Kihdin hoitovaihtoehdot
US Pharm. 2023;48(1):37-42.
TIIVISTELMÄ: Kihti, tulehdustila, johtuu seerumin kohonneista virtsahappopitoisuuksista. Akuuttia kihtireumaa hoidetaan ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, kolkisiinilla tai kortikosteroideilla. Kihtikohtausten ehkäisy ja kroonisen kihdin hoito edellyttävät ksantiinioksidaasin estäjän, urikosuurisen aineen tai näiden aineiden yhdistelmän käyttöä elämäntapamuutosten ohella. Allopurinoli on ensilinjan kihdin ehkäisyaine potilailla, jotka tarvitsevat uraattia alentavaa hoitoa ja joilla ei ole vasta-aiheita. Peglotikaasi, erikoislääke, tulisi varata potilaille, joille muu hoito on epäonnistunut. Kihdin hoitoon osallistuvien erikoisapteekkarien tulee kouluttaa ja neuvoa potilaita, tarjota apua mahdollisten ennakkolupien kanssa ja löytää keinoja minimoida hoitokustannusten vaikutus, kun potilaalla on taloudellinen este.
Kihti on tulehduksellinen tila, joka johtuu mononatriumuraattikiteiden saostumisesta sekä nivel- että ei-nivelkudoksissa. Kihdin esiintyvyys vaihtelee maailmanlaajuisesti monien vaikuttavien tekijöiden, kuten genetiikan, sukupuolen, iän ja ruokavalion, perusteella. Nykyisten arvioiden mukaan kihti vaikuttaa noin 9,2 miljoonaan aikuiseen Yhdysvalloissa. yksi Kihti ja hyperurikemia ovat yleisempiä vanhemmilla aikuisilla. Ruokavaliotekijät, mukaan lukien alkoholijuomien, punaisen lihan, äyriäisten ja korkeafruktoosipitoisella maissisiirappilla makeutetut ruoat, lisäävät kihdin riskiä. 2
Kihtidiagnoosi tehdään pikemminkin kliinisten oireiden kuin epänormaalien laboratoriotulosten perusteella. Joillakin hyperurikemiapotilailla on oireita, jotka johtavat kihtikohtaukseen, kun taas toiset hyperurikemiapotilaat ovat oireettomia. Niille, jotka ovat oireettomia, farmakologisten aineiden käyttöä ei suositella; pikemminkin elämäntapamuutoksia tulisi harkita. yksi
Akuutti kihti aiheuttaa oireita, kuten turvotusta nivelten ympärillä ja voimakasta kipua. 3 Ihonalainen tophus esiintyy, kun seerumin virtsahapon (UA) pitoisuudet ovat kohonneet, mikä aiheuttaa mononatriumuraatin kiteytymistä sairastuneen nivelen ympärillä. Ensimmäinen metatarsofalangeaalinen nivel on kohta, johon useimmiten vaikuttaa (tässä paikassa tilaa kutsutaan kihti ); muita kohtia ovat nilkat, sormet ja kyynärpäät. 2 Tofin esiintyminen voi merkitä kroonista kihtiä. Soihdut ja kipu tekevät rutiinitoiminnoista haastavia ja vaikuttavat potilaan elämänlaatuun. 3 Ylimääräinen UA veressä tai hyperurikemia , voi esiintyä potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä, ja sitä pidetään riskitekijänä monille samanaikaisille sairauksille, mukaan lukien kihti, verenpainetauti, alkoholiton rasvamaksatauti, krooninen munuaissairaus (CKD) ja sydän- ja verisuonitauti (CVD). 4 Kihdissä seerumin UA-pitoisuuden hoitotavoite on <6 mg/dl. yksi
Ihmisiltä puuttuu urikaasientsyymi, joka muuttaa UA:n liukenevammaksi allantoiiniksi. 5 UA:ta valmistetaan puriineista, jotka ovat peräisin kolmesta eri lähteestä: ravinnon puriinit, kudosnukleiinihapon muuntaminen puriininukleotideiksi ja puriiniemäksen synteesin de novo -reitti. Puriinien aineenvaihduntaan osallistuvat useat entsyymit, ja säätelyjärjestelmän poikkeavuudet voivat johtaa UA:n ylituotantoon. Lisääntynyt fosforibosyylipyrofosfaattisyntetaasin aktiivisuus ja vähentynyt hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasiaktiivisuus ovat kaksi poikkeavuutta, jotka voivat johtaa UA:n ylituotantoon. On arvioitu, että kaksi kolmasosaa päivittäin tuotetusta UA:sta suodatetaan proksimaalisten tubulusten läpi, joissa UA imeytyy uudelleen uraattianionin kuljettajan ns. uraatin kuljettaja 1 (URAT1). Olosuhteissa, jotka aiheuttavat lisääntynyttä natriumin takaisinabsorptiota, kuten dehydraatio, UA:n uudelleenabsorptio on näin ollen suurempi. 5
KIDI HOITO
Kihtiviruksen hallinta
Akuutin kihdin hoito vaatii ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), kolkisiinin tai kortikosteroidien käyttöä, joita kaikkia vuoden 2020 American College of Rheumatologyn (ACR) kihdin hoitoohje suosittelee ensisijaiseksi hoidoksi akuuttien kohtausten hoitoon. yksi
Tulehduskipulääkkeet: NSAID-lääkkeiden lyhytaikaisella käytöllä on osoitettu olevan suotuisa teho ja vähäinen toksisuus potilailla, jotka ovat sopivia ehdokkaita. Tulehduskipulääkkeiden valinnan tulee perustua potilaan aiempaan vasteeseen ja huoleen haittavaikutuksista (AE). Kolme tulehduskipulääkkeitä - indometasiini, naprokseeni ja sulindakki - ovat FDA:n hyväksymiä kihdin hoitoon. Naprokseenia ja muita tulehduskipulääkkeitä, mukaan lukien selekoksibia, on käytetty kihdin pahenemisen hallintaan. 6 Potilaat voivat kokea tyypillisiä tulehduskipulääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia, mukaan lukien dyspepsia, turvotus ja päänsärky, sekä lisääntynyt kardiovaskulaaristen (CV), maha-suolikanavan (GI) tai munuaistapahtumien riski. 7.8
Kolkisiini: Tämä alkaloidi on FDA:n hyväksymä akuutin kihdin hoitoon. Alkuannos (päivä 1) on 1,2 mg, jota seuraa 0,6 mg 1 tunti myöhemmin; päivänä 2 ja 48 tunnin ajan pahenemisen jälkeen kolkisiinia annetaan profylaktisesti 0,6 mg:n annoksella kerran tai kahdesti vuorokaudessa pahenemisvaiheen vakavuudesta riippuen. 9.10 Kolkisiinin yhteydessä yleisimmin esiintyviä haittavaikutuksia ovat GI-vaikutukset, kuten pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, erityisesti suurempia annoksia käytettäessä. 10
Kortikosteroidit: Kortikosteroideja käytetään joko systeemisesti tai nivelensisäisenä injektiona akuutin kihdin pahenemisen hoitoon, ja niiden käyttö on yleistä silloin, kun muut hoidot ovat vasta-aiheisia. Akuutin kihdin pahenemisen hoitoon käytettävä prednisoni aloitetaan annoksella 30–40 mg päivässä, kunnes oireet paranevat, minkä pitäisi tapahtua 2–5 päivässä. Kortikosteroidia tulee sitten vähentää asteittain 7–10 päivän aikana tai jopa 21 päivän ajan potilailla, joilla on viime aikoina esiintynyt useita pahenemisvaiheita. yksitoista
ACR-ohjeet: ACR-suosituksissa suositellaan vahvasti tulehdusta ehkäisevien hoitojen käyttöä 3–6 kuukauden ajan, koska näiden aineiden käytön lopettaminen varhaisessa vaiheessa voi aiheuttaa tulehdusten uusiutumista. yksi Niiden alhaisempien kustannusten, saatavuuden ja yleisen siedettävyyden vuoksi ACR-suosituksissa suositellaan tulehduskipulääkkeitä, kolkisiinia ja kortikosteroideja interleukiini-1:n (IL-1) estäjien tai adrenokortikotrooppisen hormonin sijasta kihdin pahenemisen hoitoon. yksi
Ei-farmakologiset vaihtoehdot: Vähäpuriinipitoisten ruokien nauttiminen, runsaasti fruktoosia sisältävän maissisiirapin välttäminen ja alkoholijuomien rajoittaminen voivat vähentää seerumin UA:ta hyperurikeemisillä potilailla. Lisäksi painonpudotusta ja liikuntaa tulisi edistää seerumin UA-pitoisuuksien vähentämiseksi ehdokaspotilailla. Paikallista jäätä suositellaan adjuvanttihoitona leimahdusten aikana kivun ja tulehduksen vähentämiseksi entisestään. yksi
Kihdin hyperurikemian farmakologinen hoito
Vakiintuneen tai kroonisen kihdin hoidolla pyritään alentamaan uraattitasoja ja ehkäisemään tulevia jaksoja. ACR-suosituksissa suositellaan uraattia alentavan hoidon (ULT) aloittamista kahden tai useamman kohtauksen jälkeen vuodessa tai yhden tai useamman tofi-infektion jälkeen, jossa on röntgenvaurioita. yksi Ksantiinioksidaasin estäjät (XOI:t), mukaan lukien allopurinoli ja febuksostaatti, estävät uraatin tuotannon, mikä vähentää hyperurikemian mahdollisuutta.
Allopurinoli: Tällä hetkellä suositellaan ensilinjan hoitona myös potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea krooninen munuaistauti. Allopurinoli tulisi aloittaa annoksella 100 mg ja titrata hitaasti 2-4 viikon välein maksimiannokseen 800 mg päivässä, kunnes seerumin UA on haluttu. keskittyminen saavutetaan. Allopurinolihoidon aikana potilailla voi esiintyä ihottumaa, pahoinvointia, oksentelua, päänsärkyä, kuumetta ja muita lieviä haittavaikutuksia. 12.13 Tietyissä populaatioissa, erityisesti kaakkois-aasialaisista syntyperäisistä henkilöistä ja afroamerikkalaisista, on ehdollisesti suositeltavaa testata HLA-B*5801 alleeli ennen allopurinolihoidon aloittamista, koska näissä populaatioissa allopurinoliyliherkkyysoireyhtymän riski on kolminkertainen. yksi Jos allopurinolihoito on tehoton, potilas yleensä siirtyy febuksostaattiin.
Febuksostaatti: Tämä lääke aloitetaan annoksella 40 mg kerran vuorokaudessa ja nostetaan 80 mg:aan 2 viikon kuluttua, jos seerumin UA-pitoisuutta < 6 mg/dl ei saavuteta. 14 Febuksostaatissa on musta laatikko -varoitus CV-kuolemasta; Tästä syystä allopurinolin tulisi olla ensisijainen hoito potilaille, joille allopurinoli ei ole vasta-aiheinen. 6.13 FDA:n valtuuttamassa CARES-tutkimuksessa febuksostaattia vastaan allopurinolia koskevassa 2018-tutkimuksessa, johon osallistui 6 190 potilasta, febuksostaatti ei ollut huonompi kuin allopurinoli CV-kuoleman, ei-fataalin sydäninfarktin, ei-fataalin aivohalvauksen tai kiireellisestä palautumattomasta aivohalvauksesta. . viisitoista Vaikka ensisijaisen päätetapahtuman tulokset eivät olleet vakuuttavia, febuksostaatti liittyi allopurinoliin verrattuna korkeampaan sydän- ja verisuonisairauksiin liittyvien kuolemantapausten ja mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Tässä ja muissa tutkimuksissa hämmentäviä muuttujia ei ehkä ole käsitelty riittävästi, minkä vuoksi ACR suositteli yhteistä päätöksentekoa harkitessaan febuksostaatin käyttöä potilailla, joilla on korkea sydän- ja verisuonitautiriski. yksi Febuksostaattia käyttävillä potilailla voi myös esiintyä haittavaikutuksia, kuten ihottumaa, pahoinvointia, muutoksia maksan toimintakokeissa ja nivelkipuja. 14
Muita suosituksia: Tulehduskipulääkkeiden tai kolkisiinin käyttö on hyväksyttävää pienemmillä annoksilla pahenemisen ehkäisyyn ULT:n aikana. yksi
Maksimoiva terapia
Losartaani: Losartaani on ainoa angiotensiinireseptori II:n salpaaja (ARB), joka ACR-ohjeessa luetellaan vaihtoehtona UA-pitoisuuden alentamiseksi. yksi Losartaani vaikuttaa selektiivisesti ja kilpailevasti, mikä johtaa sen verenpainetta alentavaan vaikutukseen. 16 Tämä urikosurinen (esim. UA:n erittymistä edistävä) aine estää URAT1:tä proksimaalisissa tubuluksissa, mikä johtaa UA-pitoisuuksien vähenemiseen. 17 Tällaisen UA:n vähenemisen ei ole osoitettu olevan luokkavaikutus, ja losartaani vaikuttaa tämän vaikutuksen kautta IVY esto toisin kuin trans stimulaatiota. 18.19 Muilla ARB:illä, kuten valsartaanilla, kandesartaanilla ja olmesartaanilla, on a trans -stimuloiva vaikutus pikemminkin kuin a IVY -estävä vaikutus, mikä johtaa kohonneisiin UA-pitoisuuksiin. kaksikymmentä Se, missä määrin losartaani vähentää UA:ta, on kyseenalaistettu ja näyttää vaihtelevan potilaiden välillä. Losartaani metaboloituu CYP450 2C9:n välityksellä, ja geneettiset polymorfismitutkimukset viittaavat siihen CYP2C9*2 ja CYP2C9*3 muuttavat losartaanin ja sen metaboliitin farmakokinetiikkaa. kaksikymmentäyksi Lisäksi URAT1, joka on orgaanisten anionien kuljettajaperheen jäsen, on alttiina polymorfismille, mikä johtaa epätasapainoon UA-pitoisuudessa. Losartaanin urikosuriseen toimintaan vaikuttaa URAT1:n geneettinen polymorfismi. 22.23 Kidin hallintaa koskevat ohjeet tukevat edelleen näkemystä, että losartaani on ainoa ARB, jolla on UA:ta alentava vaikutus; he suosittelevat ehdollisesti losartaanin valitsemista tai vaihtamista verenpainelääkkeeksi, kun se on mahdollista, koska losartaaniin siirtymiseen liittyvät riskit ovat alhaiset verrattuna sen uraattia alentaviin vaikutuksiin. 1.24
Useat tutkimukset ovat osoittaneet losartaanin urikosuurisen vaikutuksen, joka havaittiin potilailla, joilla oli kihti tai ei, sekä potilailla, joilla oli tiatsideihin liittyvä hyperurikemia. 18.25 Populaatiopohjaisessa tapauskontrollitutkimuksessa, jossa tutkittiin verenpainetta alentavia lääkkeitä ja kihdin muodostumisriskiä, losartaani liittyi pienempään kihdin kehittymisriskiin (suhteellinen riskin pieneneminen [RRR], 19 %) verrattuna lisääntyneeseen riskiin diureetteilla. beetasalpaajat, ACE:n estäjät ja muut kuin losartaani-ARB:t. 26 Kalsiumkanavasalpaajien (amlodipiini, nifedipiini ja diltiatseemi) käyttö liittyi myös pienempään kihtiriskiin (RRR, 13 %). 26 Losartaanin urikosuurista vaikutusta arvioitiin prospektiivisessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, risteävässä tutkimuksessa, johon osallistui 13 potilasta. 27 Tässä tutkimuksessa losartaani 50 mg kerran päivässä merkitsevästi ( P <.01) vähensi seerumin UA-pitoisuuksia arvosta 9,05 (± 0,44) mg/dl arvoon 8,25 (± 0,34) mg/dl, vaikka suuremmalla annoksella ei ollut muita UA:ta alentavia vaikutuksia. Vaikka tämä tutkimus osoitti merkittäviä tuloksia, se sisälsi pienen määrän potilaita ja sillä oli lyhyt tarkkailujakso. 27
Fenofibraatti: Fenofibraatti, fibriinihappojohdannainen, jota käytetään ruokavalion lisähoitona aikuisille, joilla on vaikea hypertriglyseridemia, vähentää UA-pitoisuuksia lisäämällä hypoksantiinin ja ksantiinin puhdistumaa, mikä johtaa alhaisempiin uraattipitoisuuksiin. 28-30 Huolimatta vaikutuksestaan UA-pitoisuuksiin ACR-suositus suosittelee ehdollisesti olemaan vaihtamatta kolesterolia alentavia aineita fenofibraatteihin kihtipotilailla, koska sitä ei pidetä ensisijaisena hoitona hyperlipidemian ohjeissa. yksi
Probenesidi: Probenesidi, urikosurinen aine, lisää UA:n erittymistä virtsaan ja alentaa seerumin uraattipitoisuuksia. 31 Se on tällä hetkellä FDA:n hyväksymä hyperurikemian ja kihdin ehkäisyyn. 32 Koska probenesidin teho on heikentynyt munuaisten vajaatoiminnassa, XOI-lääkkeitä suositellaan sen sijaan erityisesti potilaille, joilla on CKD-aste 3 tai korkeampi. yksi Jos probenesidi on kuitenkin tarpeen, ACR-ohjeessa suositellaan sen aloittamista pienemmällä annoksella ja titrausta tarpeen mukaan pahenemisriskin vähentämiseksi.
Lesinuras: Lesinurad, URAT1:n estäjä, on tarkoitettu yhdistelmänä XOI:n kanssa kihtiin liittyvän hyperurikemian hoitoon, kun tavoitepitoisuuksia ei saavuteta pelkällä XOI:lla. 33 Monoterapiana lesinuradissa on musta laatikko varoitus akuutista munuaisten vajaatoiminnasta. 33 Vaikka tämä agentti lopetettiin, se säilyttää FDA:n hyväksynnän.
Lääkkeiden lopettaminen: Yksi strategia hyperurikemian ja kihdin lievittämiseksi on harkita kohonneita UA-pitoisuuksia aiheuttavien lääkkeiden lopettamista. Esimerkiksi hydroklooritiatsidin (HCTZ) on osoitettu aiheuttavan ja pahentavan kihtiä lisäämällä UA-pitoisuuksia; siksi sen käyttöä ei suositella. ACR-ohjeessa suositellaan ehdollisesti HCTZ:n vaihtamista vaihtoehtoiseen verenpainelääkkeeseen, kuten losartaaniin, joka voi hallita potilaan verenpainetta ja kihtiä samanaikaisesti. yksi
ERIKOISHUUMEET
Pegloticase
Vaikeassa kihdissä, jossa tyypilliset ULT-tutkimukset ovat epäonnistuneet tai ne ovat vasta-aiheisia, biologinen aine peglotikaasi voidaan aloittaa vaihtoehtoisena hoitovaihtoehtona. yksi PEGyloitu UA-spesifinen entsyymi peglotikaasi saavuttaa farmakologisen vaikutuksensa katalysoimalla UA:n hapettumista allantoiiniksi, mikä vähentää seerumin UA:ta. 3. 4 Pegloticase on tarkoitettu kroonisen kihdin hoitoon aikuisille, jotka eivät ole vastustavia tavanomaiselle hoidolle. Pegloticase 8 mg annetaan laskimonsisäisenä infuusiona 2 tunnin aikana joka toinen viikko, ja terveydenhuollon tarjoajan tulee antaa se terveydenhuoltoympäristössä, joka on varustettu anafylaktisten reaktioiden hallintaan. Infuusioreaktioiden riskin vähentämiseksi potilaat tulee esilääkittää sellaisilla aineilla kuin antihistamiinit ja kortikosteroidit. Metotreksaattia ja foolihappoa on myös käytetty vähentämään infuusioon liittyvien reaktioiden esiintymistä. 35
Kahdessa rinnakkaissokkoutetussa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kansainvälisessä tutkimuksessa arvioitiin peglotikaasin tehoa ja siedettävyyttä refraktorisen kroonisen kihdin hoidossa, ja kokeiden tiedot yhdistettiin. Osallistujat, jotka kaikki saivat 12 IV-infuusiota kahdesti viikossa, satunnaistettiin kolmeen hoitohaaraan: peglotikaasi 8 mg IV (ryhmä kahdesti viikossa), peglotikaasi vuorotellen lumelääkkeen kanssa (kuukausittainen ryhmä) tai pelkkä lumelääke (plaseboryhmä). Ensisijainen päätetapahtuma plasman UA:n normalisoituminen (<6,0 mg/dl) kuukausina 3 ja 6 saavutettiin 36 potilaalla 85 potilaasta kahdesti viikossa (42 %; 95 % CI, 32-54 %) verrattuna 29 potilaaseen 84:stä. potilaat kuukausittaisessa ryhmässä (35 %; 95 % luottamusväli, 24–46 %) ja 0 43 lumepotilaasta (0 %; 95 % luottamusväli, 0–8 %). Kihtihuippujen ilmaantuvuus lisääntyi aluksi peglotikaasia saaneilla potilailla kuukausina 1–3, mutta hoidon jatkuessa kahdesti viikossa saatava ryhmä väheni merkittävästi kuukausien 4–6 aikana. Yleisimmät haittavaikutukset olivat kihdin paheneminen ja infuusioon liittyvät oireet. reaktiot, jotka molemmat olivat yleisempiä kahdesti viikossa ja kuukausittain saaneissa ryhmissä. Potilailla, jotka reagoivat peglotikaasihoitoon, plasman UA-arvo pysyi alle 6,0 mg/dl koko 6 kuukauden koejakson ajan; potilailla, joilla ei ole vastetta, keskimääräinen plasman UA normalisoitui viikkoon 10 asti ja oli sitten tavoitteen yläpuolella loppu koejakson ajan. 36
IL-1:n estäjät
ACR-suosituksissa suositellaan ehdollisesti IL-1-salpaajia potilaille, joilla on kihtileimaus, jotka eivät voi ottaa mitään suun kautta tai joille muut anti-inflammatoriset hoidot eivät ole riittäviä tehottomuuden, huonon sietokyvyn tai vasta-aiheen vuoksi. yksi
Rilonasepti: Rilonasepti on IL-1-salpaaja, joka on tarkoitettu perikardiitin, kryopyriiniin liittyvien jaksollisten oireyhtymien ja IL-1-reseptorin antagonistin puutteen hoitoon. 37 Rilonaseptin turvallisuutta ja tehoa akuuttia kihtikohtausta sairastavilla potilailla arvioitiin vaiheen III satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, kaksoisnukketutkimuksessa, kontrolloidussa tutkimuksessa. 38 Potilaat saivat 320 mg rilonaseptia ihon alle sekä oraalista indometasiinia tai ihonalaista lumelääkettä ja oraalista indometasiinia. Kivun väheneminen (ensisijainen päätetapahtuma) oli suurempi rilonaseptilla ja indometasiinilla kuin pelkällä indometasiinilla; ero ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevä. 38 Muutamat tutkimukset, joissa arvioitiin rilonaseptin käyttöä kihdin pahenemisen ehkäisyyn, viittaavat siihen, että tämä aine oli tehokas ja hyvin siedetty. 39-41 ACR-ohje ei kuitenkaan sisältänyt IL-1:n estäjiä käytettäviksi ennaltaehkäisynä ULT:n aloituksen aikana. yksi
Kanakinumabi: Tämä IL-1-beetasalpaaja on FDA:n hyväksymä useiden jaksoittaisten kuumeoireyhtymien ja aktiivisen Stillin taudin (mukaan lukien aikuisilla alkava Stillin tauti ja systeeminen juveniili idiopaattinen niveltulehdus) hoitoon. 42 European Alliance of Associations for Rheumatology suosittelee, että IL-1:n käyttöä harkitaan potilailla, joilla on toistuvia pahenemisvaiheita ja joilla on joko epäonnistunut hoito ensilinjan lääkeaineilla tai joilla on vasta-aiheita näiden aineiden käyttöön. 1.24 Kanakinumabin turvallisuutta ja tehoa tutkittiin kahdessa satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa, joissa todettiin tämän aineen olevan parempi kuin triamsinoloniasetonidi kivun lievittämisessä potilailla, joilla oli kihti, jotka eivät voineet ottaa kolkisiinia tai tulehduskipulääkkeitä vasta-aiheen, intoleranssin tai tulehduskipulääkkeiden vuoksi. vastauksen puute. 43 Kanakinumabi on hyväksytty Euroopassa kihdin niveltulehduksen hoitoon. 44 Sitä ei kuitenkaan ole hyväksytty kihdin profylaktiseen hoitoon huolimatta myönteisistä ilmoituksista pahenemisen ehkäisystä allopurinolihoidon aloituksen aikana. Neljä viisi Yksittäinen kanakinumabin annos voi lievittää tehokkaasti kipua ja pidentää uusien oireiden puhkeamista, mikä tekee siitä tärkeän hoitovaihtoehdon potilaille, joille ensilinjan lääkkeet eivät sovellu. Neljä viisi
APTEEKERTIN ROOLI
Farmaseutit voivat olla avainroolissa kihti- ja hyperurikemiapotilaiden hoidon lähestymistavan mukauttamisessa. Saatavilla olevat terapeuttiset aineet tulee räätälöidä yksittäisen potilaan riskitekijöiden ja liitännäissairauksien mukaan ja ottaa huomioon myös aineiden edut verrattuna AE-profiileihin. Tällä hetkellä hyväksytyt aineet (esim. peglotikaasi) ja tietyt lääkkeet kuuluvat erikoisapteekkien hallintaan. Kidin hoitoon osallistuvien erikoisapteekkarien tulee kouluttaa ja neuvoa potilaita mahdollisista haittavaikutuksista, hoitoon liittyvistä näkökohdista ja lääkkeiden yhteisvaikutuksista. Farmaseutit voivat tarvittaessa auttaa potilaita prosessissa ja ennakkolupaan liittyvissä asioissa. Jos potilaalla on taloudellinen este valitun lääkkeen saamiselle, apteekki voi auttaa löytämään tapoja minimoida hoitokustannusten vaikutus.
PÄÄTELMÄ
Kihti on merkittävä taakka potilaille ja siihen liittyy huonompi elämänlaatu, sillä akuutti kihti niveltulehdus on erittäin kivulias. Akuutin kihdin optimaalinen hoito sisältää tulehduskipulääkkeet, kolkisiini ja kortikosteroidit. Toistuvan kihdin ehkäisy edellyttää ULT-tutkimusta, johon liittyy XOI-lääkkeitä, urikosurisia aineita tai molempia. Todisteisiin perustuvissa ohjeissa suositellaan aggressiivista, kohdennettua seerumin uraatin vähentämistä ensisijaisena strategiana toistuvan kihtiartriitin ehkäisyssä. Koska ULT:n aloittaminen voi aiheuttaa akuutin kihtijakson, annoksen titrausta ja samanaikaista anti-inflammatorista estohoitoa suositellaan.
VIITTEET
1. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et ai. 2020 American College of Rheumatology -ohje kihdin hoitoon. Arthritis Care Res (Hoboken) . 2020;72(6):744-760.
2. Hainer BL, Matheson E, Wilkes RT. Kihdin diagnoosi, hoito ja ehkäisy. Olen Fam lääkäri . 2014;90(12):831-836.
3. Ashiq K, Bajwa MA, Tanveer S, et ai. Kattava katsaus kihtiin: epidemiologiset suuntaukset, patofysiologia, kliininen esitys, diagnoosi ja hoito. J Pack With Assoc . 2021;71(4):1234-1238.
4. Copur S, Demiray A, Kanbay M. Virtsahappo metabolisessa oireyhtymässä: onko virtsahapolla lopullinen rooli? Eur J Intern Med . 2022; 103:4-12.
5. Maiuolo J, Oppedisano F, Gratteri S, et ai. Virtsahapon aineenvaihdunnan ja erittymisen säätely. Int J Cardiol . 2016; 213:8-14.
6. Pillinger MH, Mandell BF. Terapeuttiset lähestymistavat kihdin hoidossa. Semin Arthritis Rheum . 2020;50(3S):s24-s30.
7. Naprokseeni. Julkaisussa: Lexi-Drugs. Hudson, OH: Lexicomp, Inc; 2022. http://online.lexi.com. Accessed October 26, 2022.
8. Indometasiini. Julkaisussa: Lexi-Drugs. Hudson, OH: Lexicomp, Inc; 2022. http://online.lexi.com. Accessed October 26, 2022.
9. Colcrys (kolkisiini) tuotetiedot. Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc.; 2012.
10. Kolkisiini. Julkaisussa: Lexi-Drugs. Hudson, OH: Lexicomp, Inc; 2022. http://online.lexi.com. Accessed September 25, 2022.
11. Prednisoni. Julkaisussa: Lexi-Drugs. Hudson, OH: Lexicomp, Inc; 2022. http://online.lexi.com. Accessed September 25, 2022.
12. Zyloprim (allopurinol) -tuotetiedot. East Brunswick, NJ: Casper Pharma LLC; marraskuuta 2018.
13. Allopurinoli. Julkaisussa: Lexi-Drugs. Hudson, OH: Lexicomp, Inc; 2022. http://online.lexi.com. Accessed October 26, 2022.
14. Febuksostaatti. Julkaisussa: Lexi-Drugs. Hudson, OH: Lexicomp, Inc; 2022. http://online.lexi.com. Accessed October 26, 2022.
15. White WB, Saag KG, Becker MA, et ai. Febuksostaatin tai allopurinolin kardiovaskulaarinen turvallisuus kihtipotilailla. N Engl J Med . 2018;378(13):1200-1210.
16. Cozaar (losartan) tuotetiedot. Whitehouse Station, NJ: Merck & Co, Inc; lokakuuta 2018.
17. Hamada T, Ichida K, Hosoyamada M, et ai. Losartaanin urikosurinen vaikutus uraattikuljettaja 1:n (URAT1) estämisen kautta hypertensiivisillä potilailla. Olen J Hypertens . 2008;21(10):1157-1162.
18. Sutton Burke EM, Kelly TC, Shoales LA, Nagel AK. Angiotensiinireseptorin salpaajien vaikutus seerumin virtsahappoon – luokkavaikutus? J Pharm Pract. 2020;33(6):874-881.
19. Enomoto A, Kimura H, Chairoungdua A, et ai. Munuaisten uraatti-anioninvaihtajan molekyylitunniste, joka säätelee veren uraattitasoja. Luonto . 2002;417(6887):447-452.
20. Nishida Y, Takahashi Y, Susa N, et ai. Angiotensiini II tyypin I reseptorin salpaajien vertaileva vaikutus seerumin virtsahappoon verenpainepotilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus: retrospektiivinen havainnointitutkimus. Cardiovasc Diabetol . 2013; 12:159.
21. Park YA, Song YB, Yee J et ai. CYP2C9:n geneettisten polymorfismien vaikutus losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin E-3174 farmakokinetiikkaan: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. J Pers Med . 2021;11(7):617.
22. Sun H, Qu Q, Qu J, et ai. URAT1 geenipolymorfismit vaikuttavat losartaanin urikosuuriseen vaikutukseen hypertensiivisillä potilailla, joilla on hyperurikemia. Farmakogenomiikka . 2015;16(8):855-863.
23. Wu L, Fan Y, Wang Y, et ai. URAT1-polymorfismin vaikutus verenpainetaudin ja hyperurikemian losartaanihoitoon. J Clin Lab Anal . 2021;35(10):e23949.
24. Richette P, Doherty M, Pascual E, et ai. 2016 päivitetyt EULAR-näyttöön perustuvat suositukset kihdin hoitoon. Ann Rheum Dis . 2017;76(1):29-42.
25. Wolff ML, Cruz JL, Vanderman AJ, Brown JN. Angiotensiini II -reseptorin salpaajien vaikutus hyperurikemiaan. Ther Adv Chronic Dis . 2015;6(6):339-346.
26. Choi HK, Soriano LC, Zhang Y, Rodríguez LA. Verenpainelääkkeet ja kihdin riski verenpainepotilailla: väestöpohjainen tapauskontrollitutkimus. BMJ 2012;344:d8190.
27. Würzner G, Gerster JC, Chiolero A, et ai. Losartaanin ja irbesartaanin vertailuvaikutukset seerumin virtsahappoon hypertensiivisillä potilailla, joilla on hyperurikemia ja kihti. J Hypertensistä . 2001;19(10):1855-1860.
28. Tricor (fenofibrate) -tuotetiedot. North Chicago, IL: Abbvie Inc; marraskuuta 2018.
29. Fenofibraatti ja johdannaiset. Julkaisussa: Lexi-Drugs. Hudson, OH: Lexicomp, Inc; 2022. http://online.lexi.com. Accessed October 26, 2022.
30. Zhang J, Ji X, Dong Z, et ai. Fenofibraattihoidon vaikutus seerumin virtsahappopitoisuuksiin: katsaus ja meta-analyysi. Endocr J . 2021;68(7):829-837.
31. Probenesid-tuotetiedot. Philadelphia, PA: Lannett Co, Inc; Tammikuu 2021.
32. Probenesidi. Julkaisussa: Lexi-Drugs. Hudson, OH: Lexicomp, Inc; 2022. http://online.lexi.com. Accessed October 26, 2022.
33. Zurampic (lesinurad) tuotetiedot. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; joulukuuta 2015.
34. Krystexxa (pegloticase) tuotetiedot. Deerfield, IL: Horizon Therapeutics USA, Inc; marraskuuta 2022.
35. Botson JK, Peterson J. Esikäsittely ja samanaikainen anto metotreksaatin kanssa paransi peglotikaasivasteen kestävyyttä: havainnollinen, konseptin todistava tapaussarja. J Clin Rheumatol . 2022;28(1):e129-e134.
36. Sundy JS, Baraf HS, Yood RA, et ai. Peglotikaasin tehokkuus ja siedettävyys kroonisen kihdin hoidossa potilailla, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa: kaksi satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta. IHMISET . 2011;306(7):711-720.
37. Arcalyst (rilonacept) tuotetiedot. Lontoo, Iso-Britannia: Kiniksa Pharmaceuticals (UK), Ltd; Toukokuu 2021.
38. Terkeltaub RA, Schumacher HR, Carter JD, et ai. Rilonasepti akuutin kihdin niveltulehduksen hoidossa: satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa käytettiin indometasiinia aktiivisena vertailuaineena. Arthritis Res Ther. 2013;15(1):R25.
39. Schumacher HR Jr, Evans RR, Saag KG, et ai. Rilonasepti (interleukiini-1 Trap) kihdin pahenemisen ehkäisyyn virtsahappoa alentavan hoidon aloituksen aikana: tulokset vaiheen III satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta, vahvistavasta tehokkuutta koskevasta tutkimuksesta. Arthritis Care Res (Hoboken) . 2012;64(10):1462-1470.
40. Mitha E, Schumacher HR, Fouche L, et ai. Rilonasepti kihdin pahenemisen ehkäisyyn virtsahappoa alentavan hoidon aloituksen aikana: tulokset kansainvälisestä PRESURGE-2-vaiheen 3, satunnaistetusta, lumekontrolloidusta tutkimuksesta. Reumatologia (Oxford) . 2013;52(7):1285-1292.
41. Sundy JS, Schumacher HR, Kivitz A, et ai. Rilonasepti kihdin pahenemisen ehkäisyyn potilailla, jotka saavat virtsahappoa alentavaa hoitoa: RESURGE-tutkimuksen, vaiheen III, kansainvälisen turvallisuustutkimuksen tulokset. J Rheumatol. 2014;41(8):1703-1711.
42. Ilaris (canakinumab) -tuotetiedot. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; Syyskuu 2020.
43. Schlesinger N, Alten RE, Bardin T, et ai. Kanakinumabi akuutin kihdin niveltulehduksen hoitoon potilailla, joilla on rajalliset hoitovaihtoehdot: tulokset kahdesta satunnaistetusta monikeskustutkimuksesta, aktiivikontrolloidusta kaksoissokkotutkimuksesta ja niiden ensimmäisistä jatkotutkimuksista. Ann Rheum Dis. 2012;71(11):1839-1848.
44. Euroopan lääkevirasto. Ilaris (kanakinumabi). www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ilaris. Accessed October 26, 2022.
45. Schlesinger N, Mysler E, Lin HY, et ai. Kanakinumabi vähentää akuutin kihdin niveltulehduksen pahenemisen riskiä allopurinolihoidon aloittamisen aikana: kaksoissokkoutetun satunnaistetun tutkimuksen tulokset. Ann Rheum Dis . 2011;70(7):1264-1271.
Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammattiapua. Tässä artikkelissa annettuihin tietoihin luottaminen on täysin omalla vastuullasi.
