Ventana PD-L1 (SP142) -määritys

US Pharm . 2022;47(10):42-44.

Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC) ilmenee, kun rintasyöpäsolut (BC) testaavat negatiivisia estrogeeni- ja progesteronihormonien suhteen vastaavissa reseptoreissaan ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 -proteiinin suhteen. Tässä tapauksessa hormonaaliset hoidot ja trastutsumabi olisivat tehottomia. Tämän syövän ilmenemismuotoja ovat kipu, turvotus, kyhmy rinnassa, ihon kuoppi, appelsiininkuoren ihon ulkonäkö, nännivuoto, ylösalaisin oleva nänni ja ihomuutokset, kuten punoitus, kovuus, paksuuntuminen tai hilseily. ¹ Tecentriq (atetsolitsumabi) yhdessä Abraxanen (albumiiniin sidottu [nab]-paklitakseli) kanssa on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, jolla oli FDA:n nopeutettu hyväksyntä ohjelmoidulle kuolemaligandi 1 (PD-L1) -positiiviselle metastaattiselle TNBC:lle, mutta se peruutettiin elokuussa 2021. ^kaksi Se sitoutuu kasvainsolujen ja/tai kasvaimeen infiltroivien immuunisolujen PD-L1:een, mikä estää sitä sitoutumasta PD-1- ja B-7-reseptoreihin, mikä johtaa kasvaintenvastaisten T-solujen uudelleenaktivoitumiseen. ¹ Se on kuitenkin edelleen tarkoitettu uroteelisyövän, ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC), pienisoluisen keuhkosyövän, hepatosellulaarisen karsinooman ja melanooman hoitoon.

Epidemiologia ja etiologia

TNBC muodostaa noin 10–20 % kaikista BC:istä maailmanlaajuisesti ja noin 200 000 tapausta vuodessa; se on yleisempää alle 40-vuotiailla naisilla ja mustilla tai afroamerikkalaisilla naisilla. ^3.4 Lisäksi ne, joilla on perinnöllinen BC-geeni ( BRCA1 ja vähemmän yleisiä BRCA2 mutaatiot) ovat suurempi riski saada TNBC. Elämäntyylitekijöillä, kuten fyysisen aktiivisuuden puutteella, hormonihoidoilla ja alkoholinkäytöllä, on valtava rooli TNBC:n kehittymisessä. Lopuksi tutkimukset ovat osoittaneet, että premenopausaalisilla naisilla on suurempi riski saada TNBC, ja on suositeltavaa, että näille henkilöille tehdään geneettinen testaus. Muita tekijöitä voivat olla liikalihavuus ja ensimmäinen raskaus nuorena.

Ventana PD-L1 (Sp142) -määrityslaite

Ventana PD-L1 (SP142) -määritys on kvalitatiivinen immunohistokemiallinen määritys, jota käytetään arvioitaessa PD-L1:tä ilmentävien tuumoria infiltroivien immuunisolujen (% IC) miehittämän tuumorialueen osuutta tai PD-L1:tä ilmentävien kasvainsolujen prosenttiosuutta. (% TC) mistä tahansa intensiteetistä. ⁵ Tätä laitetta ei käytetä vain TNBC:ssä, vaan myös uroteelisyövässä ja NSCLC:ssä. Laite käyttää potilaan syöpäkudoksesta otettua biopsianäytettä tämän proteiinin esiintymisen testaamiseksi laboratoriossa. Jos objektilasissa on PD-L1-proteiineja, se värjäytyy ruskeaksi, mikä osoittaa positiivisen tuloksen pätevän patologin tulkitsemana. Siksi Ventana PD-L1 (SP142) Assayn kaltainen laite, joka testaa erityisesti, onko potilaalla PD-L1-positiivisia soluja, auttaa potilaan lääkäriä päättämään atetsolitsumabin aloittamisesta, joka on suunniteltu erityisesti kohdistamaan syy. heidän terveydentilastaan. Lisäksi Tecentriq-hoito maksaa noin 13 860 dollaria kuukaudessa annostusohjelmasta riippuen, ja sitä voidaan käyttää TNBC-potilailla, joille muut tavanomaiset hoitomuodot ovat epäonnistuneet. ⁶

Valvonta

Rintasyövän vaiheen ja lääkkeen tehokkuuden määrittämiseksi on olemassa lukuisia seurantatestejä. Jotkut kokeet sisältävät - mutta eivät rajoitu - ultraäänitutkimuksen, mammografian, rintojen molekyylikuvauksen tai rintojen MRI:n. ^7.8 Tällä hetkellä ei ole tunnettuja vasta-aiheita Ventana PD-L1 (SP142) -testin käytölle. Jos potilaalle aloitetaan atetsolitsumabihoito, seuraavaa on seurattava ⁹ :
• Kasvaimen vasteprosentti tehokkuuden osoittamiseksi.
• Kreatiniini, maksaentsyymit ja kilpirauhasen toiminta lähtötilanteessa ja määräajoin hoidon aikana.
• Tyypin 1 diabetes mellitus, joka voi ilmetä diabeettisen ketoasidoosin ja muiden diabeteksen merkkien ja oireiden kanssa.
• Immuunivälitteiset haittavaikutukset: keuhkotulehdus, paksusuolitulehdus, hepatiitti, endokrinopatiat (esim. lisämunuaisen vajaatoiminta, hypofysiitti, kilpirauhastulehdus, hyper- tai hypotyreoosi), nefriitti, johon liittyy munuaisten vajaatoiminta, kiinteän elimen hyljintä ja dermatologiset haittavaikutukset (esim. Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja lääkereaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita).
• Raskaustila ennen raskauden aloittamista lisääntymiskykyisillä naisilla.
• Elinsiirtoon liittyvät komplikaatiot, kuten graft-versus-host -sairaus ja laskimotukoksen aiheuttama sairaus, potilailla, jotka saavat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron ennen PD-1/PD-L1-salpaavan vasta-aineen hoitoa tai sen jälkeen.
• Infuusioon liittyvien reaktioiden merkit ja oireet.
• Atetsolitsumabin yleiset sivuvaikutukset.

Tehokkuus

IMpassion130-tutkimus oli vaiheen III, kansainvälinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. ¹⁰ Yhteensä 902 potilasta otettiin mukaan ja satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan atetsolitsumabia ja nanopartikkeleita sisältävää nab-paklitakselia verrattuna lumelääkkeeseen ja nab-paklitakseliin. Tutkimukseen osallistui 18-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita, joilla oli metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton TNBC, jotta arvioitiin etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen ensisijainen tulos 12,9 kuukauden seurantajakson aikana. Kasvainnäyte kerättiin ja analysoitiin PD-L1:n ilmentymisen suhteen käyttämällä Ventana PD-L1 (SP142) -määritystä.

Tilastollisesti merkitsevät tiedot IMpassion130-tutkimuksesta osoittivat, että atetsolitsumabia ja nab-paklitakselia sisältävä hoito johti 2,5 kuukauden eroon plaseboon ja nab-paklitakseliin verrattuna (7,5 kuukautta vs. 5,0 kuukautta). Tämä kliininen tutkimus tuki Ventana PD-L1 (SP142) -määrityksen tehokkuutta PD-L1:n ilmentymisen arvioinnissa, hoidon määrittämisessä ja potilaan kokonaiseloonjäämisen parantamisessa. Paikallisen TNBC:n viiden vuoden eloonjäämisaste on 91 %, alueellinen 65 % ja metastasoituneiden 11 %. ¹

Johtopäätös

FDA:n hyväksymä lääketieteellinen laite, Ventana PD-L1 (SP142) Assay, on vaikuttanut valtavasti TNBC:n hoitoon. Kliinisessä IMpassion130-tutkimuksessa saatujen todisteiden perusteella se on osoittautunut tehokkaaksi arvioitaessa PD-L1:n ilmentymistä analysoimalla ohutta osaa potilaan syöpäkudoksesta. Sen korkea herkkyys ja alhainen spesifisyys ovat antaneet sen mahdollisuuden auttaa lääkäreitä määrittämään, onko Tecentriqista optimaalinen hyöty TNBC-potilaille ennen kalliin hoito-ohjelman aloittamista. Ventana PD-L1 (SP142) -määrityksen jatkuva käyttö parantaa TNBC:n aiheuttamaa yleistä kuolleisuutta. Lisätietoja laitteesta löytyy verkosta FDA.gov-verkkosivustolta. ^yksitoista

VIITTEET

1. Amerikan syövänhoitokeskukset. Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä. 24. kesäkuuta 2022. www.cancercenter.com/cancer-types/breast-cancer/types/rare-breast-cancer-types/triple-negative-breast-cancer. Accessed September 15, 2022.
2. Genentech. Genentech tarjoaa päivityksen Tecentriq U.S. -indikaatiosta PD-L1-positiiviselle, metastaattiselle kolminkertaisesti negatiiviselle rintasyövälle. 27. elokuuta 2021. www.gene.com/media/press-releases/14927/2021-08-27/genentech-provides-update-on-tecentriq-u. Accessed November 17, 2021.
3. Gierach GL, Burke A, Anderson WF. Kolminkertaisesti negatiivisten rintasyöpien epidemiologia. Breast Dis . 2010;32(1-2):5-24.
4. Howard FM, Olopade OI. Kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän epidemiologia: katsaus. Syöpä J . 2021;27(1):8-16.
5. FDA. Yhteenveto turvallisuus- ja tehokkuustiedoista (SSED). www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf16/p160002s009b.pdf. Accessed September 18, 2021.
6. Drugs.com. Paljonko Tecentriq maksaa? 12. toukokuuta 2022. www.drugs com/medical-answers/cost-tecentriq-3064818/. Accessed September 15, 2022.
7. Breastcancer.org. Seulonta ja testaus. www.breastcancer.org/screening-testing. Accessed September 15, 2022.
8. McGarry WM, Bhole S (2018) Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä: mitä tärkeää tietoa kuvantaminen voi lisätä diagnoosiin, hoitoon ja ennusteeseen? Int J Womens Health Wellness . 2018;5(1):087.
9. Tecentriqin (atetsolitsumabi) pakkausseloste. San Francisco, CA: Genentech, Inc.; 2021.
[PubMed] 10. Schmid P, Adams S, Rugo HS, et ai. Atetsolitsumabi ja nab-paklitakseli edenneessä kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä. N Engl J Med . 2018;379(22):2108-2121.
11. FDA. Ventana PD-L1 (SP142) -määritys-P160002/S009. 20. maaliskuuta 2019. https://public4.pagefreezer.com/browse/FDA/28-01-2022T11:16/https://www.fda.gov/medical-devices/recently-approved-devices/ventana-pd-l1-sp142-assay-p160002s009. Accessed September 15, 2022.

Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammattiapua. Tässä artikkelissa annettuihin tietoihin luottaminen on täysin omalla vastuullasi.