vähintään 2 tuntia aterian jälkeen. Kapseleita ei voida avata, ja ne on annettava annosteltavana. ¹⁷

Xanomeline/Trospium on vasta-aiheinen potilailla, joilla on virtsan pidätys, kohtalainen tai vaikea maksan heikkeneminen, mahalaukun retentio tai käsittelemättömät kapeakulma glaukooma tai potilailla, joilla on ollut yliherkkyysreaktioita mihin tahansa ksanomine/trossiumin ainesosiin. ¹⁷ Mahdollisia haitallisia vaikutuksia, joita Xanomeline/Tropiumia käyttävät potilaat voivat kokea, ovat pahoinvointi, dyspepsia, ummetus, verenpaine, vatsakipu, ripuli, takykardia, huimaus ja maha -gastroesofageaalinen refluksitauti. Ruoansulatuskanavan (GI) haittavaikutuksia esiintyy todennäköisimmin, ja potilaita tulisi neuvoa näistä. ¹⁷

Pakkauksessa mainitut tärkeät varoitukset liittyvät mahdollisiin sivuvaikutuksiin, joita potilailla, joilla on tiettyjä lisävaikutuksia. Näihin kuuluvat virtsan retentioriskit, käytön potilailla, joilla on maksan heikentyminen, sappitauti potilailla, käyttö potilailla, joilla on kapeakulma glaukooma, vähentynyt GI-liikkuvuus, angioedeeman riskit, lisääntyneen sykkeen riskit, antikolinergisten sivuvaikutusten riskit ja riskit, kun niitä käytettiin raskaana olevissa potilaissa. ¹⁷ Ksanomeliinikomponentin metaboloituu merkittävästi entsyymi CYP2D6, ja tämän entsyymin voimakkaiden estäjien kanssa odotetaan johtavan Xanomeliinin supraterapeuttisiin tasoihin. Xanomeline AUC (käyrän alla) ja c _max (Lääkkeen korkeimman pitoisuuden veressä, aivo -selkäydinnesteessä tai kohdeelimessä annoksen annetun) havaittiin olevan jopa 2,6 kertaa ja 2,8 kertaa korkeampi potilailla, joilla on lievä maksan heikkeneminen. Kohtalaisessa munuaisten vajaatoiminnassa (arvioitu glomerularin suodatusnopeus = 30-60 ml/min), molemmat Xanomine C _max ja AUC (2,1 kertaa ja 2,4 kertaa lähtötilanteesta) ja tropium CMAX ja AUC (2,2 kertaa ja 2,7 kertaa lähtötilanteesta) kohonnut. Seurauksena on, että tätä lääkitystä ei suositella käytettäväksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Emergent-2 ja Emergent-3 olivat kaksi potilaiden III vaiheen III, 5 viikon, kaksoissokkoutettua, satunnaistettua, kontrolloitua kliinistä tutkimusta, joissa arvioitiin ksanomine/trospiumin turvallisuutta ja tehokkuutta akuutin psykoosin skitsofreniapotilailla. ^18,19 Nämä tutkimukset auttoivat Xanomeline/Trospiumin FDA -hyväksyntää, ja heidän käyttämillä menetelmillä auttoivat laatimaan paketin insertissä annettuja suosituksia. Potilaat jaettiin kahteen ryhmään ja osoitettiin satunnaisesti ryhmälle, joka sai Xanomine/Trospiumia kahdesti päivässä tai ryhmälle, joka sai vastaavan lumelääkkeen (1: 1). Kokeet vahvistivat Xanomine/Trospiumin annosten tehokkuuden käyttämällä annoksia 50 mg/20 mg kahdesti päivässä 2 päivän ajan, nostaen annoksen 100 mg/20 mg: iin kahdesti päivässä päivässä 3–7 ja sallivat sitten valinnaisen nousun 125 mg/30 mg kahdesti päivässä, jos välttämätöntä, päivästä 8 alkaen. ²⁰ Potilaat pystyisivät palaamaan 100 mg/20 mg kahdesti päivässä, jos annoksen lisäys ei siedetty hyvin. ²⁰

Molempien tutkimusten ensisijainen tehokkuus oli muutos lähtötasosta viikkoon 5 PANSS -kokonaispistemäärässä. PANSS arvioi skitsofrenian positiivisia ja negatiivisia oireita sekä sen yleistä psykopatologiaa. ²¹ Ksanomine/tropiumryhmä osoitti tilastollisesti merkitsevää vähennyksen 9,6 pistettä ja 8,4 pistettä lähtötilanteesta PANSS: n kokonaispistemäärällä viikolla 5 verrattuna vastaavasti Emergent-2: n ja Emergent-3-kokeiden lumelääkeryhmään. ²⁰ Ksanomine/trospiumryhmällä oli myös 27%: n ero ja 25,4%: n ero potilaiden lukumäärässä, jotka saavuttivat PANSS-vasteen (≥30% vähenevän kokonaispistemäärän lähtötasosta) Emergent-2: n ja Emergent-3-tutkimuksissa, verrattuna lumelääkeryhmään. ^18,19 Emergent-2-tutkimuksessa ilmoitettiin PANSS: n kokonaispistemäärän väheneminen ≥20% minimaalisen kliinisesti merkityksellisen muutoksen standardimittana, ja pistemäärän väheneminen ≥ 50% edustaa kliinisesti merkitsevämpää muutosta. ¹⁸ Tutkimus, jossa arvioitiin PANSS -lähtöpisteiden vähentymisen kliinistä merkitystä, määritteli, että tulenkestävällä potilailla 20–25% PANSS -vähennys voi olla kliinisesti merkitsevä, kun taas 50% PANSS -vähennys olisi tarkoituksenmukaisempi akuutti sairaille potilaille. ²¹

Vaikka PANSS-pistemäärässä ei ole yleisiä kriteerejä, mikä muodostaa kliinisen menestyksen, 20-50%: n vähentämisaste pidetään kliinisesti merkitsevänä aikaisempien laajamittaisten skitsofreniatutkimusten perusteella. ²¹ Suurin osa Xanomine/Trospium -ryhmien kokeneista sivuvaikutuksista verrattuna lumelääkeryhmiin olivat GI: hen liittyviä haittavaikutuksia (pahoinvointi, oksentelu jne.), Verenpainetauti ja takykardia. ²⁰ Nämä GI -sivuvaikutukset olivat ohimeneviä ja vähenivät koeajalla. ²⁰

Nykyiset dopamiinia estävät antipsykoottiset lääkkeet aiheuttavat sivuvaikutuksia, kuten ekstrapyramidaalisia oireita, painonnousua, metabolisia muutoksia tai prolaktiinin korkeutta. ²⁰ Alustavat tiedot ovat ehdottaneet (mutta eivät ole todistaneet), että ksanomine/tropium voi hyötyä skitsofreniapotilaiden negatiivisista ja kognitiivisista oireista. ²⁰ Tämä voi olla ainutlaatuinen hyöty Xanomeline/Trospiumille, koska positiivisten oireiden, mutta eivät välttämättä negatiivisten oireiden, on pitkään havaittu reagoivan antipsykoottiseen hoitoon. Kun otetaan huomioon syntyvän tutkimuksen suhteellisen lyhyt luonne (5 viikkoa) ja käyttö akuutti pahentuneissa potilaissa verrattuna kliinisesti vakaampaan avohoitopopulaatioon, tämän vahvistamiseksi tarvitaan lisätutkimuksia. ²⁰ Xanomeline/Tropium, tämän artikkelin julkaisemisen yhteydessä, ei vielä ole yleistä FDA-mustan laatikon varoitusta potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi. Turvallisuuden ja tehokkuuden vahvistamiseksi tässä väestössä tarvitaan lisää tietoja. ²⁰

Emergent -kokeiden tulokset tukevat Xanomeline/Tropiumin tapausta lupaavana uutena terapeuttisena vaihtoehtona skitsofreniapotilaille. Ainutlaatuisen toimintamekanisminsa kautta Xanomine/Trospium voi olla hyödyllinen terapiavaihtoehto potilaille, jotka eivät joko ole reagoineet riittävästi tai ollenkaan nykyisiin antipsykoottisiin lääkkeisiin tai joilla on ollut vakavia sivuvaikutuksia ja siedettävyysongelmia näiden lääkkeiden kanssa. Xanomeline/Tropium voi myös olla hyödyllinen vaihtoehto potilaille, joilla on ollut suvaitsemattomuuden suvaitsemattomuutta ekstrapyramidaalisiin vaikutuksiin. Potilaspopulaatioissa, kuten Parkinsonin taudissa, voi olla myös markkinarako, joka voi vaatia psykoosin hoitoa ja tarvitsee lääkitystä, joka voi ohittaa reittejä, jotka aiheuttavat ekstrapyramidaalisia oireita. Lisätutkimukset, raportit ja turvallisuustiedot tarvitaan ennen kuin harkitaan tätä lääkitystä merkinnän ulkopuolelle. Vaikka Xanomeline/Tropiumilla on monia lupaavia näkökohtia, kahdesti päivässä annostelu tarvetta ottaa lääkitys erikseen aterioista voi tehdä lääkkeiden noudattamisesta monimutkaisemman potilaille, joilla on ollut noudattamatta jättämistä. Palveluntarjoajan ja apteekkarin neuvonnan ja lääkityskoulutuksen tarjoaminen ennen alkuperäisiä täyttöjä voi vähentää potilaan mahdollisuuksia käyttää lääkitystä muuta kuin miten se määrätään.

Monista mahdollisista kysymyksistä, jotka nousevat uuteen terapiaan, kuinka sitä verrataan aikaisempiin hoitomuotoihin, jotka ovat korkeat prioriteettiluettelossa. Kokeet, joissa verrataan Xanomeline/Tropiumia tällä hetkellä käytössä olevien skitsofrenian hoitomuotoihin, tarvitaan sen roolin tarkemmin arvioimiseksi terapiassa. Useita tutkimuksia on jo käynnissä, mukaan lukien esiintyvien tutkimusten laajennukset ”Tutkimus lisäympäristön Karxtin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi henkilöillä, joilla on riittämättömästi hallittuja skitsofrenian oireita (nousevaa) ja' jatketutkimusta arvioidakseen alarajan pitkäaikaisia ​​turvallisuuksia ja siedettävyyttä koehenkilöillä, joiden skitsofrenian oireiden ja 2026-oireiden oireita on ”. ^22.23 Molemmat tutkimukset tutkivat potentiaalista hyötyä siitä, että Xanomeline/Trospium käytti lisäaineena nykyiseen antipsykoottiseen hoitoon, ja ne voivat tarjota enemmän ohjeita antipsykoottisten lääkkeiden yhdistämiselle. Muut uudet lääkkeet, kuten kaksois Sigmar1 -reseptoriagonisti/M ₁ Positiivinen allosteerinen modulaattori Anavex3-71, selektiivinen m ₄ -Reseptoriagonisti NBI-117568 ja M4-reseptorin selektiivistä allosteerista modulaattoria emraklidiinia tutkitaan Xanomine/Trospiumin onnistumisen jälkeen; Skitsofrenian tehokkuustuloksia ei kuitenkaan ole ilmoitettu emraklidiinin kanssa, ja ne ovat vireillä kahdelle muulle tekijälle tämän kirjoittamisen aikaan. ^24-26

Tutkimus, jossa arvioidaan lääkkeiden noudattamista ja keskeyttämisasteita, jotka on rakennettu samoin kuin jotkut maamerkkitutkimuksista, kuten Catie, olisi hyödyllinen myös Xanomeline/Tropiumin lopettamisen syyt, jotka muistuttavat läheisemmin kliinistä käytäntöä. Xanomeline/Tropium ei ole vielä sisällytettävä mihinkään skitsofrenian suuriin ohjeisiin, ja tämän lääkityksen optimaalinen paikka jättää edelleen monia jännittäviä, mutta vastaamattomia kysymyksiä.

Viimeiseksi, vaikka se saattaa vaikuttaa vastaintuitiiviselta keskustelussa uuden hoidon suhteen, lääkäreiden tulisi kerätä niin kattava historia, joka on mahdollinen potilaalle välttääkseen unohtaa mahdollisia vaihtoehtoja, joita on ehkä käytetty aiemmin. Aikaisempien hoitokokeiden dokumentointi, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, lääkkeen, keston, annoksen, siedettävyyden ja tehokkuuden, voi varmistaa käytettävissä olevien hoidojen optimoinnin, joille ei ole annettu riittävää tutkimusta aiemmin. Interventiot, kuten klotsapiini- ja pitkävaikutteiset injektiot, ovat yleensä aliarvioituja käytännössä, ja tasapaino on löydettävissä varmistamalla, että todistettuja hoitoja ei ole ennenaikaisesti hylätty uudempien toimenpiteiden hyväksi. ²⁷

Viitteet

1. Maailman terveysjärjestö. Skitsofrenia. 10. tammikuuta 2022. www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia. Accessed February 3, 2025.
2. Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, et ai. Antipsykoottisten lääkkeiden tehokkuus kroonista skitsofreniaa sairastavilla potilailla [julkaistu korjaus ilmestyy N Engl J kanssa . 2010; 363 (11): 1092-1093]. N Engl J kanssa. 2005; 353 (12): 1209-1223.
3. Khatri N. Antipsykoottisen tarina: metaforinen yleiskatsaus. Käsittele Chi Med J. 2019; 32 (1): 97-99.
4. Leucht S, Priller J, Davis JM. Antipsykoottiset lääkkeet: tiivis katsaus historiaan, luokitteluun, indikaatioihin, mekanismiin, tehokkuuteen, sivuvaikutuksiin, annosteluun ja kliiniseen sovellukseen. AM J Psykiatria. 2024; 181 (10): 865-878.
5. Iqbal N, Prahan hm. Rulla tai serotoniini skitsofreniassa. Eururopsychopharmacol . 1995; 5 Suppl: 11-23.
6. DEMIRI Ö, ADAR İ, ERBAş O. Yleiskatsaus Antipsykoottisiin lääkkeisiin: toimintamekanismit. Jeb SCI: n kanssa . 2023: 4 (1): 62-70.
7. Stroup TS, harmaa N. Antipsykoottisten lääkkeiden yleisten haittavaikutusten hallinta. Maailman psykiatria. 2018; 17 (3): 341-356.
8. Paul SM, Yohn Se, Popiolek M, et ai. Muskariiniasetyylikoliinireseptoriagonistit uusina skitsofrenian hoidoina. AM J Psykiatria. 2022; 179 (9): 611-627.
9. Pfeiffer CC, Jenney Eh. Ehdotetun vasteen estäminen ja skitsofrenian vastatoimenpiteet aivojen muskariinisella stimulaatiolla. Ann N ja Acade. 1957; 66: 753-764.
10. Raedler TJ, Bymaster FP, Tandon R, et ai. Kohti skitsofrenian muskariinista hypoteesia. Mol -psykiatria. 2007; 12 (3): 232-246.
11. Zavitsanou K, Katsifis A, Mattner F, Huang XF. M1/M4 -muskariinireseptoreiden tutkiminen etuosan cingulate -aivokuoressa skitsofreniassa, bipolaarisessa häiriössä ja suuressa masennushäiriössä [julkaistu korjaus ilmestyy Neuropsykofarmakologia . 2005; 31 (4) (4) (4). Katerina, Zavilnous Andrew, Carciffed Philomena, Mattner [Crrelced Mattner, Philomen]; Xu-Fing, CorReect [koristeltu Huangille, Xu-Fing] Neuropsychopharmacology. 2004; 29 (3): 619-625.
12. Raedler TJ. Skitsofrenian muskariininen hypoteesi. Psykiatriset ajat. 2008; 25 (5).
13. Lameh J, Burstein ES, Taylor E, et ai. Farmakologia tai n desmetyyliklozapiini. Pharmacol Ther. 2007; 115: 223-231.
14. Foster DJ, Bryant ZK, Conn PJ. Kohdistamalla muskariinireseptorit skitsofrenian hoitamiseksi. Behav Brain Res. 2021; 405: 113201.
15. Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J, et ai. Selektiivinen muskariinireseptoriagonisti Xanomeline uutena skitsofrenian hoitomenetelmänä. AM J Psykiatria. 2008; 165 (8): 1033-1039.
16. Dean B. Iuphar -katsaus muskariinista M1- ja M4 -reseptoreista lääkehoitokohteina skitsofrenian molekyylipatologiaan merkityksellisiksi. Pharmacol Res. 2024; 210: 107510.
17. Cobenfy (Xanomeline/Trospium) Tuotetiedot. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2025.
18. Kaul I, Sawchak S, Correll Cu, et ai. Muskariinireseptoriagonisti Karxt (Xanomeline-trospium) tehokkuus ja turvallisuus skitsofreniassa (Emergent-2) Yhdysvalloissa: satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumelääkekontrolloidun, joustavan annoksen vaiheen 3 tutkimuksen tulokset [julkaistu korjaus ilmestyy Lansetti . 2024; 403 (10442): 2380]. Lansetti. 2024; 403 (10422): 160-170.
19. Kaul I, Sawchak S, Walling DP, et ai. Xanomeline - trospiumkloridin teho ja turvallisuus skitsofreniassa: satunnaistettu kliininen tutkimus [julkaistu korjaus ilmestyy JAMA -psykiatria . 2024; 81 (8): 846]. JAMA -psykiatria. 2024; 81 (8): 749-756.
20. Smith CM, Augustine MS, Dorrough J et ai. Xanomeline-Trosper (Cobenfy ^TM ) Skitsofrenia: Katsaus kirjallisuuteen. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2025; 23 (1): 2-14.
21. Leucht S, Kane JM, Kissling W, et ai. Mitä panssit tarkoittavat? Schizophr Res. 2005; 79 (2-3): 231-238.
22. Kliiniset tutkimukset.gov. Tutkimus, jolla arvioidaan lisäympäristön Karxtin tehokkuutta ja turvallisuutta henkilöillä, joilla on riittämättömästi hallittuja skitsofrenian oireita (ARISE). 91C65943C2AB7C6793497556669D4173B46B407FB.
23. Kliiniset tutkimukset.gov. Laajennustutkimus, jolla arvioidaan lisävarusteen Karxtin pitkäaikainen turvallisuus ja siedettävyys koehenkilöillä, joilla on riittämättömästi hallittuja skitsofrenian oireita. www.clinicaltrials.gov/study/NCT05304767. Accessed March 31, 2025.
24. Kliiniset tutkimukset.gov. Tutkimus Anavex3-71: stä aikuisilla, joilla on skitsofrenia (SZ-001). www.clinicaltrials.gov/study/NCT06245213. Accessed March 31, 2025.
25. Kliiniset tutkimukset.gov. NBI-1117568: n tehokkuus, turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka skitsofreniaa sairastavilla aikuisilla. www.clinicaltrials.gov/study/NCT05545111. Accessed March 31, 2025.
26. Abbvie. Abbvie päivittää vaiheen 2 tulokset skitsofreniassa. 11. marraskuuta 2024. 2687F98FEB9527AE28DD3637E2EC87F00FFF22439.
27. Torrey EF, Lieberman J. Klozapiinin ja pitkävaikutteisten injektoitavien antipsykoottien alakäyttö. Psykiatri Serv. 2025; 76 (1): 90-92.
28. Stahl Sm. Stahlin välttämätön psykofarmakologia: neurotieteellinen perusta ja käytännön sovellukset. Julkaisussa: Stahlin välttämätön psykofarmakologia: neurotieteellinen perusta ja käytännön sovellukset. Cambridge University Press; 2021.

Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain informaatiotarkoituksiin. Sisällön ei ole tarkoitus korvata ammatillista neuvoa. Luottamus kaikkiin tässä artikkelissa esitetyistä tiedoista on yksinomaan omassa riskissäsi.