Yleiskatsaus keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheiden diagnoosiin ja hoitoon

US Pharm. 2024;49(8):34-40.

TIIVISTELMÄ: Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) muodostaa merkittävän maailmanlaajuisen terveystaakan. Keuhkoahtaumataudille on tyypillistä ilmavirran huomattava heikkeneminen keuhkoissa, mikä johtaa hengenahdistukseen ja yskään. Potilaille voi kehittyä keuhkoahtaumataudin (AECOPD) akuutti paheneminen, komplikaatio, jolle on tunnusomaista lisääntynyt oireiden vakavuus. AECOPD-diagnoosissa suljetaan pois muut mahdolliset oireiden syyt. AECOPD-hoito sisältää antibiootteja, kortikosteroideja ja keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä. Ei-farmakologiset hoidot voivat auttaa lievittämään potilaiden AECOPD-oireita, mutta ne voivat myös estää tulevia pahenemisvaiheita. Farmaseutit ovat avainasemassa AECOPD-potilaiden hoidossa.

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), johon liittyy tulehdus pienissä hengitysteissä ja keuhkojen keuhkorakkuloissa, johtaa hengitysteiden kapenemiseen, elastisuuden vähenemiseen ja ysköksen lisääntymiseen. ^1.2 Nämä muutokset aiheuttavat oireita, kuten hengenahdistusta, yskää ja pahenemisvaiheita. COPD johtuu useista tekijöistä, mukaan lukien genetiikka ja ympäristöaltistuminen. ^1.2 Maailman terveysjärjestön mukaan keuhkoahtaumatauti oli kolmanneksi suurin kuolinsyy maailmassa vuonna 2019, ja se on seitsemänneksi yleisin työkyvyttömyyskorjattujen elinvuosien syy. ³ Vuonna 2010 keskimääräiset vuotuiset suorat keuhkoahtaumatautiin liittyvät terveydenhuollon kustannukset Yhdysvalloissa ylittivät 6 000 dollaria potilasta kohden. ⁴ Lisäksi vuonna 2018 COPD-potilaat menettivät Yhdysvalloissa keskimäärin 5 työpäivää vuodessa. ⁴

Keuhkoahtaumatautien akuutti paheneminen (AECOPD) on raskas komplikaatio, joka on vastuussa leijonanosasta keuhkoahtaumatautien terveydenhuoltojärjestelmään kohdistuvasta taloudellisesta paineesta. ^1,4,5 Paheneminen määritellään akuutiksi lisääntyneeksi hengenahdistuksessa ja/tai yskässä ja ysköksen erittymisessä. ^1.6 AECOPD:lle on ominaista lisääntynyt tulehdus, kaasunkeräys ja ysköksen eritys, mikä johtaa hengenahdistuksen huomattavaan lisääntymiseen. ^1.6 Takypneaa ja takykardiaa voi myös esiintyä pahenemisen aikana. ^1.6

Diagnoosi

AECOPD:n diagnosoimiseksi muut potilaan oireiden syyt on suljettava pois. Keuhkokuume, keuhkoembolia ja sydämen vajaatoiminnan paheneminen ovat yleisimpiä sairauksia, jotka voivat jäljitellä AECOPD:tä. ¹ Diagnoosin kaventamisessa hyödyllisiä testejä ovat rintakehän röntgenkuvaus, d-dimeeritasot ja pro-B-tyypin natriureettisten peptidien tasot. ^1,7,8 Ilmaisua 'keuhkoahtaumatautipotilaiden hengitystieoireiden paheneminen' on ehdotettu osoittamaan kliinikoille, kuinka tärkeää on tunnistaa AECOPD-oireiden syy ja etsiä tarkoituksenmukaisempia hoitovaihtoehtoja vaikuttavien tekijöiden perusteella. ⁷

Kun muut syyt on suljettu pois, oireiden vakavuus on arvioitava. ¹ AECOPD:n vakavuus määritetään arvioimalla jakson jälkeen käytetyt hoidot. Jos lyhytvaikutteiset bronkodilaattorit (SABD) ovat ainoat käytetyt lääkkeet, AECOPD luokitellaan lieväksi; kohtalainen AECOPD hoidetaan SABD:llä ja kortikosteroideilla antibioottien kanssa tai ilman; ja vaikea AECOPD vaatii hoitoa sairaalassa tai ensiapuosastolla. ¹ Nämä luokitukset ovat rajoittavia, koska kliinikot käyttävät hoitoa AECOPD:n vakavuuden määrittämiseen sen sijaan, että he määrittäisivät hoidon vakavuuden. AECOPD-hoito voisi olla tarkempi uudella vakavuusluokitusjärjestelmällä, kuten Rooman ehdotuksella. ⁶

Rooman ehdotuksessa käytetään elintoimintoja ja laboratoriotestejä keuhkoahtaumatautien pahenemisasteen jakamiseen sekä sairaalassa että perusterveydenhuollossa. ^1.6 Tässä strategiassa käytetään visuaalista analogista hengenahdistusasteikkoa hengitystiheyden, sykkeen ja happisaturaation lisäksi keskeisinä tekijöinä lievien ja kohtalaisten pahenemisvaiheiden erottamisessa ( TAULUKKO 1 ). ^1.6

HOITO

Antibiootit

Vaikka antibiootit voivat olla hyödyllisiä joissakin AECOPD-tapauksissa, ne eivät aina ole välttämättömiä, koska virukset ovat vastuussa useimmista AECOPD-tapauksista. ¹ Biomarkkereita, kuten prokalsitoniinia ja C-reaktiivista proteiinia (CRP), on tutkittu niiden roolin arvioimiseksi määritettäessä, määrätäänkö antibiootteja AECOPD:n hoitoon. CRP-ohjattu hoito voi vähentää antibioottien käyttöä AECOPD:ssä vaarantamatta sairauskohtaista elämänlaatua; Siitä huolimatta sen rutiinikäyttöä ei suositella sen kliinistä käyttökelpoisuutta koskevien ristiriitaisten tietojen vuoksi. ^1.9 Eräässä tutkimuksessa potilailla, joilla oli AECOPD ja prokalsitoniinitaso <0,1 ng/ml, jotka saivat joko laajakirjoisia antibiootteja tai lumelääkettä, ei havaittu merkittäviä eroja hoidon onnistumisasteessa 10. päivänä, sairaalahoidon pituudessa, AECOPD:n uusiutumisessa 30 päivässä, intubaatiossa. , takaisinotto sairaalaan tai kuolleisuus. ¹⁰ Vuoden 2020 meta-analyysissä satunnaistetuista, kontrolloiduista tutkimuksista (useimmissa potilaspotilaissa) prokalsitoniinilla ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevää vaikutusta antibioottihoidon kestoon AECOPD:ssä, eikä se muuttanut kliinisiä tuloksia, kuten sairaalahoidon kestoa tai kuolleisuutta. ; itse asiassa prokalsitoniiniohjatun hoidon käyttö johti huonompiin tuloksiin tehohoitopotilailla. ¹¹ Näiden ristiriitaisten tulosten perusteella ei tällä hetkellä suositella prokalsitoniinin käyttöä antibioottihoidon ohjaamiseksi AECOPD:ssä. ¹

Tällä hetkellä ohjeet suosittelevat antibiootteja AECOPD:hen seuraavissa kolmessa skenaariossa: potilaat, joilla on kolme pääoiretta: lisääntynyt ysköstilavuus, ysköksen märkiminen ja hengenahdistus; potilaat, joilla on kaksi kolmesta pääoireesta, joista yksi on lisääntynyt ysköksen märkiminen; ja potilaat, jotka ovat koneellisessa ventilaatiossa. ¹

Retrospektiivisessä kohorttitutkimuksessa, johon osallistui enimmäkseen sairaalahoidossa olevia AECOPD-potilaita, niillä, jotka saivat antibiootteja kahden ensimmäisen hoitopäivän aikana, oli huomattavasti vähemmän takaisinottoa, koneellisen ventilaation tarve ja sairaalakuolleisuus. ¹² Eräässä toisessa tutkimuksessa antibioottien antaminen teho-osastopotilailla vähensi kuolleisuutta ja vähensi hoidon epäonnistumista, tehohoitojakson kestoa, lisäantibioottien tarvetta ja mekaanisen ventilaation kestoa. ¹³

Bakteerit, jotka todennäköisimmin aiheuttavat AECOPD:n, ovat Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Streptococcus pneumoniae , ja Pseudomonas aeruginosa . ¹⁴ Riskitekijät P aeruginosa sisältää aiemman eristyksen P aeruginosa äskettäinen sairaalahoito, systeeminen kortikosteroidien käyttö, vaikea keuhkoputkentulehdus ja aikaisempi antibioottialtistus. ^15,16 AECOPD:ssä tavallisesti käytettyjä antibiootteja ovat aminopenisilliini klavulaanihapon kanssa, makrolidit, tetrasykliinit tai fluorokinolonit. ¹ Vaikka ohjeissa ei anneta erityisiä suosituksia siitä, mikä näistä antibiooteista on valittu lääke, yksi yhdistetty analyysi ei osoittanut merkittävää kliinistä eroa potilailla, joilla oli alempien hengitysteiden infektioita (mukaan lukien AECOPD), joita hoidettiin amoksisilliini/amoksisilliiniklavulanaatilla verrattuna atsitromysiiniin. atsitromysiini oli kuitenkin paremmin siedetty. ¹⁷ Suositeltu antibioottien käytön kesto on ≤5 päivää. ¹ Kahdessa meta-analyysissä ei havaittu kliinistä eroa AECOPD-potilailla, jotka saivat 5 päivää ja 7–10 päivää antibiootteja, ja pidemmän keston ryhmän potilailla oli enemmän haittavaikutuksia. ^18,19

Kortikosteroidit

Glukokortikoidit hyödyttävät sairaalahoidossa olevia AECOPD-potilaita parantamalla hapetusta, parantamalla toipumisaikaa, vähentämällä uusiutumisriskiä ja lyhentämällä sairaalahoidon kestoa. Vaikka useimpien sairaalahoidossa olevien AECOPD-potilaiden tulisi saada glukokortikoideja, uusien todisteiden mukaan eosinofiilit voivat ennustaa vasteen glukokortikoideille, mikä ohjaa niiden käyttöä AECOPD-potilailla. ²⁰

Kortikosteroideja voidaan antaa inhalaatiolla, suun kautta tai IV. Suun kautta ja suonensisäisesti annostelun välillä ei ole havaittu eroja hoidon epäonnistumisen, uusiutumisen tai kuolleisuuden suhteen, mutta parenteraalisen annostelun yhteydessä saattaa esiintyä enemmän haittavaikutuksia. ^21,22 Parenteraalista kortikosteroidia voidaan harkita potilailla, jotka eivät alun perin reagoineet oraalisiin kortikosteroideihin tai jotka eivät pysty nielemään. Suuriannoksinen inhaloitava budesonidi ei ollut huonompi kuin systeemiset kortikosteroidit pakotetun uloshengityksen tilavuuden muutoksissa 1 sekunnissa (FEV) ₁ ); se oli kuitenkin huonompi happipitoisuuden suhteen. Suuriannoksinen inhaloitava budesonidi voi aiheuttaa vähemmän hyperglykemiaa. ²³

Suositeltu oraalinen kortikosteroidihoito AECOPD:ssä on prednisoni 40 mg päivässä (tai vastaava). ¹ Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease -ohje suosittelee 5 päivän kestoa, kun taas European Respiratory Society/American Thoracic Society -ohje suosittelee enintään 14 päivän kestoa. ^1.24 REDUCE-tutkimus ei osoittanut eroa ajassa seuraavaan pahenemiseen tai toipumisaikaan potilailla, jotka saivat 5 päivää verrattuna 14 päivään 40 mg prednisonia päivässä, mutta lyhyemmän hoitojakson etuna oli merkittävästi vähentynyt glukokortikoidialtistus. ²⁵

Keuhkoputkia laajentavat lääkkeet

Lyhytvaikutteinen beta ₂ agonistit (SABA:t) ovat AECOPD:n hoidon peruspilari. ¹ Lyhytvaikutteisen muskariiniantagonistin (SAMA) lisäämistä SABA:han voidaan harkita. Vaikka SAMA/SABA-yhdistelmä on osoittautunut hyödylliseksi stabiilissa COPD:ssä verrattuna jompaankumpaan aineeseen yksinään, tiedot sen käytöstä AECOPD:ssä ovat rajalliset. ²⁶ Stabiilin keuhkoahtaumatautiin saatujen tulosten perusteella yhdistelmää käytetään kuitenkin yleisesti käytännössä.

Näitä lääkkeitä on saatavana annosinhalaattoreina, pehmeäsumuinhalaattoreina ja sumuttimina. Yhdessä systemaattisessa katsauksessa ei havaittu eroa FEV:ssä ₁ muutokset inhalaattoreita käyttävissä potilaissa verrattuna sumuttimiin. ²⁷ Käytännössä lääkärit saattavat mieluummin määrätä sumuttimen sen helppokäyttöisyyden vuoksi, erityisesti potilailla, joilla on vaikeuksia käyttää inhalaattoria.

Nykyinen ohje on jatkaa potilaan kotiinhalaattoreiden käyttöä, joihin voi sisältyä pitkävaikutteisia muskariiniantagonisteja ja pitkävaikutteisia beetalääkkeitä. ₂ agonisteja – niillä, joilla on AECOPD. ¹ Nämä lääkkeet sitoutuvat samoihin reseptoreihin kuin lyhytvaikutteiset vastineensa, ja niitä voidaan pitää hoidon kaksoiskappaleena. Potilaan kotiinhalaattorien käytön jatkaminen saattaa tuottaa vain vähän tai ei ollenkaan lisähyötyä, mutta samalla lisää mahdollisten haittavaikutusten riskiä ja tarpeettomia lääkekustannuksia. ²⁸ Lisätutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, onko potilaan keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden jatkamisesta kotona AECOPD:n aikana hyötyä vai haittaa.

Hengityselinten hoito

Hengityshoito on olennainen osa AECOPD:n hoitoa. Happisaturaatio tulee säilyttää välillä 88 % ja 92 %, koska tämä on turvallisin alue AECOPD:lle. ^1.29 Verikaasuja tulee tarkkailla usein happihoidon aikana. ¹

Vaikeassa AECOPD:ssä saatetaan tarvita hengitystukea. Noninvasiivista mekaanista ventilaatiota (NIV) suositellaan invasiiviseen mekaaniseen ventilaatioon (IMV) alkuperäisen ventilaation tukemiseksi. ¹ NIV on tarkoitettu potilaille, joilla on hengitysteiden asidoosi, jatkuva hypoksia tai vaikea hengenahdistus. ^1.30 IMV on tarkoitettu NIV:n epäonnistumiseen tai sietämättömyyteen, tajunnan heikkenemiseen, hallitsemattomaan psykomotoriseen levottomuuteen, aspiraatioon/jatkuvaan oksenteluun, hemodynaamiseen epävakauteen tai vakavaan kammio- tai supraventrikulaariseen rytmihäiriöön. ¹

Muita hoitoa koskevia huomioita

Ei-farmakologiset hoidot voivat auttaa lievittämään potilaiden AECOPD-oireita, mutta ne voivat myös estää tulevia pahenemisvaiheita. Tupakoinnin lopettamisesta, rokotuksista ja keuhkojen kuntoutussuunnitelmista tulee keskustella potilaan kanssa ennen kotiutumista. Tiedot viittaavat siihen, että tupakoinnin lopettamisesta tulisi keskustella keuhkoahtaumatautihoidon kaikissa vaiheissa, myös AECOPD:n jälkeen ja kotiutuksen yhteydessä. ^1,31,32

Influenssa-, pneumokokki-, COVID-19-, hengitysteiden synsyyttivirus- (RSV), Tdap- (jäykkäkouristus-, kurkkumätä-, hinkuyskä-) ja vyöruusurokotteita suositellaan kelvollisille potilaille, koska ne vähentävät AECOPD:n riskiä. ^1.33 PCV20 (pneumokokkikonjugaattirokote) yksinään voidaan antaa kotiutuksen yhteydessä jokaiselle vähintään 19-vuotiaalle keuhkoahtaumatautipotilaalle, joka ei ole aiemmin saanut pneumokokkirokotetta. ^1,31,34 Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin PPSV23-rokotetta (pneumokokkipolysakkaridirokote), voivat saada joko PCV15- tai PCV20-rokotteen, jos PPSV23-rokotuksesta on kulunut vähintään vuosi. PCV15-rokotteen saaneiden potilaiden tulee saada PPSV23, jos PCV15-rokotuksesta on kulunut vähintään vuosi. ^1.34 RSV-rokotetta suositellaan vähintään 60-vuotiaille COPD-potilaille. ^1.34 On tärkeää tarkistaa säännöllisesti CDC:n rokotusohjeet rokotusaikataulun päivitysten varalta.

Keuhkokuntoutus koostuu koulutuksesta, liikunnasta ja käyttäytymismuutoksista, joilla pyritään parantamaan potilaan fysiologista ja psyykkistä tilaa. ¹ Koska keuhkojen kuntoutus vähentää riskiä joutua sairaalaan viimeaikaisten (≤4 viikkoa ennen) pahenemisvaiheiden jälkeen, tästä ohjelmasta tulee keskustella potilaan kanssa ennen kotiutumista. ^1,31,32 Keuhkojen kuntoutusohjelmat voidaan aloittaa heti 1 kuukauden kuluttua AECOPD:stä. ³⁵ On kuitenkin erittäin tärkeää ottaa huomioon näiden potilaiden heikentynyt hengityskapasiteetti, jotta vältetään uusi paheneminen. ³⁶

APTEEKERTIN ROOLI

Farmaseutit ovat avainasemassa AECOPD-potilaiden hoidossa. Näiden potilaiden neuvominen asianmukaisista inhalaattoritekniikoista pahenemisvaiheiden estämiseksi on elintärkeää onnistuneen taudinhallinnan kannalta. Farmaseuttiyhteistyö lääketieteellisen tiimin kanssa mahdollistaa potilaan AECOPD:n hoitoon käytettävien lääkkeiden optimoinnin, mukaan lukien sopiva käyttöaihe, reitti ja annostus. Antimikrobisen hoidon aikakaudella farmaseutit voivat varmistaa antibioottien järkevän käytön AECOPD-potilailla. Farmaseutit voivat myös suositella ei-farmakologisten hoitojen, mukaan lukien rokotteiden, käyttöönottoa.

VIITTEET

1. Maailmanlaajuinen aloite kroonista obstruktiivista keuhkosairautta varten. Maailmanlaajuinen strategia kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden diagnosoimiseksi, hoitamiseksi ja ehkäisemiseksi (vuoden 2024 raportti) . Deer Park, IL: Globaali aloite kroonista obstruktiivista keuhkosairautta varten; 2024.
2. Agusti A, Hogg JC. Päivitys kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden patogeneesistä. N Engl J Med. 2019;381(13):1248-1256.
3. Maailman terveysjärjestö. Globaalit terveysarviot: elinajanodote ja yleisimmät kuolinsyyt ja vammaisuus. www.who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health-estimates. Accessed April 17, 2024.
4. Gutiérrez Villegas C, Paz-Zulueta M, Herrero-Montes M, et ai. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) kustannusanalyysi: systemaattinen katsaus. Health Econ Rev. 2021; 11(1):31.
5. Iheanacho I, Zhang S, King D, et ai. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) taloudellinen taakka: systemaattinen kirjallisuuskatsaus. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2020;15:439-460.
6. Celli BR, Fabbri LM, Aaron SD, et ai. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisvaiheiden päivitetty määritelmä ja vakavuusluokitus: Rooman ehdotus. Am J Respir Crit Care Med. 2021;204(11):1251-1258.
7. Beghé B, Verduri A, Roca M, Fabbri LM. Keuhkoahtaumatautipotilaiden hengitystieoireiden paheneminen ei välttämättä ole keuhkoahtaumatautien pahenemista. Eur Respir J. 2013;41(4):993-995.
8. Mogelvang R, Goetze JP, Schnohr P, et ai. Erotus sydämen ja keuhkojen toimintahäiriöiden välillä yleispopulaatiossa, jolla on hengenahdistus plasman pro-B-tyypin natriureettisella peptidillä. J Am Coll Cardiol. 2007;50(17):1694-1707.
9. Butler CC, Gillespie D, White P, et ai. C-reaktiivisen proteiinin testaus ohjaamaan antibioottien määräämistä keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheessa. N Engl J Med. 2019;381(2):111-120.
10. Wang JX, Zhang SM, Li XH, et ai. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutit pahenemisvaiheet, joissa seerumin prokalsitoniiniarvot ovat alhaiset, eivät hyödy antibioottihoidosta: prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Int J Infect Dis. 2016;48:40-45.
11. Chen K, Pleasants KA, Pleasants RA, et ai. Prokalsitoniini antibioottien määräämiseen kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisvaiheissa: systemaattinen katsaus, meta-analyysi ja kliininen näkökulma. Pulm Ther. 2020;6(2):201-214.
12. Rothberg MB, Pekow PS, Lahti M, et ai. Antibioottihoito ja hoidon epäonnistuminen potilailla, jotka on joutunut sairaalaan kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutin pahenemisen vuoksi. IHMISET . 2010;303(20):2035-2042.
13. Nouira S, Marghli S, Belghith M, et ai. Kerran päivässä oraalinen ofloksasiini kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisessa, joka vaatii mekaanista ventilaatiota: satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus. Lansetti. 2001;358(9298):2020-2025.
14. Bouquet J, Tabor DE, Silver JS, et ai. Mikrobitaakka ja virusten pahenemisvaiheet pitkittäiskeskittymässä COPD-kohortissa. Hengitä Ei mitään. 2020;21(1):77.
15. Garcia-Vidal C, Almagro P, Romaní V, et ai. Pseudomonas aeruginosa potilailla, jotka on viety sairaalaan keuhkoahtaumatautien pahenemisen vuoksi: prospektiivinen tutkimus. Eur Respir J. 2009;34(5):1072-1078.
16. Gallego M, Pomares X, Espasa M, et ai. Pseudomonas aeruginosa isolaatit vaikeassa kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa: karakterisointi ja riskitekijät. BMC Pulm Med. 2014; 14:103.
17. Laopaiboon M, Panpanich R, Swa Mya K. Atsitromysiini akuuttien alahengitystieinfektioiden hoitoon. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(3):CD001954.
18. Masterton RG, Burley CJ. Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa verrattiin 5 ja 7 päivän oraalista levofloksasiinihoitoa potilailla, joilla on akuutti kroonisen keuhkoputkentulehduksen paheneminen. Int J Antimicrob Agents . 2001;18(6):503-512.
19. Falagas ME, Avgeri SG, Matthaiou DK, et ai. Lyhyt- ja pitkäkestoinen antimikrobinen hoito kroonisen keuhkoputkentulehduksen pahenemiseen: meta-analyysi. J Antimikrobinen kemother. 2008;62(3):442-450.
20. Ramakrishnan S, Jeffers H, Langford-Wiley B, et ai. Veren eosinofiiliohjattu oraalinen prednisoloni keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheisiin ensisijaisessa terveydenhuollossa Yhdistyneessä kuningaskunnassa (STARR2): non-inferiority, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Lancet Respir Med. 2024;12(1):67-77.
21. Walters JAE, Tan DJ, White CJ, et ai. Systeemiset kortikosteroidit kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuuttiin pahenemiseen. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(9):CD001288.
22. de Jong YP, Uil SM, Grotjohan HP, et ai. Oraalinen tai IV prednisoloni keuhkoahtaumatautien pahenemisen hoidossa: satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkotutkimus. Rintakehä. 2007;132(6):1741-1747.
23. Pleasants RA, Wang T, Xu X, et ai. Nebulisoidut kortikosteroidit keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheiden hoidossa: systemaattinen katsaus, meta-analyysi ja kliininen näkökulma. Hengitä Hoito. 2018;63(10):1302-1310.
24. Wedzicha JA, Miravitlles M, Hurst JR, et ai. Keuhkoahtaumatautien pahenemisen hallinta: European Respiratory Society/American Thoracic Society -ohje. Eur Respir J. 2017;49(3):1600791.
25. Leuppi JD, Schuetz P, Bingisser R, et ai. Lyhytaikainen vs. tavanomainen glukokortikoidihoito kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuuteissa pahenemisvaiheissa: REDUCE satunnaistettu kliininen tutkimus. IHMISET. 2013;309(21):2223-2231.
26. KOMBIVENTIN Inhalaatioaerosolitutkimusryhmä. Kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa ipratropiumin ja albuterolin yhdistelmä on tehokkaampi kuin kumpikaan aine yksinään: 85 päivän monikeskustutkimus. Rintakehä. 1994; 105(5):1411-1419.
27. van Geffen WH, Douma WR, Slebos DJ, Kerstjens HAM. Nebulisaattorilla toimitettavat keuhkoputkia laajentavat lääkkeet verrattuna pMDI:hen välikappaleella tai DPI:llä keuhkoahtaumatautien pahenemiseen. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 2016(8):CD011826.
28. Cole JM, Sheehan AH, Jordan JK. Ipratropiumin ja tiotropiumin samanaikainen käyttö kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa. Ann Pharmacother. 2012;46(12):1717-1721.
29. Echevarria C, Steer J, Wason J, Bourke S. Happihoito ja sairaalakuolleisuus COPD:n pahenemisessa. Esiintyä J. 2021;38(3):170-177.
30. Sellares J, Ferrer M, Anton A, et ai. Ei-invasiivisen ventilaation lopettaminen vakavissa kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisvaiheissa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Eur Respir J. 2017;50(1):1601448.
31. Reis AJ, Alves C, Furtado S, et ai. COPD:n pahenemisvaiheet: hoito ja sairaalasta kotiuttaminen. Pulmonologia. 2018;24(6):345-350.
32. Miravitlles M, Bhutani M, Hurst JR, et ai. Näyttöön perustuvan keuhkoahtaumatautien sairaalasta poistumisprotokollan toteuttaminen: kertomus ja asiantuntijasuositukset. Adv Ther. 2023;40(10):4236-4263.
33. CDC. Aikuisten rokotusaikataulu sairauden ja muiden indikaatioiden mukaan. www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult-conditions.html. Accessed April 17, 2024.
34. CDC. Aikuisten rokotusaikataulun huomautuksia: pneumokokkirokotus. www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult-schedule-notes.html#note-pneumo. Accessed April 17, 2024.
35. COPD-työryhmä. Keuhkojen kuntoutus kroonista keuhkosairautta (COPD) sairastaville potilaille: näyttöön perustuva analyysi. Ont Health Technol Assess Ser. 2012;12(6):1-75.
36. Troosters T, Janssens W, Demeyer H, Rabinovich RA. Keuhkojen kuntoutus ja fyysiset interventiot. Eur Respir Rev. 2023;32(168):220222.

Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammattiapua. Tässä artikkelissa annettuihin tietoihin luottaminen on täysin omalla vastuullasi.