Nykyiset ja kehitteillä olevat kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidot

US Pharm . 2024;49(5):22-34.

TIIVISTELMÄ: Kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD) on monimutkainen ja elinikäinen mielenterveyshäiriö, jolle on ominaista mania-, hypomania- ja/tai masennuksen jaksot. Sairastuneilla yksilöillä diagnosoidaan usein liitännäissairauksia, mukaan lukien metabolinen oireyhtymä ja päihteiden käyttöhäiriö, ja itsemurha-ajatukset lyhentävät osittain elinikää. Nykyiset farmakoterapiat, joista monet löydettiin satunnaisesti, kohdistavat riittävästi poikkeavaa hermovälitystä, mutta tuottavat riittämättömiä tuloksia ja aiheuttavat raskaita sivuvaikutuksia. Vaihtoehtoisia hoitoja, joilla on vähemmän haittavaikutuksia, kehitetään. Jotkut vaihtoehtoiset farmakoterapiat edellyttävät klassisten lääkkeiden, kuten ketamiinin ja skopolamiinin, uudelleenkäyttöä. Ei-farmakologiset hoidot auttavat yksilöitä kehittämään selviytymismekanismeja, parantamaan lääkityksen noudattamista ja luomaan mielialaa vakauttavia sosiaalisia rytmejä.

Kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD) on vakava ja krooninen mielenterveyshäiriö, jolle on ominaista voimakkaat mielialan vaihtelut, jotka ovat usein ulkoisista olosuhteista riippumatta. ¹ Mieliala vaihtelee euforiasta (ylemmät) masennukseen (matala). ¹ Huolimatta luokittelustaan ​​'mielialahäiriöksi', BD vaikuttaa myös negatiivisesti kognitioon ja käyttäytymiseen. ² BD-potilaat voivat kokea syyllisyyden ja arvottomuuden tunteita, käyttää päihteitä ja harkita itsemurhaa. 25–60 % sairastuneista henkilöistä yrittää itsemurhaa ja 5–20 % seuraa itsemurhaa. ^2-6 Itsemurhakäyttäytyminen liittyy voimakkaammin sekatiloihin (eli samanaikaisiin manian ja masennuksen oireisiin) kuin puhtaaseen maniaan tai hypomaniaan, mikä johtuu suurelta osin lisääntyneestä masentuneessa tilassa vietetystä ajasta. ^2,7,8 Psykoottiset tapahtumat, mukaan lukien harhaluulot ja hallusinaatiot (joita liittyy enemmän kaksisuuntaiseen mielialamaniaan), ovat mahdollisia. ⁹ BD:tä sairastavilla henkilöillä on tavallisesti muita sairauksia, mukaan lukien sydän- ja verisuoni- ja aineenvaihduntasairauksia (esim. verenpainetauti, dyslipidemia, hypertriglyseridemia, insuliiniresistenssi, vatsan liikalihavuus), jotka voivat edelleen heikentää toimeenpanotoimintaa. ^10-12 Elinajanodote lyhenee yleensä vähintään vuosikymmenellä. ¹³ Depression and Bipolar Support Alliance, voittoa tavoittelematon järjestö, joka tarjoaa tukea BD:tä ja masennusta sairastaville ihmisille, noin 5,7 miljoonalla ≥18-vuotiaalla amerikkalaisella (noin 2,6 % väestöstä) on diagnosoitu BD. ¹⁴ Nykyinen Mielenterveysinstituutin arvio on hieman korkeampi, 2,8 prosenttia. ^viisitoista Epidemiologiset tiedot osoittavat, että BD on jakautunut tasaisesti sukupuolen, etnisen alkuperän ja maantieteellisen alueen välillä (kaupunki vs. maaseutu). ^16,17  

American Psychiatric Association Mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja (DSM-5) määrittelee BD:n alatyypit, mukaan lukien bipolaari I (BD I), bipolaarinen II (BD II) ja syklotymia (katso PÖYTÄ 1 ). ¹⁸ Maniajaksoa tai maniaa kuvataan erillisenä epänormaalin ja jatkuvasti kohonneen mielialan ajanjaksona, joka kestää vähintään yhden viikon (tai lyhyemmän, jos sairaalahoitoa tarvitaan) ja joka liittyy merkittävään heikkenemiseen, psykoosiin ja/tai sairaalahoidon tarpeeseen. ^5.19 Maniaoireita ovat epänormaalin kohonnut mieliala (eli euforia, ärtyneisyys, yliaktiivisuus). ^2.18 Hypomaaninen mielialajakso muistuttaa maniaa; sen kesto on kuitenkin lyhyempi, ja se kestää vain 4 päivää. ^2,5,18 Hypomania ei ole tarpeeksi vakava aiheuttaakseen huomattavaa vajaatoimintaa tai vaatiakseen sairaalahoitoa. ² Masennusoireita ovat masentunut mieliala ja tunnetila, joka ilmenee anhedoniana, apatiana, suruna, toivottomuutena ja pessimisminä. ⁵ Siten BD I:n ja BD II:n erottava piirre on joko maaninen tai hypomaaninen tila, vastaavasti. ^{kaksikymmentä} Mielialahäiriöiden luokittelemiseen ja sopivien hoito-ohjelmien valitsemiseen käytetään useita luokitusasteikkoja, mukaan lukien Montgomery-Åsbergin masennuksen luokitusasteikko (MADRS) ja Young Mania Rating Scale (YMRS). ^{kaksikymmentäyksi} YMRS arvioi kvantitatiivisesti maanisten oireiden vaikeusastetta, kun taas MADRS tarkkailee muutoksia masennusoireiden vaikeusasteessa vasteena masennuslääkehoitoon. ^22,23 Yhdysvaltain yhteenlasketut elinajan (ja 12 kuukauden) levinneisyysarviot ovat 1,0 % (0,6 %) BD I:n ja 1,1 % (0,8 %) BD II:n osalta. ²⁴

Etiologia ja patofysiologia

BD:n etiopatofysiologia on suurelta osin tuntematon. Siihen liittyy todennäköisesti geneettisten, epigeneettisten, neurokemiallisten ja ympäristötekijöiden monimutkainen vuorovaikutus. ²⁵ Tähän liittyy epätasapaino keskeisissä solunsisäisissä signalointijärjestelmissä, jotka säätelevät mielialaa ja käyttäytymistä. Yli 30 epäsäänneltyä geeniä liittyy lisääntyneeseen BD-riskiin. ^25.26 Nämä geenit koodaavat erilaisia ​​välittäjäainereseptoreita (esim. dopamiinia, serotoniinia) sekä säätelyentsyymejä, jotka osallistuvat välittäjäaineiden tuotantoon, hajoamiseen ja solujen detoksifikaatioon (esim. aldehydidehydrogenaasi, alkoholidehydrogenaasi, monoamiinioksidaasi, tryptofaanihydroksylaasi). ^19.25 Neurotrofiinien normaalit tasot, kuten aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä (BDNF), hermokasvutekijä, neurotrofiini-3 ja neurotrofiini-4, ovat tärkeitä neuroplastisuuden (eli aivojen hermoverkkojen kyvyn mukautua, kasvaa, ja organisoida uudelleen rakenteellisten ja toiminnallisten muutosten avulla). ^27.28 Vähentynyt BDNF-seerumitaso, proteiini, jolla on avainrooleja hermosolujen selviytymisessä ja kasvussa, välittäjäaineiden modulaatiossa ja hermosolujen plastisuudessa, joka on kriittistä oppimisen ja muistin kannalta, on osallisena BD:n kehityksessä. ^29-33 Mitä tulee geneettiseen herkkyyteen, toisen vanhemman tai molempien vanhempien lapsilla, joilla on ollut BD, on 15–30 % ja 50–75 % riski saada itse häiriö. ¹⁴ Muita syyllisiä ovat mitokondrioiden toimintahäiriöt, oksidatiivinen stressi, immuuni-inflammatorinen epätasapaino ja vaarantunut hypotalamus-aivolisäke-lisämunuainen akseli. ²⁵ Lapsuuden huono kohtelu (emotionaalinen pahoinpitely, laiminlyönti, trauma) liittyy myös lisääntyneeseen BD-riskiin. ²⁵ Lähes 60 % aikuisista ilmoittaa stressaavan laukaisevan ennen maanista tai masennusjaksoa. ^17.25 Muita riskitekijöitä ovat synnytystä edeltävät ja perinataaliset tekijät (eli perinataaliset infektiot, synnytyskomplikaatiot), psykologiset stressitekijät (eli elämäntapahtumat), päihteiden väärinkäyttö (esim. kannabis, opioidit, rauhoittavat aineet, piristeet, rauhoittavat aineet, kokaiini) ja lääketieteelliset liitännäissairaudet (esim. ärtyvän suolen oireyhtymä, astma, liikalihavuus, migreeni, multippeliskleroosi). ¹⁷

Diagnoosi

BD I: Yksilöllä on oltava vähintään yksi maaninen episodi, jota ei voida katsoa johtuvan skitsoaffektiivisesta häiriöstä, skitsofreniasta, skitsofreenistä häiriöstä, harhaluulosta tai mistä tahansa muusta psykoottisesta häiriöstä. ^18.34 Kun valitset diagnostiikkakoodia, seuraavat kohteet tulee luetella peräkkäin: BD I, koetun episodin tyyppi, mukaan lukien vaikeusaste (lievä, kohtalainen tai vaikea); psykoottiset ominaisuudet; ja remissiotila. ^18.34 Diagnostiikkakoodin jälkeen tulee olla niin monta koodaamatonta määritystä kuin nykyistä tai viimeisintä jaksoa koskee. ^18.34

BD II: Henkilön täytyy kokea hypomaaninen jakso tai hän on kokenut sellaisen aiemmin. ^18.34 On myös koettava vähintään yksi vakava masennusjakso, joka ei johdu muista mielialahäiriöistä. ^18.34 BD II -potilaat kokevat ahdistusta ja toiminnallisten kykyjen (esim. sosiaalisten, ammatillisten) rajoituksia kokemastaan ​​masennuksesta johtuen. ^18.34 Vaikka tämänhetkisen tai viimeisimmän jakson tyyppiä eikä vakavuutta/psykoottista/remissiota koskevia määrityksiä ei oteta huomioon BD II -diagnostiikkakoodissa, nämä ominaisuudet on silti määriteltävä kirjallisesti yhden tietyn diagnoosikoodin (ICD-10 F31.81) jälkeen. . ^18.34

Nykyiset farmakoterapiat

Pääasialliset BD-lääkkeet ovat mielialan stabiloijia, epätyypillisiä psykoosilääkkeitä ja masennuslääkkeitä ( TAULUKKO 2 ). Vaikka niiden vaikutusmekanismit ovat yleensä epäselviä, ne palauttavat normaalin adrenergisen, katekoliminergisen, dopaminergisen, gamma-aminovoihappoergisen (GABAergisen), glutamatergisen, histaminergisen, ionisen ja serotonergisen signaloinnin. Turvallisuus ja teho edellyttävät aine- ja BD-alatyyppikohtaisia ​​annostusohjelmia. Huolimatta siitä, että ne löydetään usein yllättävän paljon ja joskus saavutetaan alioptimaalisia tuloksia, ne osoittavat vaihtelevaa paremmuusasteella plaseboa ja/tai vaihtoehtoisia BD-lääkkeitä monoterapiana tai lisähoitona oireiden vakavuuden lievittämisessä (arvioitu BD-luokitusasteikoilla) ja pidentääkseen eskaloituneeseen hoitoon kuluvaa aikaa. (esim. sairaalahoito). ^35-49 Hälyttävää on, että litiumin, kaksisuuntaisen mielialahäiriön manian ensisijainen ja kulmakivi-ylläpitohoito, pitkäaikainen käyttö liittyy heikentyneeseen munuaisten keskittymiskykyyn, kilpirauhasen vajaatoimintaan, hyperkalsemiaan ja hyperparatyreoosiin. ^{viisikymmentä} Lamotrigiini (Lamictal) on BD I -ylläpitohoito, jota annetaan yhdessä litiumin kanssa aikuisille, joilla on akuutteja BD-mielialajaksoja, koska se viivästyttää ilmaantumisaikaa. ^47,51,52 Lumateperoni (Caplyta), äskettäin FDA:n hyväksymä lääke BD I- ja BD II -masennukseen, eroaa muista aineista korkealla affiniteetilla ja yhteydellä 5-HT2A-reseptoriin, ja sillä on vähemmän D2- ja alfa-1-adrenergisten reseptorien affiniteettia. ^53,54 Tämä ominaisuus aiheuttaa vähemmän sivuvaikutuksia (pieni tai ei ollenkaan painonnousu, vähemmän ekstrapyramidaalisia oireita [EPS]). Lumateperonilla ei ole muita tunnettuja vasta-aiheita kuin yliherkkyys lääkkeen aineosille; Potilaiden tulee kuitenkin välttää samanaikaista käyttöä sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjien tai indusoijien kanssa ja jos heillä on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta. ⁵⁵

Uusia hoitoja

Edustaan ​​huolimatta tällä hetkellä käytetyt lääkkeet voivat aiheuttaa kiusallisia ja mahdollisesti vakavia sivuvaikutuksia, jotka voivat haitata potilaan hoitomyöntyvyyttä ja aiheuttaa merkittävää haittaa. Lääkehoitoja sekä ei-farmakologisia hoitoja, joilla on vähemmän haittavaikutuksia ja parempi siedettävyys, on kehitteillä. Ne yleensä parantavat sairauksia aiheuttavia välittäjäaineiden toimintahäiriöitä, häiriintynyttä aivojen glukoosiaineenvaihduntaa ja oksidatiivista stressiä.

Ketamiini: Tämä anestesia, masennuslääke ja psykotomimeettinen aine on N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin antagonisti. ⁵⁶ Hoitoon vastustuskykyiseen, unipolaariseen vakavaan masennukseen ja itsemurha-ajatuksiin käytetty pieniannoksinen IV ketamiini-infuusio itsenäisenä hoitona subpsykedeelisillä annoksilla on myös yleensä turvallinen ja tehokas hoitoresistentissä BD:ssä. ^57-64 Masennuslääketoimet kohdistuvat kiinnostuksen ja nautinnon puutteeseen. ⁶⁵ Haittavaikutuksia ovat dissosiaatio, kohonnut pulssi ja/tai verenpaine, päänsärky, pahoinvointi, ahdistuneisuus, näkömuutokset ja lihasjännitys; nämä vaikutukset ovat kuitenkin yleensä hyvin siedettyjä ja yleensä häviävät 2 tunnin kuluessa antamisesta. ^59,66 Tyypillisesti annosteltuna 0,5 mg/kg suonensisäisen ketamiinin vaikutus alkaa nopeasti (n. 30 sekuntia) ja eliminaation puoliintumisaika on lyhyt (n. 2-4 tuntia), mutta sen masennusta estävä vaikutus kestää yhden viikon yhden infuusion jälkeen. ⁶³ Hoito on parempi kuin lumelääke jopa 12 päivän ajan, ja BD-potilailla havaittiin jatkuvasti 1 viikon ylivoimainen vaikutus. ⁵⁷ BD-potilailla on muutoksia glutamatergisessä toimintahäiriössä ja aivojen glukoosiaineenvaihdunnassa tunne- ja kognitioon liittyvillä aivojen alueilla, mukaan lukien amygdala-sensorimotorinen reitti, hippokampus ja eturintakuori. ^67,68 Prekliinisissä hiirillä tehdyissä tutkimuksissa ketamiini paransi masennusta muistuttavaa käyttäytymistä lisäämällä aivojen glukoosin ottoa; ihmisillä se helpottaa prefrontaalista aivokuoren glutamatergistä hermovälitystä ja palauttaa normaalin glukoosiaineenvaihdunnan. ^69-71 Vaikka useat nykyiset kliiniset tutkimukset raportoivat lupaavista tuloksista akuutilla käytöllä, tarvitaan lisää pitkäaikaisen käytön siedettävyyden, turvallisuuden ja tehokkuuden selvittämiseksi. Lisätutkimuksia tarvitaan myös mahdollisten vieroitusvaikutusten käsittelemiseksi, koska ketamiini vaikuttaa mu-opioidireseptoriin. ⁷² Toistuvat raseemisen ketamiinin IV-infuusiot voivat olla sietämättömiä, joten meneillään olevat tutkimukset arvioivat esketamiinin, ketamiinin L-isomeerin, nenäsumutteen (Spravato) tehoa. ⁷³

Skopolamiini: Tätä ainetta käytetään hoitamaan leikkauksen jälkeistä pahoinvointia, matkapahoinvointia ja liiallista syljeneritystä. ⁷⁴ Masennuslääkeominaisuuksiensa vuoksi sitä tutkitaan nopeana hoitovaihtoehtona masennusoireiden vähentämiseksi kohtalaisessa tai vaikeassa BD:ssä. ⁷⁵ Skopolamiinin masennusta ehkäisevät vaikutukset selvitettiin havainnoista, joiden mukaan fysostigmiini, koliiniesteraasin estäjä, pahensi masennusoireita ja lisäsi emotionaalista epävakautta BD-potilailla. ⁷⁶ Skopolamiinilla on päinvastaisia ​​vaikutuksia kuin fysostigmiinilla estämällä postganglionisia kolinergisiä reseptoreita. Pan-muskariiniantagonistina skopolamiini vähentää masennusjaksoihin liittyvää yliherkkyyttä. ⁷⁷ Havainnot tutkimuksista, joissa tutkitaan IV skopolamiinin käyttökelpoisuutta skitsofreniapotilailla, ovat lupaavia ja viittaavat mahdolliseen päällekkäiseen käyttöön BD:ssä ilman vakavia haittavaikutuksia. ⁷⁸ Vaiheen IIb kliininen tutkimus, jossa tutkitaan IV skopolamiinin käyttöä BD:n hoidossa, on parhaillaan käynnissä. ⁷⁹ Suonensisäisen skopolamiinin onnistuneet tulokset voisivat tasoittaa tietä kotona annettavalle iholaastarina. ⁸⁰

Deksmedetomidiini: Tämä aine (Igalmi) on selektiivinen alfa-2-adrenergisen reseptorin agonisti, jolla on nopea vaikutus ja lyhyt puoliintumisaika. ⁸¹ Sen hypnoottista vaikutusta on hyödynnetty BD:hen ja skitsofreniaan liittyvän lievän tai keskivaikean kiihtyneisyyden hoitoon. ^81-83 Ei-invasiivinen sublingvaalinen formulaatio (120 mg ja 180 mg annokset) ei osoita dopaminergistä aktiivisuutta, mikä ehkäisee EPS:ää, kuten akatisiaa ja dystoniaa; näitä haittavaikutuksia havaitaan yleisesti käytettäessä muita akuutin levottomuuden hoitoja (esim. intramuskulaarisilla bentsodiatsepiineilla). ^81,84 Potilaiden, joiden ikä on ≥ 65 vuotta tai joilla on minkä tahansa asteinen maksan vajaatoiminta, annosta tulee muuttaa vastaavasti, ja ne saattavat tarvita myöhempiä annostuksia ensimmäisen annon jälkeen. ⁸⁵ Samanaikaista käyttöä opioidien, unilääkkeiden, rauhoittavien aineiden, anestesia-aineiden ja lääkkeiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa QT-ajan pidentymistä, tulee välttää, koska deksmedetomidiini metaboloituu sytokromi P450 2A6:n (CYP2A6) vaikutuksesta. ⁸⁵

Risperidoni: FDA:n vuonna 2023 hyväksymä ja Rykindo-merkkinen serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjä on kerran kahdessa viikossa annettava IM gluteaaliinjektio, jota käytetään skitsofrenian hoitoon aikuispotilailla. ⁸⁶ Sitä tutkitaan parhaillaan mahdollisena BD-hoitona. Injektiossa käytetään mikropalloteknologiaa pitkävaikutteisen, pitkittyvästi vapauttavan risperidonin annostelun liitännäishoitona litiumin tai divalproaatin kanssa, mikä voisi parantaa kiinnittymistä ja häiriön hallintaa. ^87,88 Yksilöiden on selvitettävä risperidonin sietokyky suun kautta, koska injektio on annettava aluksi 7 päivän risperidonin kanssa. Suositeltu IM-annos on 25 mg joka toinen viikko ja titraus 37,5 mg:aan tai 50 mg:aan asti vähintään 4 viikon välein. ⁸⁹ Risperidonista on annettu monia varoituksia, joista huolestuttavin on se, että se voi aiheuttaa kuoleman iäkkäillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi, koska se lisää haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien, kuten ohimenevien iskeemisten kohtausten ja aivohalvauksen, riskiä. ⁸⁹ Muita sivuvaikutuksia ovat merkittävä painonnousu, vapina ja parkinsonismi. ^89,90 Potilaiden määrää tulee titrata asianmukaisesti, jos heillä on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, ja heidän tulee välttää käyttöä vahvojen CYP2D6-estäjien ja vahvojen CYP3A4-induktorien kanssa. ⁸⁷

Kognitiivinen käyttäytymisterapia (CBT): CBT toimii lähtökohtana, että ajatukset, mieliala ja käyttäytyminen vaikuttavat toisiinsa ja ohjaa yksilöitä tunnistamaan diagnoosinsa, voittamaan masennusjaksot, rekonstruoimaan negatiivisia ajatuksia ja tunnistamaan esioireita estämään uusiutumisen. ^34,101 BD I -potilailla CBT:n lisääminen mielialaa stabiloivaan lääkehoitoon johtaa parempaan sosiaaliseen toimintaan, vähemmän mielialaoireisiin, parempiin selviytymismekanismeihin ja maanisten oireiden heilahtelujen vähenemiseen verrattuna potilaisiin, joita hoidetaan vain mielialaa stabiloivilla aineilla. ¹⁰² Säännöllinen osallistuminen terapiaistuntoihin voi auttaa BD-potilaita kehittämään kognitiivista kontrollia tilastaan ​​ja ehkäisemään uusiutumista.

Ihmisten välinen ja sosiaalinen rytmiterapia (IPSRT): IPSRT keskittyy sairauksien pahenemisen estämiseen ja/tai esiintymistiheysten välisten välien pidentämiseen. ¹⁰³ IPSRT saavuttaa tämän BD-potilailla parantamalla lääkityksen noudattamista, ratkaisemalla stressaavia ihmissuhdetilanteita ja vähentämällä häiriöitä sosiaalisissa rytmeissä (esim. päivittäisten rutiinien ja vuorovaikutusten malleja). ¹⁰³ Potilaat, joilla on diagnosoitu BD I ja jotka saavat IPSRT:tä, elävät pidempään ilman uusiutumista ja heillä on yhtenäisempi sosiaalinen rytmi. ¹⁰⁴

Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS): TMS on FDA:n vuonna 2008 hyväksymä ei-invasiivinen, aivoja stimuloiva hoito hoitoresistenttiin masennukseen. ¹⁰⁵ TMS antaa nopean virtapulssin päänahan päälle sijoitetun kelan kautta stimuloidakseen aivokuoren aktiivisuutta ja herättääkseen hermosolujen toimintapotentiaalia. ¹⁰⁶ TMS voi olla tehokas hoitoresistenttien BD-masennusjaksojen hoidossa, koska ~50 % hoidolle resistenteistä BD-potilaista reagoi suotuisasti TMS-hoitoon, ja lisäksi noin 25 % reagoi osittain. ¹⁰⁵

Tutkintamenetelmä

Kalsium-kalmoduliinista riippuvaiset proteiinikinaasikinaasi-2-aktivaattorit (CaMKK2): Hermosoluentsyymi CaMKK2 säätelee bioenergeettisiä, aineenvaihdunta- ja hermosoluprosesseja, jotka hallitsevat korkeamman asteen kognitiivisia ja käyttäytymistoimintoja, mukaan lukien mieliala, pitkäaikainen muisti ja muut affektiiviset toiminnot. ⁹¹ CaMKK2:n toiminnan menettämisen geneettiset polymorfismit ja missense-mutaatiot liittyvät sairauden etiopatofysiologiaan. ⁹¹ Prekliinisissä hiirillä tehdyissä tutkimuksissa CaMKK2:n geneettinen deleetio johtaa bipolaarisen kaltaiseen käyttäytymiseen, jota litium parantaa, mikä lisää CaMKK2-aktiivisuutta. ⁹² Oksidatiivinen stressi, BD:n tunnusmerkki, lisääntyy häiriön vakavuuden myötä. ⁹³ Reaktiiviset happilajit ovat osittain peräisin lisääntyneestä lipidiperoksidaatiosta, joka johtuu CaMKK2-puutosta, ja ne ovat kohonneet BD-potilaiden seerumissa. ^94-98 CaMKK2 estää lipidiperoksidaatiota lisäämällä transkriptiotekijän aktiivisuutta, joka edistää antioksidantti- ja detoksifikaatioentsyymien sekä glutationi- ja tioredoksiiniantioksidanttijärjestelmien ilmentymistä. ^{99 100} Siksi CaMKK2-välitteisen signaloinnin aktivoiminen osoittaa potentiaalia toteuttamiskelpoisena farmakoterapeuttisena strategiana.

Uusien hoitomuotojen haasteet

Uusilla terapioilla on haittoja. Uneliaisuus on mahdollista ketamiinilla, joten ihmisten tulee pidättäytyä mahdollisesti vaarallisista toiminnoista 24 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta. ¹⁰⁷ Skopolamiinin käytöllä on kohtauspotentiaali. ¹⁰⁸ Deksmedetomidiinia käytettäessä potilaiden tulee raportoida kaikista heikkouden, sekavuuden tai liiallisen hikoilun kokemuksista 48 tunnin kuluessa hoidosta. ¹⁰⁹ Risperidonia tulee käyttää varoen raskauden aikana ja sitä tulee välttää imetyksen aikana, koska on huolissaan siitä, että se vaikuttaa vastasyntyneisiin postnataalisesti ja siirtyy äidinmaitoon. ¹¹⁰ CBT voi tehdä yksilöistä emotionaalisesti epämukavaksi, koska se edellyttää mahdollisesti tuskallisten tunteiden ja kokemusten tutkimista. ¹¹¹ TMS:n sivuvaikutuksia ovat päänahan epämukavuus ja kipu, päänsärky, huimaus ja pistely, kouristukset tai kasvolihasten nykiminen; nämä oireet ovat kuitenkin tyypillisesti lieviä tai kohtalaisia, paranevat pian hoitokerran jälkeen ja heikkenevät toistettaessa. ¹¹² Kaiken kaikkiaan yksilökohtainen siedettävyys tulisi asettaa etusijalle.

Farmaseutin rooli

Vuoden 2012 National Alliance on Mental Illness -tutkimuksen mukaan vain 53 prosenttia mielenterveyslääkkeitä saaneista henkilöistä ilmoitti olevansa vahvassa suhteessa apteekkiin, ja 43 prosenttia ei ilmoittanut olevansa mitään yhteyttä. ¹¹³ Pettymys on se, että 75 % vastaajista ilmoitti, etteivät he saaneet tehokasta farmaseutin johtamaa apua, mukaan lukien turvallisuusseuranta. ¹¹³ Lääkityksen noudattamatta jättäminen on merkittävä hoidon este, sillä noin 50 % BD-potilaista ei tartu hoitoon tai tarttuu osittain. ¹¹⁴ Perusfarmakoterapioiden yleisiä haittavaikutuksia ovat painonnousu, aineenvaihduntahäiriöt, sedaatio/uneliaisuus ja sydän- ja verisuoniongelmat (esim. kohonnut verenpaine, sydäninfarkti, aivohalvaus). ¹¹⁵ Muita vaikuttavia tekijöitä ovat monimutkaiset annostusohjelmat, epäilys huonosti ymmärrettyjä lääkkeitä kohtaan, nopea pyöräily BD, päihteiden käyttö ja heikko terapeuttinen liitto. ¹¹⁶ Farmaseutien tulisi säännöllisesti keskustella terapeuttisista ja haitallisista lääkityksen vaikutuksista edistääkseen hoitoon sitoutumista. ¹¹⁷ Neuvontapisteisiin kuuluvat ei-farmakologiset painonnousun hillitsemisstrategiat, kuten elämäntapojen muuttaminen (eli liikunta, ruokavaliomuutokset, kognitiiviset interventiot), sekä farmakologiset hoidot ylipainon/lihavuuden, Parkinsonin taudin, insuliiniresistenssin, hyperglykemian, sedaatioiden, gastroesofageaalisen refluksitaudin, ja kohtaustoiminta. ¹¹⁷

Johtopäätös

BD:tä sairastavilla henkilöillä on huomattava sairaustaakka, ja tavanomaisilla hoidoilla ei aina saavuteta optimaalisia tuloksia. Uudet kohdennetummat farmakologiset ja ei-farmakologiset hoitomenetelmät lupaavat parantaa tehoa ja siedettävyyttä ja näyttävät olevan yleisesti ottaen turvallisia.

VIITTEET

1. Gooding D. Kaksisuuntainen mielialahäiriö; 2023. https://research-ebsco-com.wmcarey.idm.oclc.org/c/57i3iz/viewer/html/nqdbdwa5z5?route=details.
2. Keck PEJ, McElroy SL, Arnold LM. Kaksisuuntainen mielialahäiriö. Med Clin North Am. 2001;85(3):645-661.
3. Strakowski SM, McElroy SL, Keck PEJ, West SA. Itsetuhoisuus potilailla, joilla on sekamuotoinen ja maaninen kaksisuuntainen mielialahäiriö. Olen J Psychiatry. 1996; 153(5):674-676.
4. Dilsaver SC, Chen YW, Swann AC, et ai. Itsetuhoisuus potilailla, joilla on puhdas ja masennusmania. Olen J Psychiatry . 1994; 151(9):1312-1315.
5. Marano G, Traversi G, Nannarelli C, et ai. Kaksisuuntainen mielialahäiriö: oireet, hoito ja riskitekijät, Moore NB, toim. Happauge, NY: Nova Science Publishers; 2013.
6. Sublette ME, Carballo JJ, Moreno C, et ai. Päihteiden käyttöhäiriöt ja itsemurhayritykset kaksisuuntaisissa alatyypeissä. J Psychiatr Res . 2009;43(3):230-238.
7. Henkilöt JE, Coryell WH, Solomon DA, et ai. Sekatila ja itsemurha: onko sekatilan vaikutus itsemurhakäyttäytymiseen enemmän kuin sen osien summa? Kaksisuuntainen mielialahäiriö. 2018;20(1):35-41.
8. Kamali M, Reilly-Harrington NA, Chang WC, et ai. Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja itsemurha-ajatukset: monimutkaisen suhteen moderaattorit ja välittäjät. J Affect Disord. 2019; 259:164-172.
9. Chakrabarti S, Singh N. Psykoottiset oireet kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä ja niiden vaikutus sairauteen: systemaattinen katsaus. Maailman J Psychiatry. 2022;12(9):1204-1232.
10. Westman J, Hällgren J, Wahlbeck K, et ai. Kardiovaskulaarinen kuolleisuus kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä: väestöpohjainen kohorttitutkimus Ruotsissa. BMJ auki. 2013; 3(4).
11. Fagiolini A, Chengappa KNR, Soreca I, Chang J. Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja metabolinen oireyhtymä: syytekijät, psykiatriset seuraukset ja taloudellinen taakka. Keskushermostolääkkeet. 2008;22(8):655-669.
12. Yates KF, Sweat V, Yau PL, et ai. Metabolisen oireyhtymän vaikutus kognitioon ja aivoihin: valittu katsaus kirjallisuuteen. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32(9):2060-2067.
13. Kessing LV, Vradi E, Andersen PK. Elinajanodote kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. Kaksisuuntainen mielialahäiriö. 2015;17(5):543-548.
14. Depression and Bipolar Support Alliance. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön tilastot. www.dbsalliance.org/education/bipolar-disorder/bipolar-disorder-statistics. Accessed February 13, 2024.
15. National Institute of Mental Health (NIMH). Kaksisuuntainen mielialahäiriö. www.nimh.nih.gov/health/statistics/bipolar-disorder. Accessed February 19, 2024.
16. Kroon JS, Wohlfarth TD, Dieleman J, et ai. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön ilmaantuvuus ja riskitekijät väestössä: väestöpohjainen kohorttitutkimus. Kaksisuuntainen mielialahäiriö . 2013;15(3):306-313.
17. Rowland TA, Marwaha S. Epidemiologia ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön riskitekijät. Ther Adv Psychopharmacol. 2018;8(9):251-269.
18. American Psychiatric Association. Mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja. Viides painos (DSM-5). Arlington, VA: American Psychiatric Association; 2013.
19. Wedig M, Weinstock L. Kaksisuuntainen mielialahäiriö: syyt, diagnoosi ja hoito (tunteiden psykologia, motivaatiot ja toimet: psykiatrian teoria, sovellukset ja hoidot) . Plunkett JM, toim. Happauge, NY: Nova Science Publishers; 2011.
20. Baek JH, Park DY, Choi J, et ai. Erot kaksisuuntaisen mielialahäiriön I ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön II välillä kliinisissä piirteissä, komorbiditeetissa ja sukuhistoriassa. J Affect Disord. 2011; 131(1-3):59-67.
21. Arviointiasteikot ja turvallisuusmittaus
22. Quilty LC, Robinson JJ, Rolland JP, et ai. Montgomery-Åsbergin masennuksen arviointiasteikon rakenne masennuksen hoidon aikana. Int J Methods Psychiatr Res. 2013;22(3):175-184.
23. Lukasiewicz M, Gerard S, Besnard A, et ai. Young Mania Rating Scale: Kuinka tulkita numerot? Vakavuuskynnyksen ja minimaalisen kliinisesti merkitsevän eron määrittäminen EMBLEM-kohortissa. Int J Methods Psychiatr Res. 2013;22(1):46-58.
24. Merikangas KR, Akiskal HS, Angst J, et ai. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön elinikäinen ja 12 kuukauden esiintyvyys kansallisessa komorbiditeettitutkimuksessa. Arch Gen Psychiatry. 2007;64(5):543-552.
25. Kaksisuuntainen mielialahäiriö. StatPearls – NCBI-kirjahylly. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558998. Accessed February 13, 2024.
26. Kerner B. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön genetiikka. App Clin Genet. 2014; 7:33-42.
27. Puderbaugh M, Emmady P. Neuroplastisuus. StatPearls; 2023. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557811/. Accessed February 13, 2024.
28. Habtemariam S. Aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä hermosolujen plastisuudessa ja hermoston regeneraatiossa: uudet farmakologiset konseptit vanhoille ja uusille lääkkeille. Neural Regen Res. 2018;13(6):983-984.
29. Scaini G, Valvassori SS, Diaz AP, et ai. Kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden neurobiologia: katsaus geneettisiin komponentteihin, signalointireitteihin, biokemiallisiin muutoksiin ja hermokuvauslöydöksiin. Braz J Psychiatry. 2020;42(5):536-551.
30. Konopaske GT, Lange N, Coyle JT, Benes FM. Prefrontaalinen aivokuoren dendriittisen selkärangan patologia skitsofreniassa ja kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. IHMISET Psykiatria. 2014;71(12):1323-1331.
31. Jain A, Mitra P. Kaksisuuntainen mielialahäiriö. StatPearls; 2023. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558998/. Accessed February 19, 2024.
32. Tunçel ÖK, Sarisoy G, Çetin E. Neurotrofiset tekijät kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilailla, joilla on maaninen episodi. Turk J Med Sci. 2020;50(4):985-993.
33. Shkundin A, Halaris A. BDNF/BDNF-AS SNP:iden yhteydet masennukseen, skitsofreniaan ja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön. J Pers Med. 2023;13(9).
34. Black D, Grant J. DSM-5 Guidebook – The Essential Companion to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. painos; 2014.
35. Seroquel (ketiapiini). Reseptitiedot. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
36. Sachs G, Chengappa KNR, Suppes T, et ai. Ketiapiini litiumin tai divalproaatin kanssa kaksisuuntaisen mielialahäiriön manian hoitoon: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Kaksisuuntainen mielialahäiriö. 2004;6(3):213-223.
37. Calabrese JR, Keck PEJ, Macfadden W, et ai. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus ketiapiinista kaksisuuntaisen mielialahäiriön I tai II masennuksen hoidossa. Olen J Psychiatry. 2005;162(7):1351-1360.
38. Bowden CL, Calabrese JR, Sachs G, et ai. Plasebokontrolloitu 18 kuukauden tutkimus lamotrigiinin ja litiumin ylläpitohoidosta äskettäin maanisilla tai hypomaanisilla potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö I. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(4):392-400.
39. Bowden CL, Swann AC, Calabrese JR, et ai. Satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus valproeksinatriumin pitkitetysti vapautumisesta akuutin manian hoidossa. J Clin Psychiatry. 2006;67(10):1501-1510.
40. Loebel A, Cucchiaro J, Silva R, et ai. Lurasidone-monoterapia kaksisuuntaisen mielialahäiriön I masennuksen hoidossa: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Olen J Psychiatry. 2014; 171(2):160-168.
41. Loebel A, Cucchiaro J, Silva R, et ai. Lurasidoni litiumin tai valproaatin lisähoitona kaksisuuntaisen mielialahäiriön I masennuksen hoitoon: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Olen J Psychiatry. 2014; 171(2):169-177.
42. Brown EB, McElroy SL, Keck PEJ, et ai. 7 viikon satunnaistettu kaksoissokkotutkimus olantsapiinin ja fluoksetiinin yhdistelmästä lamotrigiiniin verrattuna kaksisuuntaisen mielialahäiriön I masennuksen hoidossa. J Clin Psychiatry. 2006;67(7):1025-1033.
43. Calabrese JR, Durgam S, Satlin A, et ai. Lumateperonin teho ja turvallisuus vakavissa masennusjaksoissa, jotka liittyvät kaksisuuntaiseen I tai kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön: vaiheen 3 satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus. Olen J Psychiatry. 2021;178(12):1098-1106.
44. Weisler RH, Keck PEJ, Swann AC. Pitkävaikutteiset karbamatsepiinikapselit monoterapiana kaksisuuntaisen mielialahäiriön akuuttiin maniaan: monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. J Clin Psychiatry. 2005;66(3):323-330.
45. Weisler RH. Karbamatsepiini-depotkapselit kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. Neuropsykiatr Dis Treat. 2006;2(1):3-11.
46. ​​Bowden CL, Grunze H, Mullen J, et ai. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu teho- ja turvallisuustutkimus ketiapiinin tai litiumin monoterapiana kaksisuuntaisen mielialahäiriön manian hoidossa. J Clin Psychiatry. 2005;66(1):111-121.
47. Zhihan G, Fengli S, Wangqiang L, et ai. Lamotrigiinin ja litiumin yhdistelmä nopean pyöräilyn kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon: tulokset meta-analyysistä. Etupsykiatria. 2022;13:913051.
48. Geddes JR, Calabrese JR, Goodwin GM. Lamotrigiini kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon: riippumaton meta-analyysi ja meta-regressio yksittäisten potilastietojen viidestä satunnaistetusta tutkimuksesta. Br J Psychiatry. 2009; 194(1):4-9.
49. Besag FMC, Vasey MJ, Sharma AN, Lam ICH. Lamotrigiinin teho ja turvallisuus kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa koko elinkaaren ajan: systemaattinen katsaus. Ther Adv Psychopharmacol. 2021;11:20451253211045870.
50. Volkmann C, Bschor T, Köhler S. Lithium-hoito elinkaaren aikana kaksisuuntaisissa mielialahäiriöissä. Etupsykiatria. 2020; 11:377.
51. Lamictal (lamotrigiini). Reseptitiedot. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
52. Butler M, Urosevic S, Desai P, et ai. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoito aikuisilla: Systemaattinen katsaus. Rockville, MD: Terveydenhuollon tutkimus- ja laatuvirasto. 2018
53. Snyder GL, Vanover KE, Zhu H, et ai. Serotoniinin, dopamiinin ja glutamaatin neurotransmission uuden modulaattorin toiminnallinen profiili. Psykofarmakologia (Berl) . 2015;232(3):605-621.
54. Caplyta (lumateperoni). Reseptitiedot. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
55. Meyer. Out of pipeline [Online]. 2022.
56. Cohen SP, Bhatia A, Buvanendran A, et ai. American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine -yhdistyksen, American Academy of Pain Medicine -akatemian ja American Society of Anesthesiologists -konsensusohjeet suonensisäisten ketamiini-infuusioiden käytöstä krooniseen kipuun. Reg Anesth Pain Med. 2018;43(5):521-546.
57. Zarate CAJ, Brutsche NE, Ibrahim L, et ai. Ketamiinin masennuslääketehon replikaatio kaksisuuntaisessa masennuksessa: satunnaistettu kontrolloitu lisätutkimus. Biol Psychiatry. 2012;71(11):939-946.
58. Wilkowska A, Włodarczyk A, Gałuszko-Węgielnik M, et ai. Laskimonsisäiset ketamiini-infuusiot hoitoresistentissä kaksisuuntaisessa masennuksessa: avoin naturalistinen havainnointitutkimus. Neuropsykiatr Dis Treat. 2021;17:2637-2646.
59. Zarate CAJ, Singh JB, Carlson PJ, et ai. Satunnaistettu tutkimus N-metyyli-D-aspartaattiantagonistista hoitoresistentissä vakavassa masennuksessa. Arch Gen Psychiatry. 2006;63(8):856-864.
60. Murrough JW, Iosifescu D V, Chang LC, et ai. Ketamiinin masennuslääketeho hoitoresistentissä vakavassa masennuksessa: kaksipaikkainen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Olen J Psychiatry . 2013;170(10):1134-1142.
61. Diazgranados N, Ibrahim L, Brutsche NE, et ai. Satunnaistettu lisätutkimus N-metyyli-D-aspartaattiantagonistista hoitoresistentissä kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. Arch Gen Psychiatry. 2010;67(8):793-802.
62. Coyle CM, Laws KR. Ketamiinin käyttö masennuslääkkeenä: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Hum Psychopharmacol. 2015;30(3):152-163.
63. Matveychuk D, Thomas RK, Swainson J, et ai. Ketamiini masennuslääkkeenä: katsaus sen vaikutusmekanismeihin ja mahdollisiin ennustaviin biomarkkereihin. Ther Adv Psychopharmacol. 2020;10:2045125320916657.
64. Wilkinson ST, Ballard ED, Bloch MH, et ai. Suonensisäisen ketamiinin kerta-annoksen vaikutus itsemurha-ajatuksiin: systemaattinen katsaus ja yksittäisten osallistujien tietojen meta-analyysi. Olen J Psychiatry. 2018;175(2):150-158.
65. Berman RM, Cappiello A, Anand A, et ai. Ketamiinin masennusta estävät vaikutukset masentuneilla potilailla. Biol Psychiatry. 2000;47(4):351-354.
66. Bennett R, Yavorsky C, Bravo G. Ketamiini kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön: Biokemialliset, psykoterapeuttiset ja psykedeeliset lähestymistavat. Etupsykiatria. 2022;13:867484.
67. Wu C, Ren C, Teng Z, et ai. Aivojen glukoosin aineenvaihdunta kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä: positroniemissiotomografiatutkimusten vokselipohjainen meta-analyysi. Aivojen käyttäytyminen. 2021;11(5):e02117.
68. Ino H, Honda S, Yamada K, et ai. Glutamatergiset neurometaboliittitasot kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi protonimagneettiresonanssispektroskopiatutkimuksista. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2023;8(2):140-150.
69. Ouyang X, Wang Z, Luo M, et ai. Ketamiini parantaa hiirten masennuksen kaltaista käyttäytymistä lisäämällä glukoosin ottoa, jota säätelee ERK/GLUT3-signalointireitti. Sci Rep. 2021;11(1):18181.
70. Chen MH, Li CT, Lin WC, et ai. Pienen annoksen ketamiinin jatkuva masennuslääkevaikutus ja aktivaatio täydentävällä motorisella alueella ja anteriorisessa cingulaattikuoressa hoitoresistentissä masennuksessa: satunnaistettu kontrollitutkimus. J Affect Disord. 2018; 225:709-714.
71. Nugent AC, Diazgranados N, Carlson PJ, et ai. Hermoston korrelaatiot nopeasta masennuslääkevasteesta ketamiinille kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. Kaksisuuntainen mielialahäiriö. 2014;16(2):119-128.
72. Williams NR, Heifets BD, Blasey C, et ai. Ketamiinin masennuslääkkeiden vaikutusten heikentäminen opioidireseptoriantagonismilla. Olen J Psychiatry. 2018;175(12):1205-1215.
73. Zheng W, Zhou YL, Liu WJ, et ai. Alustava tutkimus lisäaineesta ketamiinista hoitoresistenttiin kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön. J Affect Disord. 2020; 275:38-43.
74. Apfel CC, Zhang K, George E, et ai. Transdermaalinen skopolamiini postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Clin Ther. 2010;32(12):1987-2002.
75. Ellis JS, Zarate CAJ, Luckenbaugh DA, Furey ML. Masennuslääkehoitohistoria skopolamiinivasteen ennustajana: kliiniset vaikutukset. J Affect Disord. 2014; 162:39-42.
76. Davis KL, Berger PA, Hollister LE, Defraites E. Physostigmine in mania. Arch Gen Psychiatry. 1978;35(1):119-122.
77. Cannon DM, Carson RE, Nugent AC, et ai. Vähentynyt muskariinityypin 2 reseptorin sitoutuminen potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö. Arch Gen Psychiatry. 2006;63(7):741-747. doi:10.1001/archpsyc.63.7.741
78. Takeuchi I, Suzuki T, Kishi T, et ai. Skopolamiinibutyylibromidin vaikutus klotsapiinin aiheuttamaan liialliseen syljeneritykseen skitsofreniapotilailla: tapaussarja. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2015;13(1):109-112.
79. Skopolamiini kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04211961. Accessed March 18, 2024.
80. Miravalles C, Kane R, McMahon E, et ai. Skopolamiinin teho ja turvallisuus lumelääkkeeseen verrattuna henkilöillä, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja joilla on masennusjakso (SCOPE-BD): satunnaistetun kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun tutkimuksen tutkimusprotokolla. Kokeilut. 2022;23(1):339.
81. Smith CM, Santalucia M, Bunn H, Muzyk A. Sublingvaalinen deksmedetomidiini kiihtyneisyyden hoitoon potilailla, joilla on skitsofrenia ja kaksisuuntainen mielialahäiriö. Clin Psychopharmacol Neurosci . 2023;21(2):215-221.
82. Preskorn SH, Zeller S, Citrome L, et ai. Sublingvaalisen deksmedetomidiinin ja lumelääkkeen vaikutus kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvään akuuttiin levottomuuteen: satunnaistettu kliininen tutkimus. IHMISET. 2022;327(8):727-736.
83. Citrome L, Risinger R, Rajachandran L, Robison H. Kielenalainen deksmedetomidiini skitsofreniaan tai kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvään kiihottamiseen: post hoc -analyysi hoitoon tarvittavasta määrästä, vahingon aiheuttamasta määrästä ja todennäköisyydestä saada apua tai vahinkoa. Adv Ther. 2022;39(10):4821-4835.
84. Zareifopoulos N, Panayiotakopoulos G. Psykiatristen potilaiden akuutin levottomuuden hoitovaihtoehdot: teoreettinen ja empiirinen näyttö. Cureus. 2019;11(11):e6152.
85. Igalmi (deksmedetomidiini). Reseptitiedot. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 20, 2024.
86. Kane JM, Harary E, Eshet R, et ai. TV-46000:n, pitkävaikutteisen, ihon alle annettavan, injektoitavan risperidoniformulaation, tehokkuus ja turvallisuus skitsofrenian hoitoon: satunnaistettu kliininen tutkimus Yhdysvalloissa ja Bulgariassa. Lancet Psykiatria. 2023;10(12):934-943.
87. Markowicz M, Kubisiak M, Asendrych-Wicik K, et ai. Pitkävaikutteiset injektoitavat psykoosilääkkeet – katsaus formulaatioon ja in vitro -liukenemiseen. Pharmaceutics. 2023; 16:28.
88. Nanaki S, Barmpalexis P, Papakonstantinou Z, et ai. Uusien bioyhteensopiviin poly(alkyleeniadipaatti)polyestereihin perustuvien uusien risperidonivarastomikropallojen valmistus pitkävaikutteisiksi injektoitaviksi formulaatioiksi. J Pharm Sei. 2018;107(11):2891-2901.
89. Rykindo (risperidoni). Reseptitiedot. Käytetty 14. helmikuuta 2024. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 20, 2024.
90. Yunusa I, El Helou ML. Risperidonin käyttö dementian käyttäytymis- ja psykologisissa oireissa: katsaus farmakologiaan, kliinisiin todisteisiin, viranomaishyväksyntöihin ja merkintöjen ulkopuoliseen käyttöön. Front Pharmacol. 2020; 11:596.
91. Chiang KJ, Tsai JC, Liu D, et ai. Kognitiivis-käyttäytymishoidon tehokkuus potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi. PLoS One. 2017;12(5):e0176849.
92. Lam DH, Watkins ER, Hayward P, et ai. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus kognitiivisesta terapiasta kaksisuuntaisen mielialahäiriön uusiutumisen ehkäisemiseksi: ensimmäisen vuoden tulos. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(2):145-152.
93. Frank E. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoito: Kliinikon opas ihmisten väliseen ja sosiaaliseen rytmiterapiaan (Series Guide to Individualized Evidence-Based Treatment). Henkilöt JB, toim. 2007.
94. Frank E, Kupfer DJ, Thase ME, et ai. Kahden vuoden tulokset ihmisten välisestä ja sosiaalisesta rytmiterapiasta henkilöillä, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö I. Arch Gen Psychiatry. 2005;62(9):996-1004.
95. Zengin G, Topak OZ, Atesci O, Culha Atesci F. Transkraniaalisen magneettisen stimulaation tehokkuus ja turvallisuus hoitoresistentissä kaksisuuntaisessa masennuksessa. Psykiatri Danube. 2022;34(2):236-244.
96. Brunelin J, Jalenques I, Trojak B, et ai. Matalataajuisen toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation tehokkuus ja turvallisuus hoitokestävän masennuksen hoidossa: tulokset suuresta ranskalaisesta monikeskuksesta. Aivojen stimulaatio. 2014;7(6):855-863.
97. Kaiser J, Nay K, Horne CR, et ai. CaMKK2 kaksisuuntaisen mielialahäiriön nousevana hoitokohteena. Molin psykiatria. 2023; (elokuu): 1-12.
98. Scott JW, Park E, Rodriguiz RM, et ai. CaMKK2:n autofosforylaatio tuottaa autonomista aktiivisuutta, jota häiritsee ahdistuneisuuteen ja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvä T85S-mutaatio. Sci Rep. 2015; 5:14436.
99. Akarsu S, Bolu A, Aydemir E, et ai. Maniajaksojen määrän ja oksidatiivisen stressin indikaattoreiden välinen suhde kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. Psykiatrian tutkimus. 2018;15(5):514-519.
100. Huang W, Liu Y, Luz A, et ai. Kalsium/kalmoduliiniriippuvainen proteiinikinaasikinaasi 2 säätelee kasvainten aiheuttamien myeloidiperäisten suppressorisolujen laajentumista. Front Immunol. 2021;12:754083.
101. Kuloglu M, Ustundag B, Atmaca M, et ai. Lipidiperoksidaatio ja antioksidanttientsyymitasot potilailla, joilla on skitsofrenia ja kaksisuuntainen mielialahäiriö. Cell Biochem Funct. 2002;20(2):171-175.
102. Cudney LE, Sassi RB, Behr GA, et ai. Muutokset vuorokausirytmeissä liittyvät lisääntyneeseen lipidiperoksidaatioon naisilla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö. Int J Neuropsychopharmacol. 2014;17(5):715-722.
103. Ying L, Li N, He Z, et ai. Fibroblastikasvutekijä 21 parantaa diabeteksen aiheuttamaa endoteelin toimintahäiriötä hiiren aorttassa aktivoimalla CaMKK2/AMPKa-signalointireitin. Cell Death Dis. 2019;10(9):665.
104. Versace A, Andreazza AC, Young LT, et ai. Lipidiperoksidaation ja epänormaalin prefrontaalisen valkoisen aineen kohonneet seerumimitat eutyymisillä kaksisuuntaisilla aikuisilla: kohti kaksisuuntaisen mielialahäiriön perifeerisiä biomarkkereita. Molin psykiatria. 2014;19(2):200-208.
105. Cuadrado A, Manda G, Hassan A, et ai. Transkriptiotekijä Nrf2 kroonisten sairauksien terapeuttisena kohteena: systeemilääketieteen lähestymistapa. Pharmacol Rev. 2018;70(2):348-383.
106. Wang S, Yi X, Wu Z, et ai. CAMKK2 määrittelee melanoomasolujen ferroptoosiherkkyyden säätelemällä AMPK‒NRF2-reittiä. J Invest Dermatol. 2022;142(1):189-200.e8.
107. Ketalar (ketamiinihydrokloridi). Reseptitiedot. Käytetty 22. helmikuuta 2024. www.fda.gov/medwatch.
108. Transderm Scop (skopolamiini transdermaalinen järjestelmä). Reseptitiedot. www.fda.gov/Safety/MedWatch. Accessed February 22, 2024.
109. Igalmi (deksmedetomidiini). Reseptitiedot. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 22, 2024.
110. Risperidal (risperidoni). Reseptitiedot. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 22, 2024.
111. Kognitiivinen käyttäytymisterapia – Mayo Clinic. www.mayoclinic.org/tests-procedures/cognitive-behavioral-therapy/about/pac-20384610. Accessed February 22, 2024.
112. Transkraniaalinen magneettistimulaatio – Mayo Clinic. www.mayoclinic.org/tests-procedures/transcranial-magnetic-stimulation/about/pac-20384625. Accessed February 22, 2024.
113. CPNP Foundation, Health NA aiheesta M. Luonnehditaan mielenterveysongelmista kärsivien yksilöiden ja paikallisten proviisoreiden välistä suhdetta; 2012. www.nami.org. Accessed February 21, 2024.
114. Gianfrancesco FD, Sajatovic M, Rajagopalan K, Wang RH. Antipsykoottiseen hoitoon sitoutuminen ja siihen liittyvä mielenterveyshuollon käyttö kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivien henkilöiden keskuudessa. Clin Ther. 2008;30(7):1358-1374.
115. Swartz HA, Fagiolini A. Sydän- ja verisuonisairaudet ja kaksisuuntainen mielialahäiriö: riski ja kliiniset vaikutukset. J Clin Psychiatry. 2012;73(12):1563-1565.
116. Jawad I, Watson S, Haddad PM, et ai. Lääkkeen noudattamatta jättäminen kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä: kertomus. Ther Adv Psychopharmacol. 2018;8(12):349-363.
117. Kemp DE. Yleisesti käytettyjen kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon liittyvien sivuvaikutusten hallinta. J Affect Disord. 2014; 169 (Suppl): S34-S44.
118. Lithobid (litiumkarbonaatti). Reseptitiedot. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
119. Divalproex (natriumvalproaatti). Reseptitiedot. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
120. Equetro (karbamatsepiini). Reseptitiedot. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
121. Symbyax (olantsapiini/fluoksetiini). Reseptitiedot. www.fda.gov/medwatch.  Accessed February 14, 2024.
122. Latuda (lurasidoni). Reseptitiedot. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
123. Titulaer J, Radhe O, Danielsson K, et ai. Lumateperonivälitteiset vaikutukset prefrontaaliseen glutamaattireseptorivälitteiseen neurotransmissioon: dopamiini D (1) -reseptorista riippuvainen mekanismi. Eur Neuropsychopharmacol. 2022;62:22-35.

Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammattiapua. Tässä artikkelissa annettuihin tietoihin luottaminen on täysin omalla vastuullasi.