HER2-positiivisen metastaattisen rintasyövän kohdennetun hoidon tutkiminen

US Pharm. 2022;47(10):34-39.

ABSTRAKTI: Rintasyöpä on yksi yleisimmin diagnosoiduista naisten syövistä ja toiseksi yleisin naisten syöpäkuolemien syy Yhdysvalloissa. Yhdysvaltalaisella naisella joka kahdeksas diagnosoidaan rintasyöpä elämänsä aikana, ja arviolta 6 prosentilla alun perin syöpädiagnoosin saaneista on metastaattinen rintasyöpä (MBC). Ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2-positiivinen (HER2+) rintasyöpä on yleensä aggressiivisempi kuin muut syöpätyypit. HER2+-rintasyöpä muodostaa 15–20 % kaikista rintasyövistä. Vaikka HER2+ MBC on edelleen parantumaton, erilaisten kohdennettujen hoitojen kehittämisellä on ollut merkittävä vaikutus potilaan hoitoon hidastamalla taudin etenemistä, parantamalla kliinisiä tuloksia ja pidentämällä kokonaiseloonjäämistä.

American Cancer Society (ACS) toteaa, että ihosyöpiä lukuun ottamatta rintasyöpä on yleisimmin diagnosoitu syöpä naisilla Yhdysvalloissa, ja sen osuus on arviolta 30 prosenttia kaikista uusista naisten syövistä vuosittain. ¹ Lisäksi naisen keskimääräinen riski sairastua rintasyöpään elämänsä aikana on 13 %, mikä on joka kahdeksas nainen. ¹ Rintasyöpä on toiseksi yleisin kuolinsyy (keuhkosyövän jälkeen) yhdysvaltalaisnaisilla; Kuitenkin tutkimuksen edistymisen, varhaisen havaitsemisen, diagnoosin ja kliinisen hoidon ansiosta eloonjäämisluvut kasvavat. ¹ Yhdysvalloissa arviolta 6 prosentilla naisista, joilla on alun perin diagnosoitu syöpä, on metastaattinen rintasyöpä (MBC). ^kaksi MBC:tä sairastavien naisten viiden vuoden eloonjäämisaste on 29 %; miesten osuus on 22 %. ^kaksi (Rintasyöpä miehillä on 1 % kaikista tapauksista. ¹ ) ACS arvioi, että vuonna 2022 naisilla diagnosoidaan noin 287 850 uutta invasiivista rintasyöpätapausta; lähes 51 400 uutta kanavasyöpätapausta in situ diagnosoidaan; ja noin 43 250 naista kuolisi rintasyöpään. ¹

Rintasyöpä voidaan jakaa kolmeen biologiseen alatyyppiin: 1) estrogeenireseptoria (ER) ilmentävät syöpäsolut; 2) syöpäsolut, jotka ilmentävät ihmisen epidermaalista kasvutekijäreseptoria 2 (HER2), ER-ilmentymisen kanssa tai ilman; ja 3) syöpäsolut, jotka eivät ilmennä ER:ää, progesteronireseptoria (PR) tai HER2:ta (eli kolminkertaisesti negatiivisia). Jokaisella näistä alatyypeistä on suora vaikutus hoidon valintaan. ^3.4

Tämä artikkeli keskittyy HER2-positiiviseen (HER2+) MBC:hen ja kohdennettujen hoitojen rooliin sen hoidossa ja hoidossa.

Yleiskatsaus HER2+ MBC:stä

Transmembraaninen glykoproteiini HER2, joka on tyrosiinikinaasireseptorien epidermaalisen kasvutekijäperheen jäsen, ilmentyy monien kasvainmuotojen pinnalla, mukaan lukien rinta-, maha-, keuhko- ja paksusuolensyövät. ^5.6 On olemassa kaksi diagnostista testiä sen selvittämiseksi, onko rintasyöpä HER2+. Ensimmäinen tekniikka, immunohistokemia (IHC), mittaa reseptoreita. Jos IHC-pistemäärä on 3+, syöpä on HER2+; jos pistemäärä on 0 tai 1, syöpää pidetään HER2-negatiivisena; Jos pistemäärä on 2+, lisäarviointi ja testaus ovat perusteltuja. ⁷ Toinen tekniikka, in situ -hybridisaatio, mittaa kopioiden lukumäärää HER2 geeni. Tämä testi suoritetaan ensisijaisesti silloin, kun IHC-pistemäärä on epäselvä. ⁷

HER2 on yli-ilmentynyt ja/tai lisääntynyt arviolta 15-20 %:ssa rintasyövistä, joissa kasvainkäyttäytyminen on aggressiivista. ^3,8,9 Vaikka HER2+-rintasyöpä on historiallisesti korreloinut aggressiivisen taudin kulun ja lisääntyneen riskin kanssa kehittää systeemisiä ja aivometastaaseja, on parantumaton ja sen ennuste on huono, HER2-kohdennettujen hoitojen lupaava luonne on muuttanut merkittävästi hoitoa ja parantanut olennaisesti kliinisiä tuloksia monet HER2+ MBC-potilaat. ^10.11 HER2-positiivisuus on vakiintunut riskitekijä aivometastaasien kehittymiselle. ¹² Rintasyövän etäpesäkkeet vaikuttavat yleensä keuhkoihin, maksaan, luuhun ja aivoihin. ¹³

Tutkimuksen edistyminen on johtanut parempaan ymmärrykseen HER2-biologian roolista kohdennettujen hoitojen kehittämisessä HER2+ MBC:n hoitamiseksi ja hallitsemiseksi. Vaikka parannuskeinoa ei ole, kohdennetut anti-HER2-hoidot ovat johtaneet parantuneeseen sairauden hallintaan ja yleiseen eloonjäämiseen potilailla, joilla on HER2+ MBC. ¹⁴ Yleisesti ottaen HER2+ MBC-hoidon ensisijaisia ​​tavoitteita ovat hoidon haittavaikutusten minimoiminen, eliniän pidentäminen hidastamalla taudin etenemistä sekä oireiden ja yleisen terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) parantaminen. Hoitosuunnitelma tulee räätälöidä potilaan tarpeiden mukaan.

HER2-kohdistetut hoidot

HER2+ MBC:n hoidossa on saavutettu merkittäviä terapeuttisia edistysaskeleita, ja HER2-kohdistetut hoidot ovat vakiohoito. ^viisitoista On havaittu, että HER2-kohdennettujen hoitojen kehitys on muuttanut HER2+:n varhaisen rintasyövän ja MBC:n luonnollista kulkua vähentämällä huomattavasti uusiutumisten määrää potilailla, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella, ja pidentämällä eloonjäämistä potilailla, joilla on metastaattinen sairaus. ^15.16 HER2-kohdistetut antagonistihoidot (joskus kutsutaan nimellä anti-HER2+-hoidot ) sisältävät HER2-vasta-aineet, HER2-estäjät, HER2-konjugaatit ja vasta-ainelääkekonjugaatit. Viimeisten kahden vuosikymmenen aikana sekä varhaisvaiheen rintasyövän että MBC:n hoidon pilari on ollut HER2-reseptorien kohdistaminen humanisoidulla monoklonaalisella vasta-aineella (mAb) trastutsumabilla, joko adjuvantti-endokriinisen hoidon kanssa tai ilman sitä yhdessä kemoterapian kanssa. ¹⁷

FDA on hyväksynyt useita HER2-kohdistettuja hoitoja HER2+ MBC:n hoitoon (trastutsumabi/trastutsumabibiosimilarit, pertutsumabi, lapatinibi, neratinibi, ado-trastutsumabiemtansiini, fam-trastutsumabi deruxtecan-nxki, jotkin aineet, margetuximabcaticmni). tutkittu kliinisissä tutkimuksissa. ⁵ HER2-kohdennettua hoitoa annetaan usein kemoterapian kanssa; sitä voidaan kuitenkin käyttää yksinään tai yhdessä endokriinisen hoidon kanssa. Katso PÖYTÄ 1 . ^18-26

Äskettäin hyväksytyt kiinteän annoksen yhdistelmät

Helmikuussa 2019 FDA hyväksyi trastutsumabin ja hyaluronidaasi-oyskin kiinteän annoksen yhdistelmän (FDC). ²⁷ Tämä uusi aine, joka on saatavana käyttövalmiina kerta-annosformulaatiota varten, annetaan ihonalaisesti, ja sen annostus on erilainen kuin IV trastutsumabivalmisteissa. Se on hyväksytty valikoitujen potilaiden hoitoon, joilla on varhainen HER2+-rintasyöpä (solmukepositiivinen tai solmuke negatiivinen [ER/PR-negatiivinen tai yksi korkean riskin ominaisuus]) yhdessä kemoterapian kanssa ja potilaiden, joilla on HER2+ MBC yhdessä paklitakselin kanssa. tai yksinään niillä, jotka ovat saaneet yhtä tai useampaa kemoterapiahoitoa metastaattisen sairauden vuoksi. ²⁷ Suositeltu annos on trastutsumabi 600 mg ja hyaluronidaasi 10 000 yksikköä SC 2–5 minuutin aikana joka kolmas viikko. On tärkeää huomata, että tämä aine ei ole vaihdettavissa IV trastutsumabivalmisteiden kanssa. ²⁷ Yleisimpiä haittavaikutuksia MBC-potilailla ovat kuume, vilunväristykset, päänsärky, infektio, sydämen vajaatoiminta, unettomuus, yskä ja ihottuma. ²⁷

Kesäkuussa 2020 FDA hyväksyi SC pertutsumabin ja trastutsumabin ja hyaluronidaasin FDC:n käytettäväksi yhdessä IV-kemoterapian kanssa varhaisen rintasyövän ja HER2+ MBC:n hoitoon. ²⁸ Tämä hyväksyntä on ensimmäinen kerta, kun kaksi monoklonaalista vasta-ainetta on yhdistetty annettavaksi yhtenä SC-injektiona. Hallinta on vain reisissä. MBC:tä varten tämä uusi lääke tulee antaa yhdessä doketakseli-infuusion kanssa 3 viikon välein. MBC-potilailla yleisimmät haittavaikutukset (>30 %) käytettäessä pertutsumabia yhdessä trastutsumabin ja dosetakselin kanssa olivat ripuli, pahoinvointi, hiustenlähtö, neutropenia, väsymys, ihottuma ja perifeerinen neuropatia. ²⁸

Kliinisen käytännön ohjeet

Asianmukaisten potilaan tarpeisiin räätälöityjen kliinisten suositusten tekemiseksi on välttämätöntä, että apteekkihenkilöstö pysyy ajan tasalla HER2+ MBC:n uusimmista ohjesuosituksista.

American Society of Clinical Oncology (ACSO) mukaan HER2-kohdennettua hoitoa suositellaan potilaille, joilla on HER2+ MBC, lukuun ottamatta potilaita, joilla on kliininen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai huomattavasti pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio; Kliinikon tulee arvioida nämä potilaat hoidon asianmukaisuuden varmistamiseksi. ²⁹

Toukokuussa 2022 ASCO julkaisi päivitykset kliinisen käytännön ohjeisiinsa hoidettaessa potilaita, joilla on HER2+ MBC:tä ja joilla on myös aivometastaaseja. ¹² Asiantuntijapaneeli suosittelee, että potilaat, joilla on aivometastaaseja, saavat tarvittaessa asianmukaista paikallishoitoa ja systeemistä hoitoa. Lääkehoidon osalta ohjeissa todetaan seuraavaa ¹² :
• Jos systeeminen sairaus ei ole etenevä aivometastaasin diagnosointihetkellä, systeemistä hoitoa ei pidä siirtää potilaan nykyisestä HER2-kohdennettuun hoito-ohjelmasta.
• Jos systeeminen sairaus etenee aivometastaasin diagnoosin aikaan, tulee tarjota HER2-kohdennettua hoitoa HER2+ MBC:n hoitoalgoritmien mukaisesti.
• Tukatinibin ja kapesitabiinin sekä trastutsumabin HER2CLIMB-hoito-ohjelmaa voidaan tarjota potilaille, joilla on HER2+ MBC:tä ja joilla on aivometastaasseja ilman oireenmukaista massavaikutusta ja joiden sairaus on edennyt yhdellä tai useammalla HER2-ohjatulla etäpesäkesairauksien hoidolla. Jos näitä aineita käytetään, paikallista hoitoa voidaan lykätä, kunnes kallonsisäinen eteneminen on kliinisesti varmistunut.
• Tukatinibin ja kapesitabiinin sekä trastutsumabin HER2CLIMB-hoito-ohjelmaa voidaan tarjota potilaille, joilla on vakaat aivometastaasit paikallishoidon tai kallonsisäisen taudin etenemisen jälkeen, päivitetyn systeemisen hoidon ohjeen trastutsumabiderukstekaanin toisen linjan hoitosuosituksen lisäksi.

ASCO päivitti myös ohjesuosituksia HER2+ MBC:n hallintaan, joka on metastasoitunut muihin kehon osiin kuin aivoihin. Potilaan ja kliinikon tulee osallistua yhteiseen päätöksentekoon ja keskustella eduista ja haitoista sekä eroista hoitoaikataulussa, reitissä, hoidon kestossa, toksisuuksissa ja niin edelleen tämän prosessin aikana. ²⁹

Yhteenveto päivitetyistä suosituksista sisältää seuraavan ²⁹ :
• Trastutsumabia, pertutsumabia ja taksaania tulee käyttää ensilinjan hoidossa, ellei vasta-aihe ole olemassa.
• Optimaalinen solunsalpaajahoitoaika on vähintään 4–6 kuukautta tai maksimivasteeseen saakka, riippuen toksisuudesta ja etenemisen puuttumisesta. HER2-kohdennettua hoitoa voidaan jatkaa, kunnes etenee tai ei-hyväksyttävä toksisuus kehittyy.
• Jos potilaan pitkälle edennyt HER2+-rintasyöpä etenee ensimmäisen linjan HER2-kohdistetun hoidon aikana tai sen jälkeen eikä potilas ole saanut trastutsumabiderukstekaania (T-Dxd), T-Dxd-hoitoa tulee suositella toisen linjan hoidoksi.
• Jos potilaan pitkälle edennyt HER2+-rintasyöpä on edennyt 2. linjan tai korkeamman HER2-kohdistetun hoidon aikana tai sen jälkeen ja potilas on jo saanut pertutsumabia ja T-Dxd:tä, lääkärin tulee suositella 3. linjan tai korkeampaa HER2-kohdennettua hoitoa. (Jos potilas ei ole jo saanut pertutsumabia, lääkäri voi suositella sitä.)
• ASCO toteaa, että henkilökohtaisten kokeiden puutteen vuoksi ei ole olemassa riittävää kliinistä näyttöä tukemaan yhden hoito-ohjelman hyväksymistä toiseen verrattuna. Potilaille, jotka ovat jo saaneet trastutsumabiemtansiinia ja pertutsumabia, suosituksiin 3. linjan ja sitä korkeamman tason hoitoon kuuluvat tukatinibi kapesitabiinin ja trastutsumabin kanssa, T-Dxd (jos ei ole aiemmin saanut), neratinibi kapesitabiinin kanssa, lapatinibi kapesitabiinin tai trastutsumabin kanssa, muut yhdistelmät trastutsumabilla ja hormonihoidolla, kun vasta-aiheita ei ole. ²⁹

Lisätietoja päivitetyistä ASCO-ohjeista on kohdassa www.asco.org/practice-patients/guidelines/breast-cancer.

Äskettäin National Comprehensive Cancer Network (NCCN) päivitti rintasyövän kliinisen käytännön ohjeensa syöpätyypin mukaan. ³⁰ Useita erilaisia ​​kemoterapia-ohjelmia suositellaan; kaikkiin menetelmiin tulee kuulua trastutsumabi pertutsumabin kanssa tai ilman HER2+-kasvainsolujen kohdistamiseksi. Katso lisätietoja NCCN:n nykyisistä rintasyöpäohjeista. ³⁰

Uudet terapiat

Heinäkuussa 2022 FDA hyväksyi tarkistettavaksi [vic-]trastutsumabiduokarmatsiinin (SYD985) biologisen lisenssihakemuksen (SYD985) sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on HER2+-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt rintasyöpä tai MBC. Valmistaja on saanut reseptilääkkeiden käyttömaksulain toimenpidepäivämäärän 12. toukokuuta 2023. Tammikuussa 2018 FDA myönsi tälle lääkkeelle nopeutetun nimityksen perustuen lupaaviin tuloksiin faasin I tiedoista, jotka koskivat voimakkaasti esikäsiteltyjä viimeisen linjan HER2+ MBC -potilaita (kliininen). kokeilu NCT02277717). BLA:n hyväksyminen perustui vaiheen III TULIP-monikeskustutkimuksen, avoimen, satunnaistetun kliinisen tutkimuksen (NCT03262935) tietoihin, joissa [vic-]trastutsumabiduokarmatsiini osoitti tilastollisesti merkitsevää parannusta etenemisvapaassa elossaoloajassa (PFS) – 2,1 kuukautta. – lääkärin valitseman terapian yli. ³¹

Vuoden 2022 ASCO:n vuosikokouksessa tutkijat ilmoittivat, että meneillään olevassa vaiheen III HER2CLIMB-05-tutkimuksessa (NCT05132582) tutkitaan tukatinibin ja trastutsumabin ja pertutsumabin perushoidon ylläpitohoitoa, jotta voidaan määrittää tukatinibin kyky pidentää PFS:ää ja pidentää. säilyttää HRQoL potilailla, joilla on HER2+ MBC. ³²

Johtopäätös

Vaikka HER2-kohdennettujen hoitojen roolin ymmärtäminen HER2+ MBC:n hoidossa on edistynyt, varhainen havaitseminen on edelleen ratkaisevan tärkeää, jotta kliinisillä toimenpiteillä on paremmat mahdollisuudet hidastaa taudin etenemistä ja pidentää eloonjäämisasteita. Farmaseutit voivat neuvoa potilaita hoidon odotuksista, mahdollisista haittavaikutuksista ja näiden haittavaikutusten suositelluista hoitostrategioista sekä siitä, milloin ottaa yhteyttä lääkäriin. he voivat myös tarkastella seurantaparametreja hoidon aikana ja tarjota tukihoitoaloitteita potilaiden HRQoL:n parantamiseksi.

Kaikilla käytännön alueilla on useita tapoja, joilla farmaseutit voivat olla perustavanlaatuinen koulutusresurssi naisille, joilla on HER2+ MBC:n riski tai joilla on riski saada HER2+ MBC, mukaan lukien rutiininomaisten mammografiaseultojen ja kuukausittaisten rintojen itsetutkinnan rohkaiseminen; potilaiden auttaminen ymmärtämään muunnettavia ja muuttamattomia riskitekijöitä; ja rohkaista heitä keskustelemaan näistä tekijöistä terveydenhuollon tarjoajansa kanssa. Farmaseutit voivat myös antaa potilaille tietoa erilaisista potilastukipalveluista ja kustannussäästöohjelmista, joita useiden HER2-kohdennettujen hoitojen valmistajat tarjoavat tukikelpoisille potilaille, sekä ohjata heidät potilaskoulutusresursseihin, joita on saatavilla syöpää käsitteleviltä organisaatioilta. tietoisuutta. NCCN:n verkkosivusto sisältää arvokkaan potilasresurssin MBC:stä. ⁷ Kaikki nämä resurssit ovat korvaamattomia potilaille, joilla on tai on riski saada HER2+ MBC.

VIITTEET

1. American Cancer Society. Rintasyövän tärkeimmät tilastot: kuinka yleinen rintasyöpä on? www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Accessed July 28, 2022.
2. Cancer.Net. Rintasyöpä – metastaattinen: tilastot. www.cancer.net/cancer-types/breast-cancer-metastatic/statistics. Accessed July 28, 2022.
3. Yersal O, Barutca S. Rintasyövän biologiset alatyypit: prognostiset ja terapeuttiset vaikutukset. Maailman J Clin Oncol . 2014;5(3):412-424.
4. Dai X, Li T, Bai Z, et ai. Rintasyövän luontainen alatyyppiluokitus, kliininen käyttö ja tulevaisuuden trendit. Am J Cancer Res . 2015;5(10):2929-2943.
5. Albagoush SA, Limaiem F. HER2. Julkaisussa: StatPearls [Internet]. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing; 2022 tammikuu-
6. Iqbal N, Iqbal N. Ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) syövissä: liiallinen ilmentyminen ja terapeuttiset vaikutukset. Mol Biol Int . 2014; 2014: 852748.
7. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN-ohjeet potilaille: metastaattinen rintasyöpä. www.nccn.org/patients/guidelines/content/PDF/stage_iv_breast-patient.pdf. Accessed July 28,2022.
8. Martínez-Sáez O, Prat A. HER2-positiivisen metastaattisen rintasyövän nykyinen ja tuleva hoito. JCO Oncol Pract . 2021;17(10):594-604.
9. Mitsogianni M, Trontzas IP, Gomatou G, et ai. Metastaattisen her2-positiivisen rintasyövän muuttuva hoito. Oncol Lett . 2021;21(4):287.
10. American Cancer Society. Rintasyövän HER2-status. www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/breast-cancer-her2-status.html. Accessed July 28, 2022.
11. Exman P, Tolaney SM. HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä: kattava katsaus. Clin Adv Hematol Oncol . 2021;19(1):40-50.
12. Ramakrishna N, Anders CK, Lin NU, et ai. Edistyneen ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2-positiivisen rintasyövän ja aivometastaasien hallinta: ASCO-ohjepäivitys. J Clin Oncol . 2022;40(23):2636-2655.
13. Al-Mahmood S, Sapiezynski J, Garbuzenko OB, Minko T. Metastaattinen ja kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä: haasteita ja hoitovaihtoehtoja. Drug Deliv Transl Res . 2018;8(5):1483-1507.
14. Zhu X, Verma S. Kohdennettu hoito her2-positiivisessa metastaattisessa rintasyövässä: katsaus kirjallisuuteen. Curr Oncol . 2015;22(suppl 1):S19-S28.
15. Nader-Marta G, Martins-Branco D, de Azambuja E. Kuinka hoidamme potilaita, joilla on metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä. ESMO auki . 2022;7(1):100343.
16. Bradley R, Braybrooke J, Gray R, et ai. Trastutsumabi varhaisen vaiheen, HER2-positiivisen rintasyövän hoitoon: meta-analyysi 13 864 naisesta seitsemässä satunnaistetussa tutkimuksessa. Lancet Oncol . 2021;22(8):1139-1150.
17. Bredin P, Walshe JM, Denduluri N. Metastaattisen HER2-positiivisen rintasyövän systeeminen hoito. Semin Oncol . 2020;47(5):259-269.
18. Herceptin (trastutsumabi) pakkausseloste. South San Francisco, CA: Genentech, Inc; Helmikuu 2021.
19. Perjeta (pertutsumabi) pakkausseloste. South San Francisco, CA: Genentech, Inc; Helmikuu 2021.
20. Tykerb (lapatinibi) pakkausseloste. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; Maaliskuu 2022.
21. Nerlynx (neratinibi) pakkausseloste. Los Angeles, CA: Puma Biotechnology, Inc; Maaliskuu 2022.
22. Kadcyla (ado-trastutsumab emtansine) pakkausseloste. South San Francisco, CA: Genentech, Inc; Helmikuu 2022.
23. FDA. FDA hyväksyy fam-trastutsumab deruxtecan-nxkin ei-leikkaukseen kelpaavan tai metastaattisen HER2-positiivisen rintasyövän hoitoon. www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-unresectable-or-metastatic-her2-positive-breast-cancer. Accessed July 28, 2022.
24. AstraZeneca. Enhertu on hyväksytty Yhdysvalloissa potilaille, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä, joita hoidetaan aikaisemmalla anti-HER2-pohjaisella hoito-ohjelmalla. www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2022/enhertu-approved-in-us-for-2l-her2-positive-breast-cancer.html#!. Accessed July 28,2022.
25. Margenza (margetuksimabi-cmkb) pakkausseloste. Rockville, MD: MacroGenics, Inc; Joulukuu 2020.
26. Tukysa (tukatinibi) pakkausseloste. Bothell, WA: Seagen Inc; Helmikuu 2022.
27. Herceptin Hylecta (trastutsumabi ja hyaluronidaasi-oysk). South San Francisco, CA: Genentech, Inc; Helmikuu 2019.
28. Phesgo (pertutsumabi, trastutsumabi ja hyaluronidaasi-zzxf) pakkausseloste. South San Francisco, CA: Genentech, Inc; Kesäkuu 2020.
29. Giordano SH, Franzoi MA, Temin S, et ai. Systeeminen hoito pitkälle kehittyneelle ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2-positiiviselle rintasyövälle: ASCO-ohjepäivitys. J Clin Oncol . 2022;40(23):2612-2635.
30. NCCN. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Rintasyöpä. Versio 4.2022. www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf. Accessed July 28, 2022.
31. Byondis. FDA hyväksyy Byondisin Biologics-lisenssihakemuksen [vic-]trastutsumabiduokarmatsiinille (SYD985) HER2-positiivisessa metastaattisessa rintasyövässä. www.byondis.com/media/press-releases/fda-accepts-byondis-biologics-license-application-for-vic-trastuzumab-duocarmazine-syd985-in-her2-positive-metastatic-breast-cancer. Accessed August 1, 2022.
32. Hamilton EP, O'Sullivan CC, Martin M, et ai. Kolmannen vaiheen tutkimus tukatinibistä tai lumelääkkeestä yhdessä trastutsumabin ja pertutsumabin kanssa HER2+ -metastaattisen rintasyövän ylläpitohoitona (HER2CLIMB-05, tutkimus käynnissä) [tiivistelmä]. J Clin Oncol . 2022;40(suppl 16):TPS1108.

Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammattiapua. Tässä artikkelissa annettuihin tietoihin luottaminen on täysin omalla vastuullasi.