GLP-1 RAS: n nouseva rooli Parkinsonin taudissa

Yhdysvaltain lääke . 2025; 50 (2): 16-20.

Tiivistelmä: Parkinsonin tauti (PD) on progressiivinen neurodegeneratiivinen häiriö, joka johtuu dopamiinin puutteesta. Taudin edetessä potilaat kokevat sekä motorisia että ei -moottoriajoneuvoja. Tällä hetkellä saatavilla olevat hoidot ovat hyödyllisiä vain oireenmukaiseen hallintaan ja yleensä menettävät tehokkuuden ajan edetessä; Sekä prekliinisistä eläintutkimuksista että vaiheen II kliinisistä tutkimuksista syntyvät tiedot osoittavat kuitenkin glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptoriagonistien hyötyjä PD: n etenemisen pysäyttämisessä. Lisäksi on meneillään enemmän vaiheen II ja vaiheen III tutkimuksia näiden aineiden roolin arvioimiseksi edelleen taudin hallinnassa.

Parkinsonin tauti (PD) on neurodegeneratiivinen tila, joka liittyy ensisijaisesti dopaminergisten neuronien rappeutumiseen olennaisessa nigrassa. Tämä johtaa dopamiinin puutteeseen, mikä johtaa tahattomiin, hallitsemattomiin liikkeisiin, mukaan lukien vapinaa, lihasjäykkyyttä ja vaikeuksia tasapainon ja koordinaation suhteen. PD: tä pidetään progressiivisena sairautena, koska oireet pahenevat ajan myötä. ^1.2 Lähes miljoona henkilöä Yhdysvalloissa on PD, ja noin 90 000 uutta tapausta diagnosoidaan vuosittain. Vaikka diagnoosin tyypillinen ikä on 55–65 vuotta, kuka tahansa voi olla riski PD: n kehittymiselle. Vaikka tarkka etiologia on edelleen epäselvä, uskotaan laajalti, että PD johtuu geneettisten ja ympäristötekijöiden yhdistelmästä. Muita vaikuttavia tekijöitä ovat ikääntymisen ja elämäntavan valinnat. ²

Koska PD on pääosin dopamiinin ehtymiseen liittyvä sairaus, nykyiset terapiat keskittyvät tämän välittäjäaineen hajoamiseen, jäljittelemiseen tai estämiseen. Nämä lähestymistavat tarjoavat oireenmukaista helpotusta potilaille, joilla on PD, lievittämällä tahattomia liikkeitä. PD: n asteittaisen luonteen vuoksi oireet kuitenkin pahenevat hoidosta huolimatta, ja ajan myötä olemassa olevat hoidot alkavat menettää tehokkuutta, jopa lisääntyneillä annoksilla. Lupaavilla alustavilla tiedoilla on viitannut, että glukagonin kaltaisilla peptidi-1-reseptoriagonisteilla (GLP-1 RAS) on neuroprotektiivinen vaikutus PD: tä vastaan, mikä hidastaa PD: n etenemistä ja auttaa potilaita ylläpitämään motorista toimintaa.

Kliininen esitys

PD: n kliininen esitys luokitellaan tyypillisesti kahteen pääryhmään: motoriset oireet ja ei -motoriset oireet. Taulukko 1 tarjoaa esimerkkejä kahdesta erityyppisestä oireesta.

Yleisimmät PD: ssä esiintyvät oireet ovat motoriset oireet. Itse asiassa PD: n kliininen diagnoosi vaatii Bradykinesian esiintymisen, johon liittyy ainakin yksi muu motorinen oire, kuten lepää vapinaa, lihasten jäykkyyttä tai posturaalista epävakautta. ²

Yleensä motoriset oireet pahenevat vähitellen ajan myötä. Varhaisessa vaiheessa vapina yhdestä yläraajasta levossa, kuten pillerin rullausliike, on usein ensisijainen valitus. Potilailla voi myös olla vaikeuksia nousta tuolista, puhua pehmeästi tai kirjoittaa hyvin pienellä, ahdaslla tavalla. Taudin edetessä monet motoriset oireet siirtyvät vaikuttamaan kehon toiseen puoleen molemmille puolille, vaikka toinen puoli voi pysyä vakavammin. Postioraalinen epävakaus, joka on yleisempi PD: n edistyneissä vaiheissa, on yksi haastavimmista oireista, koska se lisää huomattavasti laskun riskiä. Potilailla voi kehittyä parkinsonialainen kävely, jolle on ominaista eteenpäin suuntautuva asento ja ottaa pieniä, mutta nopeita askeleita, mikä lisää myös putoamisriskiä. ¹

Ei -motoriset oireet ovat erillinen oireiden luokka, jonka PD -potilaat voivat kokea, jotka eivät vaikuta liikkumiseen, mutta ovat silti negatiivisesti vaikuttavia. Tähän sisältyy mielenterveyden heikkeneminen, muisti -ongelmat, aistien ongelmat ja kivun tuntemukset. Palveluntarjoajien on tärkeää seuloa jatkuvasti ja arvioida sekä motorisia että ei -motorisia oireita säätää hoitoja asianmukaisesti. ²

Hoito

Valitettavasti nykyisen hoidon suurin huolenaihe on, että taudin etenemisen hidastamiseksi tai pysäyttämiseksi ei ole tehokkaita hoitoja. ³ Erilaisten lääkkeiden, kirurgisten toimenpiteiden, hoidojen ja elämäntavan modifikaatioiden tarkoituksena on parantaa motorisia ja ei -motorisia oireita parantamaan PD -potilailla. ¹ Hoito tulisi aloittaa, kun tauti alkaa häiritä päivittäistä elämää, työllisyyttä tai elämänlaatua. ²

Levodopa on edelleen PD: n hoidon perusta, ja sitä kutsutaan kultastandardiksi. Se tarjoaa tehokkaimman oireenmukaisen hoidon PD: lle ja sitä voidaan käyttää joko monoterapiana tai yhdessä muiden aineiden kanssa. Levodopa tarjoaa merkittäviä etuja motorisessa toiminnassa, riippumattomuudessa, elämänlaadussa ja elinaikana; Sen terapeuttiset vaikutukset kuitenkin lopulta kulkevat ja voivat jopa aiheuttaa motorisia komplikaatioita, kuten vaihtelua ja dyskinesioita. ⁴ PD: n hallitsemiseksi voidaan käynnistää lisäterapiat, mukaan lukien dopamiiniagonistit (DAS), monoamiinioksidaasi B (MAO-B) estäjät, katekolin- Se -Metyylitransferaasi (COMT) estäjät ja amantadiini. ²

DA: t sisältävät kahta tyyppiä, ergot ja eiergot, ja nämä työt stimuloimalla dopamiinireseptoreita. Eiergot -DA: iin kuuluvat apomorfiini, pramipeksoli, ropinirole ja rotigotiini. Ne ovat tehokkaita monoterapiana nuoremmilla potilailla ja potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen PD. Niitä voidaan käyttää myös apulaisena levodopalle 'pois' -ajan vähentämiseksi potilailla, joilla on motorisia komplikaatioita. ² Nämä aineet ovat hyödyllisiä dyskinesiaa, dystoniaa ja motorisia vaihteluita vastaan, mutta niillä on suurempi riski ei -motorisista sivuvaikutuksista, kuten uneliaisuus, posturaalinen hypotensio, perifeerinen turvotus ja neuropsykiatriset kysymykset verrattuna levodopaan. ³ DA: ta tulisi käyttää konservatiivisesti vanhemmilla potilailla tai potilailla, joilla on kognitiivisia ongelmia tai dementiaa, johtuen lisääntyneestä todennäköisyydestä kehittyä sietämättömiä haittavaikutuksia. ²

Ergot -DA: t sisältävät kabergoliinin, bromokriptiinin ja pergolidin. Ne ovat kuin ei -Gergot Das, koska ne auttavat dyskinesiaa ja motorisia vaihtelut, mutta niiden käyttö on rajoitettu sydämen sivuvaikutusten vuoksi, mukaan lukien fibroosi ja rajoittavat sydänventtiilimuutokset. ³

COMT-estäjät, kuten Entacapone, Opicapone ja Tolcapone ja MAO-B-estäjät, kuten selegiliini, rasagiliini ja safinamidi, työskentelevät tehostamalla levodopa-vaikutuksen kestoaan heidän vastaavien entsyymiensa estämisellä. ³ Ne ovat hyödyllisiä lisäterapioita, jotta motoriset vaihtelut heikentävät potilailla, joita hoidetaan karbidopalla/levodopalla. ²

Amantadiini on lääke, jolla on epävarma dopaminerginen mekanismi, joka toimii vaihtoehtona levodopalle nuoremmilla potilailla, joilla on näkyvä vapina ja dyskinesian riski. Sen on määritetty olevan mahdollisesti hyödyllinen motoristen oireiden hoidossa. Se on hyödyllinen dyskinesioiden hoidossa, vaikka sen on osoitettu olevan tehoton motoristen vaihteluiden käsittelemiseksi. ³ Amantadiinia käytetään useimmiten lisälaitteisiin levodopa-indusoiman dyskinesian hallintaan ja potilailla, joilla on ”pois” jaksoja. ²

Muita lääkkeitä, joita voidaan käyttää PD: ssä, ovat antikolinergiset lääkkeet. Bentstropiinia ja triheksihenidyyliä pidetään tehokkaina vapinaa ja joskus dystonisia oireita vastaan; Niiden käyttö on kuitenkin rajoitettua sietämättömien antikolinergisten haittavaikutusten kehittymisen vuoksi, mukaan lukien sekavuus, uneliaisuus, muistin heikkeneminen, kuiva suu, ummetus ja visuaaliset muutokset. Antikolinergisiä lääkkeitä tulisi välttää vanhuksilla potilailla, potilailla, joilla on olemassa kognitiivisia vikoja ja potilaita, joilla on dysfagia. ²

T2DM ja PD

Tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) on todettu olevan merkittävä riskitekijä PD: n kehitykselle. Äskettäinen metaanalyysi paljasti, että T2DM-potilailla on 34% suurempi PD-riski verrattuna ei-diabeetikoille. ⁵ Insuliiniresistenssin uskotaan olevan ratkaiseva taustalla oleva mekanismi, joka yhdistää nämä kaksi sairautta. Insuliinilla on tärkeä rooli aivojen homeostaasin ylläpitämisessä ja sen fysiologisten toimintojen säätelemisessä. Siksi aivoinsuliiniresistenssin uskotaan edistävän PD: hen liittyviä neuropatologisia prosesseja. Insuliiniresistenssin läsnäolo on liitetty mitokondrioiden toimintahäiriöihin, reaktiivisten happilajien liialliseen tuotantoon ja lisääntyneeseen A-synukleiinin aggregaatioon. ⁶ Lisäksi insuliiniresistenssi voi johtaa dopamiinin rappeutumiseen ja hajottaa glukoosimetaboliaan useilla aivoalueilla, mikä pahentaa edelleen PD: n etenemistä. ⁷

GLP-1 RAS ja PD

GLP-1 RAS: ää käytetään perinteisesti T2DM: n hoidossa. Äskettäin niiden käyttö on laajentunut laajempaan indikaatioon, koska niiden on todistettu etuja eri tiloissa, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairaudet, munuaissairaus ja liikalihavuus. Tällä hetkellä näyttää olevan tukevaa tietoa, että GLP-1 RAS: lla voi olla hyödyllisiä tuloksia neurodegeneratiivisissa sairauksissa, kuten PD. Insuliiniresistenssin parantamisen lisäksi hypoteesoitu mekanismi PD: n etenemisessä, in vitro ja in vivo -tutkimukset ovat osoittaneet, että GLP-1 RAS voi estää monia PD: n patogeneesissä olevia reittejä. ⁷ Nämä polut on esitetty Kuva 1 . Eläintutkimusten lisäksi on kliinistä tietoa, joka tukee GLP-1 RAS: n neuroprotektiivisia ominaisuuksia. Yksi kohorttitutkimus osoitti, että diabeetikoilla, jotka käyttävät GLP-1 RAS: ää, oli pienempi todennäköisyys kehittyä PD: tä verrattuna muihin suun kautta otettaviin glukoosia alentaviin lääkkeisiin. ⁸ Lisäksi pieni määrä eläin- ja kliinisiä tutkimuksia on korostanut yksittäisten GLP-1 RAS: n etuja, mukaan lukien exenatidi ja lixisenatidi. ⁷

GLP-1 RA Eläintutkimukset

Prekliiniset eläintutkimukset viittaavat siihen, että GLP-1 RA: lla on potentiaalia parantaa autofagiaa, suojata mitokondrioiden stressiä, lisätä dopamiinin tuotantoa, vähentää hermosolujen menetystä ja terminaalista deneraatiota ja parantaa motorista toimintaa. Joillakin uusilla GLP-1 RA: lla, kuten PT302: lla ja PT320: lla, on tietoja osoittaakseen, että ne voivat vähentää levodopa-indusoimaa dyskinesiaa ja dopaminergistä rappeutumista, mikä viittaa synergistisen hoidon potentiaaliin levodopalla. Tutkimukset viittaavat myös siihen, että semaglutidi, lixisenatidi ja liiraglutidi voivat olla hyödyllisempiä verrattuna eksenatidiin, etenkin dopamiinisynteesin palauttamisessa ja dopaminergisen rappeutumisen estämisessä. ⁷

Exenatide ja PD

Exenatide on ensimmäinen GLP-1 RA, jonka FDA on hyväksynyt. Se on johdettu exendin-4: stä, joka löytyy Gila-hirviön sylkeestä. ⁹ Sen potentiaalinen rooli PD: ssä paljastettiin sen jälkeen, kun eläintutkimukset osoittivat, että eksenatidi ylitti veren aivoesteen jyrsijämalleissa ja aiheutti neuroprotektiivisia vaikutuksia. ¹⁰ On olemassa kaksi kliinistä tutkimusta, joissa arvioitiin eksenatidin tehokkuutta PD: n etenemisen viivästymisessä.

Ensimmäinen kliininen tutkimus oli satunnaistettu, yksehkäinen, tutkittava tutkimus, jossa arvioitiin eksenatidin roolia 44 osallistujalla dopaminergiseen hoitoon, jolla on kulutusvaikutuksia. Näistä 20 nimitettiin vastaanottamaan 5 mcg ihonalaista eksenatidia kahdesti päivässä yhden kuukauden ajan, jota seurasi 10 MCG kahdesti päivässä 11 kuukauden ajan, kun taas 24 asetettiin kontrolliryhmään. Ensisijainen päätetapahtuma oli muutos lähtötasosta liikkeen häiriöyhteiskunnan yhdistämättömän Parkinsonin taudin luokitusasteikossa (MDS-UPDRS) osan 3 pisteet 12 kuukauden aikana. MDS-UPDRS-osa 3, 132 pisteen asteikko, mittaa Parkinsonian moottorin vajaatoimintaa, korkeammat pisteet osoittavat pahenevan toiminnan. 12 kuukauden kohdalla eksenatidia saaneiden potilaiden keskimääräinen parannus oli 2,7 pistettä, kun taas kontrolliryhmän keskimääräinen lasku oli 2,2 pistettä, mikä osoittaa tilastollisesti merkitsevän eron 4,9 pistettä (95% CI, 0,3-9,4; P = .037). 2 kuukauden pesuvaiheen jälkeen, jossa exenatidihoito pidettiin, motoriset edut jatkuivat seurannassa; Todettiin kuitenkin, että PD: n muihin näkökohtiin ei ollut merkittäviä vaikutuksia, kuten ei -motorisia oireita tai elämänlaatua. ¹⁰

Toinen kliininen tutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus, jossa arvioitiin eksenatidin hyötyjä 60 osallistujalla. Tässä tapauksessa 31 osallistujaa nimitettiin vastaanottamaan 2 mg ihonalaista eksenatidia kerran viikossa, kun taas 29 osallistujaa annettiin kontrolliryhmään. Samanlainen menetelmä kuin ensimmäisen tutkimuksen menetelmää käytettiin, jossa potilaat olivat hoidossa 48 viikon ajan, jota seurasi 12 viikon pesujakso. Ensisijainen tulos oli MDS-UPDRS-osa 3 -pisteiden muutos. Tulokset osoittivat, että eksenatidia saaneet potilaat kokivat positiivisen vaikutuksen. Erityisesti eksenatidilla olevien potilaiden parannus oli keskimäärin 2,3 pistettä 48 viikossa, kun taas kontrolliryhmän keskimääräinen lasku oli 1,7 pistettä, ero –4,3 pistettä (95% CI, –7,1 - –1,6; P = .0026). Exenatidihoidon hyödyt säilytettiin 12 viikon pesujakson jälkeen, jolloin eksenatidilla potilailla oli merkittävä motorisen toiminnan retentio verrattuna kontrolliryhmään. GLP-1 RAS: lle tyypilliset haittavaikutukset tapahtuivat samanlaisilla taajuuksilla tässä tutkimuksessa, kuten aiemmin ilmoitettiin diabetespotilaiden tutkimuksissa. ¹¹

Molemmat tutkimukset auttoivat korostamaan, että exenatidia sairastavat potilaat ylläpitävät motorista toimintaa, kun taas kontrolliryhmällä oli heikentynyt motorinen toiminta noin vuoden kuluessa, mikä osoittaa, että eksenatidilla on jonkin verran hyötyä PD: n etenemisen viivästymisessä.

Lixisenatide ja pd

Lixisenatide on toinen GLP-1 RA, joka on ilmoitettu T2DM: n hoitoon. PD: ssä on vain yksi kliininen tutkimus lixisenatidista, arvioimalla sen tehokkuutta hidastamalla motorisen vammaisuuden etenemistä varhaisen vaiheen potilailla yli 12 kuukauden ajan, mitä seurasi 2 kuukauden pesujakso. Tutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus, jossa analysoitiin 156 potilasta, joita hoidettiin dopaminergisella terapialla. Tämä tutkimus sisälsi 78 potilasta, jotka saivat 10 MCG ihonalaisia ​​lixisenatidia kerran päivässä 14 päivän ajan, jota seurasi 20 MCG kerran päivässä 12 kuukauden ajanjakson ajan, ja 78 potilasta, jotka saivat lumelääkettä. Tulokset osoittivat, että lixisenatidi ei aiheuttanut merkittäviä muutoksia MDS-UPDRS-pisteessä. Sitä vastoin lumelääkeryhmässä pisteet nousivat noin 3 pisteellä. Tämä havainto viittaa siihen, että lixisenatidi tarjoaa joitain neuroprotektiivisia etuja, koska MDS-UPDRS-pisteet pysyivät vakaina verrattuna lumelääkeryhmän paheneviin pisteisiin; Lixisenatidin käyttö liittyi kuitenkin ruuansulatuskanavan sivuvaikutuksiin. Lisäksi tutkimus ei pystynyt vahvistamaan ei -motoristen oireiden parannuksia lixisenatidilla. Yksi tämän tutkimuksen rajoitus oli, että siihen osallistui osallistujia, joilla oli PD: n varhaiset vaiheet, joten vaikka tiedot viittaavat siihen, että lixisenatidi voi viivästyttää sairauden etenemistä, sovellukset rajoittuvat potilaille varhaisessa vaiheessa. ¹²

Apteekkarin rooli

Apteekkareilla voi olla tärkeä rooli PD-potilaiden kouluttamisessa nykyisten hoitomuotojen roolista motoristen ja ei-moottorien oireiden hoidossa sekä auttaa PD-terapioiden, kuten levodopa-aiheuttamien dyskinesioiden, sivuvaikutusten havaitsemisessa tai hoitamisessa. He voivat myös neuvoa erilaisia ​​ei -farmakologisia hoitoja, joista voi olla hyötyä PD -potilaille, mukaan lukien liikunta tasapainon, joustavuuden ja motorisen koordinaation parantamiseksi. ¹³

Vaikka todisteet viittaavat siihen, että GLP-1 RA: lla voi olla neuroprotektiivisia ominaisuuksia ja viivästyttää sairauden etenemistä, tämä perustui muutamiin pieniin vaiheen II tutkimuksiin. Suurempi vaiheen III tutkimus, johon satoja tai tuhansia potilaita, olisi ihanteellinen näiden etujen vahvistamiseksi. Erityisesti useissa meneillään olevissa vaiheissa II ja vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa tutkitaan eksenatidin, exendiin-4: n, semaglutidin ja kahden uutuuslääkkeen-PT320 ja NLY01-vaikutuksia PD: n etenemisessä. ⁷ Apteekkarien tulee olla ahkera pysymään ajan tasalla GLP-1 RAS: n nousevista eduista, etenkin uusissa indikaatioissa, kuten PD, ja seurata uusien kliinisten tietojen julkaisuja, jotka korostavat luottavaisemmin GLP-1 RAS: n roolia PD: ssä. Väliaikaisesti he voivat myös lisätä tietoisuutta nykyisistä pienistä tutkimuksista tulevista kliinisistä tiedoista auttaen PD -potilaita ymmärtämään syvemmälle tulevaisuuden käytettävissä olevista hoidoista.

Johtopäätös

PD: n progressiivinen neurodegeneratiivinen luonne on yksi haastavimmista näkökohdista PD: n hoidossa. Vaikka nykyiset hoidot ovat usein tehokkaita aloittamisen aikana, ne menettävät yleensä tehokkuuden ajan myötä ja tarjoavat vain oireiden hallinnan käsittelemättä taudin asteittaista luonnetta. GLP-1 RAS, kuten eksenatidi ja lixisenatidi, ovat osoittaneet etuja PD: n patologian käsittelyssä eläintutkimuksissa ja vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa, etenemisen estäminen ja oireiden pahenemisen viivästyminen. Tämä olisi ainutlaatuinen ominaisuus, jolla, jos se vahvistetaan vaiheen III tutkimuksissa, voi olla merkittävä vaikutus PD: n kliiniseen hoitoon. Apteekkarien tulisi pysyä ajan tasalla nousevista kliinisistä tutkimustiedoista potilaiden kouluttamiseksi GLP-1 RAS: n mahdollisesta roolista PD: ssä ja antaa suosituksia terveydenhuollon tarjoajille potilaan hoidon parantamiseksi.

Viitteet

1. Kansallinen ikääntymisinstituutti. Parkinsonin tauti: syyt, oireet ja hoidot. www.nia.nih.gov/health/parkinsons-disease/parkinsons-disease-causes-symptoms-and-treatments. Accessed September 15, 2024.
14. Koch JM, Dashtipour K, Chen JJ. Parkinsonin tauti. Julkaisussa: Dipiro JT, Yee GC, Haines St, et ai., Toim. Dipiron farmakoterapia: patofysiologinen lähestymistapa . 12. painos. New York, NY: McGraw-Hill; 2023.
3. Fox Sh, Katzenschlager R, Lim Sy, et ai. Kansainvälinen Parkinson and Movement Discong Society Evestipoliittisen lääketieteen katsaus: Päivitys Parkinsonin taudin motoristen oireiden hoidoista. Mov häiriö. 2018; 33 (8): 1248-1266.
4. Olanow C, Schapira av. Parkinsonin tauti. Julkaisussa: Loscalzo J, Fauci A, Kasper D, et ai., Toim. Harrisonin sisätautien periaatteet . 21. painos. New York, NY: McGraw-Hill Education; 2022.
5. Komici K, Femminella GD, Bencivenga L, et ai. Diabetes mellitus ja Parkinsonin tauti: systemaattinen katsaus ja metaanalyysit. J Parkinson Dis. 2021; 11 (4): 1585-1596.
6. Ruiz-Pozo Va, Tamayo-Trujillo R, Cadena -ullauri S, et ai. Insuliiniresistenssin ja Parkinsonin taudin patogeneesin välisen suhteen molekyylimekanismit. Ravinteet. 2023; 15 (16): 3585.
7. Kalinderi K, Papaliagkas V, Fidani L. GLP-1 -reseptoriagonistit: Uusi hoito Parkinsonin taudissa. Int J Mol Sci. 2024; 25 (7): 3812.
8. Brauer R, Wei L, Ma T, et ai. Diabeteslääkkeet ja Parkinsonin taudin riski: Diabetespotilaiden kohorttitutkimus. Aivot. 2020; 143 (10): 3067-3076.
9. Triplitt C, chiquette E. Exenatide: Gila -hirviöstä apteekkiin. J Am Pharm Assoc . 2006; 46 (1): 44-55.
Klo 10. Aviles-Olmos I, Dickson J, Kefalopoulou Z, et ai. Exenatidi ja Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden hoito. J Clin Invest. 2013; 123 (6): 2730-2736.
11. Athauda D, Maclagan K, Skene SS, et ai. Exenatidi kerran viikoittain verrattuna lumelääkkeeseen Parkinsonin taudissa: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Lansetti. 2017; 390 (10103): 1664-1675.
12. Meissner WG, Remy P, Giordana C, et ai. Lixisenatide -kokeilu varhaisessa Parkinsonin taudissa. N Engl J kanssa. 2024; 390 (13): 1176-1185.
13. Parkinsonin säätiö. Käyttää. www.parkinson.org/living-with-parkinsons/treatment/exercise. Accessed September 15, 2024.

Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain informaatiotarkoituksiin. Sisällön ei ole tarkoitus korvata ammatillista neuvoa. Luottamus kaikkiin tässä artikkelissa esitetyistä tiedoista on yksinomaan omassa riskissäsi.