Pienisoluisen keuhkosyövän torjunta

US Pharm . 2024;49(7):44-46.

TIIVISTELMÄ: Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) on haastava syöpätyyppi, jolla on alhainen eloonjäämisaste laajasta tutkimustyöstä huolimatta. SCLC:lle on ominaista nopea kasvu ja se liittyy vahvasti tupakointiin. Diagnoosi tapahtuu usein pitkälle edenneessä vaiheessa, ja käytettävissä on rajoitetusti hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien leikkaus, kemoterapia ja immunoterapia. Riskitekijöitä ovat tupakointi, altistuminen karsinogeeneille ja geneettiset mutaatiot. Seulontamenetelmät auttavat varhaisessa havaitsemisessa, kun taas ennaltaehkäisyssä keskitytään tupakansavun ja ympäristömyrkkyjen välttämiseen. Nykyisistä hoitohaasteista huolimatta meneillään olevat kliiniset lääketutkimukset, kuten tarlatamabi, tarjoavat toivoa paranevista tuloksista toistuvassa SCLC:ssä. Lisätutkimukset ovat kuitenkin tarpeen tehokkaiden hoitojen saatavuuden parantamiseksi ja SCLC-potilaiden eloonjäämisasteen parantamiseksi.

Kaikista syöpämuodoista Yhdysvalloissa keuhkosyöpä on kolmanneksi yleisin. Kaksi keuhkosyövän tyyppiä ovat pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja ei-SCLC. Kun SCLC dokumentoitiin ensimmäisen kerran lääketieteellisesti keuhkoissa, tutkijat kuvasivat sen muistuttavan kauran kaltaisia ​​jyviä. ¹ Noin 10–15 % kaikista keuhkosyövistä on SCLC:tä. ² SCLC:n vakiohoitovalikoima sisältää leikkauksen, kemoterapian, sädehoidon, immunoterapian, laserhoidon ja endoskooppisen stentin asennuksen. Jopa yli 30 vuoden tutkimuksella hoidon menestys on melko heikko. Neula ei ole edennyt kovin pitkälle lääkekehityksen suhteen tämän tappavan taudin hoidossa. Lisäksi selviytymisprosentti on erittäin alhainen.

SCLC on harvinainen ja nopeasti kasvava syöpätyyppi, joka kehittyy keuhkojen kudoksiin. Keuhkosyövän proliferaatio- ja mutaatioaste on korkea, mikä vaikeuttaa sen hoitoa. Ensisijainen korreloiva riskitekijä SCLC:n kehittymiselle on tupakointi; tupakoimattomille voi kuitenkin kehittyä keuhkosyöpä, jos he altistuvat passiiviselle tupakoinnille. Lisäksi altistuminen työpaikan ympäristön karsinogeeneille lisää keuhkosyövän riskiä. ²³

SCLC:n tunnusmerkkejä ovat krooninen yskä ja jatkuva hengenahdistus, joka muistuttaa kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD). Diagnostiset testit ja seulontatoimenpiteet ovat hoidon standardin ydin, jotta voidaan erottaa keuhkoahtaumatauti ja luokitella, mihin vaiheeseen SCLC on edennyt. Keuhkolääkärit ja onkologit voivat tilata diagnostisia seulontatestejä, kuten TT-skannauksia, positroniemissiotomografia (PET), biopsia, bronkoskopia ja endobrakiaalinen ultraääni. CT-skannaukset tuottavat kolmiulotteisia, poikkileikkauskuvia käyttämällä röntgensäteitä. Jos lääkärit epäilevät, että syöpä on metastasoitunut tai kasvanut nopeasti, he tilaavat PET-skannauksen, joka koostuu erikoiskamerasta, joka tuottaa erittäin yksityiskohtaisia ​​kuvia kaikista syöpäkasveista. Kaksi aikaisempaa kuvantamistutkimusta TT-skannauksista ja PET-skannauksista voidaan vahvistaa vain koepalalla, jossa patologit tutkivat poimittua syöpäkudosta mikroskoopilla selvittääkseen syöpäsolujen koon ja muodon sekä sen, ovatko ne todella keuhkosyöpäsoluja. Bronkoskoopia voidaan suorittaa syöpäsolujen tarkastelemiseksi tai poistamiseksi kameraohjatulla putkella, joka tunnetaan nimellä a bronkoskooppi , sen jälkeen, kun se on asetettu nenän tai suun kautta ja hengitysteihin. SCLC-vaiheen jälkeen lääkärit voivat määrittää sopivan hoitosuunnitelman. Valitettavasti, kun SCLC on havaittu ja diagnosoitu, se on jo pitkälle edennyt. Pitkälle edenneessä SCLC:ssä on alhainen mahdollisuus selviytyä. ⁴

SCLC:n vaiheet

SCLC luokitellaan kolmeen vaiheeseen: rajoitetun vaiheen SCLC (LS-SCLC), laaja-alainen SCLC (ES-SCLC) ja toistuva SCLC (RSCLC). Noin 30 % SCLC-potilaista on taudin etenemisen alkuvaiheessa. ⁴ LS-SCLC esiintyy, kun syöpä rajoittuu yhteen rintaontelon osaan. ES-SCLC esiintyy, kun syöpä on metastasoitunut muihin kehon osiin, kuten keuhkoihin, luuhun tai aivoihin. ES-SCLC ei yleensä ole parannettavissa, ja sitä hoidetaan palliatiivisella hoidolla potilaan eliniän pidentämiseksi ja sairauteen liittyvien oireiden vähentämiseksi. ⁴ Kun syöpä jatkaa kasvuaan hoidon aikana tai palaa potilaan hoidon jälkeen, se tunnetaan nimellä RSCLC.

Riskitekijät

Tupakointi on ensisijainen riskitekijä SCLC:n kehittymiselle, vaikka tupakoimattomat voivat silti kehittää tämän keuhkosyövän muotoa (ks. PÖYTÄ 1 ). Muita keuhkosyöpään vaikuttavia syitä ovat ympäristön syöpää aiheuttavat aineet, jotka tunnetaan nimellä syöpää aiheuttavat aineet . Karsinogeenit lisäävät usein keuhkosyövän riskiä ammatillisessa työssä. Kansallisen toksikologian ohjelman tunnistamia syöpää aiheuttavia yhdisteitä ympäristössä ovat arseeni, aflatoksiinit, asbesti, bentseeni, beryllium, kadmium, kivihiiliterva, etyleenioksidi, formaldehydi, kotitalouksien kivihiilen poltosta aiheutuvat päästöt, mineraaliöljyt, nikkeli, radon, käytetty tupakansavu, noki, rikkihappo, torium, puupöly ja vinyylikloridi. ³ Myös suvussa esiintynyt keuhkosyöpä lisää SCLC:n kehittymisen riskiä. ^viisitoista

Siinä on geneettinen komponentti, joka lisää keuhkosyövän kehittymisriskiä. Kattavassa tutkimuksessa, jossa 110 syöpäkudosta SCLC-potilailta sekvensoitiin geneettisesti, useimmissa kasvaimissa havaittiin olevan bialleelinen inaktivaatio. TP53 ja RB1 , joskus monimutkaisten genomisten uudelleenjärjestelyjen kautta. Kaksi kasvainta villityypin kanssa RB1 dokumentoitiin mutaatiotapahtumalla, jossa tuhannet klusteroituneet kromosomit järjestyivät uudelleen. Tätä prosessia kutsutaan kromotripsis . Kun TP53 ja RB1 kasvainsuppressorigeenit deaktivoituvat, tämä inaktivointi johtaa SCLC-taudin kehittymiseen. Siten SCLC:n geneettinen diagnostinen markkeri on inaktivointi TP53 ja RB1 kasvainsuppressorigeenit. Somaattiset genomimutaatiot TP73 , joka loi onkogeenisen version TP73 geeni, löytyi myös. Myös kinaasigeenimutaatioita löydettiin, ja NOTCH-perheen geenien inaktivoituminen tapahtui neljänneksessä sekvensoiduista SCLC-tapauksista. Tässä tutkimuksessa löydettiin tärkeitä biologisia vaiheita, jotka tarjoavat tärkeän etenemissuunnitelman mahdollisten hoitokohteiden kehittämiselle. ^9,10,16

Ennaltaehkäisy

On tärkeää olla aktiivinen syövän kehittymisen riskin pienentämisessä. Syövän riskitekijät ovat toimia tai elämäntapatottumuksia, jotka lisäävät riskiä sairastua syöpään. Syöpää suojaavat tekijät ovat toimia tai elämäntapatottumuksia, jotka on ryhdyttävä vähentämään syöpäriskiä. Valitettavasti joitain riskitekijöitä ei voida välttää, kuten tiettyjen geenien periminen, jotka lisäävät SCLC:n kehittymisen riskitekijää. Tupakansavun välttäminen on tehokkain yksittäinen suojatekijä, ja myös karsinogeeneille altistumisen välttäminen työympäristössä on tärkeää. ²³

Seulonta ja diagnoosi

Seulonta on yleensä varattu potilaille, joilla on suurin riski sairastua keuhkosyöpään. ¹⁷ Seulontamenetelmät auttavat lääkäriä etsimään syöpää ennen kuin potilaalla on oireita. Nämä testit ja toimenpiteet alkavat ottamalla laboratorionäytteitä kudoksesta, verestä ja virtsasta. Näiden näytteiden tulokset auttavat lääkäreitä laatimaan hoitosuunnitelman ja seuraamaan taudin etenemistä. Rintakehän röntgenkuvaus voidaan tehdä myös rintaontelon kuvien ottamiseksi, ja kuvissa näkyvät valkoharmaat massat voidaan radiologin diagnosoida. Aivojen, rintakehän ja vatsan CT-skannaus tehdään myös taudin etenemisen seuraamiseksi, jos syöpä on eristetty yhdeltä rintakehän alueelta (LS-SCLC) tai se on metastasoitunut (ES-SCLC). Biopsia suoritetaan, jossa lääkäri poistaa pienen kudospalan, joka sisältää syöpäsoluja, joita tutkitaan mikroskoopilla. Syöpäsolut arvioi onkologien, patologien ja muiden ammattilaisten ryhmä. Näihin seulontatesteihin kuuluvat pieniannoksiset CT-skannaukset, rintakehän röntgenkuvat ja/tai yskössytologiset seulonnat. ⁶

Hoito

Hoidon vastustuskyky ja taudin uusiutuminen tekevät keuhkosyövän hoidosta haastavan. Uusiutuminen tapahtuu sen jälkeen, kun syöpä on hoidettu ja syöpäsolut ilmaantuvat uudelleen. SCLC vaikuttaa aggressiivisesti molempiin keuhkoihin, ja leikkausta voidaan käyttää kemoterapian ja säteilyn lisäksi. Leikkauksen aikana tavoitteena on poistaa mahdollisimman monta syöpäsolua. ⁷ Loput solut tapetaan kemoterapialla ja/tai sädehoidolla. Kemoterapia on prosessi, jossa käytetään erittäin vaarallisia ja erikoistuneita lääkkeitä – joilla on monia haitallisia sivuvaikutuksia – syöpäsolujen jakautumisen ja kasvun pysäyttämiseksi. ^2,6,7 Sädehoitoa käytetään estämään syöpäsolujen leviäminen aivoihin sen jälkeen, kun kemoterapia on saanut täyden vasteen.

Nykyinen LS-SCLC:n hoitostandardi on kemoterapia platina-aineella (sisplatiini tai karboplatiini) ja etoposidi (ks. TAULUKKO 2 ). ⁶ ES-SCLC:tä hoidetaan yleensä palliatiivisella hoidolla taudin aggressiivisen ja metastaattisen luonteen vuoksi. ES-SCLC:llä on korkein kuolleisuus, ja eloonjäämismahdollisuudet ovat alhaiset.

Tarlatamabina tunnettu uusi kohdennettu immunoterapia osoittaa tehokkuutta tietyillä SCLC-potilailla. Tarlatamabi on bispesifinen T-soluja sitova monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu delta-kaltaiseen ligandiin 3 ja CD3:een ES-SCLC:n hoitamiseksi. Tarlatamabia annettiin koehenkilöille 2 viikon välein annoksella 10 mg tai 100 mg. ¹⁶ Potilaista kasvaimen kutistumistavoite saavutettiin 40 %:lla (97,5 % CI, 29-52) 10 mg:n koehenkilöistä ja 32 %:lla (97,5 % CI, 21-44) koehenkilöistä. 100 mg ryhmä. ¹⁶ Potilailla, jotka olivat saavuttaneet objektiivisen tuumorin kutistumisen vasteen, taudin etenemistä ei esiintynyt 6 kuukauteen 59 %:ssa tapauksista (40 potilaasta 68:sta). ¹⁶ Kokonaiseloonjäämisaste oli 9 kuukautta noin kahdella kolmesta tutkimuksen potilaasta. ¹⁶

Johtopäätös

Keuhkosyöpä on johtava kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Eloonjäämisaste on edelleen erittäin alhainen jopa 3 vuosikymmenen tutkimuksella. Seulonta suoritetaan SCLC:n varhaisten vaiheiden havaitsemiseksi. Varhainen havaitseminen lisää viiden vuoden eloonjäämisprosenttia noin 60 prosentilla potilaista. SCLC luokitellaan 'vaiheisiin' - LS-SCLC, ES-SCLC ja RSCLC. Hoitovaihtoehtoja on rajoitetusti, kun sairaus on edennyt ES-SCLC:hen. Kliinisissä tutkimuksissa tarjotaan potilaille paremmat selviytymismahdollisuudet, erityisesti niille, joilla on ES-SCLC. Tarvitaan lisää resursseja ja kliinistä tutkimusta, jotta potilaille voidaan tarjota paremmat mahdollisuudet saada uusia hoitomuotoja.

VIITTEET

1. Barnard WG. Mediastinumin 'kaurasolusarkooman' luonne. J Pathol. 1926;29:241-244.
2. American Cancer Society. Syöpätietoa ja lukuja 2024. www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2024/2024-cancer-facts-and-figures-acs.pdf. Accessed April 18, 2024.
3. National Cancer Institute. Syöpää aiheuttavat aineet ympäristössä. 17. kesäkuuta 2022. www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/substances. Accessed June 10, 2024.
4. Farago AF, Keane FK. Pienisoluisen keuhkosyövän kliinisen hoidon nykyiset standardit. Transl Lung Cancer Res. 2018;7(1):69-79.
5. Cheng Y, Yang R, Chen J, et ai. Benmelstobart anlotinibin ja kemoterapian kanssa ES-SCLC:n ensilinjan hoitona: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen III tutkimus. Singapore: 2023 keuhkosyövän maailmankonferenssi. Tiivistelmä OA01.03. Esitetty 10.9.2023.
6. National Cancer Institute. Keuhkosyövän seulonta (PDQ®) – potilasversio. 24. toukokuuta 2024. www.cancer.gov/types/lung/patient/lung-screening-pdq. Accessed June 10, 2024
7. CDC. Keuhkosyövän hoito. 20. helmikuuta 2024. www.cdc.gov/lung-cancer/treatment/index.html. Accessed June 10, 2024.
8. Rudin CM, Brambilla E, Faivre-Finn C, Sage J. Pienisoluinen keuhkosyöpä. Nat Rev Dis Primerit. 2021; 7(1):3.
9. George J, Lim JS, Jang SJ, et ai. Pienisoluisen keuhkosyövän kattavat genomiprofiilit. Luonto. 2015;524(7563):47-53.
10. Hasskarl J. Everolimus. Viimeisimmät tulokset Cancer Res . 2018; 211:101-123.
11. Sun JM, Kim JR, Do IG, et ai. Everolimuusin ja paklitakselin vaiheen 1b tutkimus potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä. Br J Syöpä. 2013;109(6):1482-1487.
12. von Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA, et ai. Topotekaani verrattuna syklofosfamidiin, doksorubisiiniin ja vinkristiiniin toistuvan pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. J Clin Oncol. 1999;17(2):658-667.
13. Ardizzoni A. Topotekaani uusiutuvan pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa: päivitys. Onkologi. 2004;9(Suppl 6):4-13.
14. Olmedo ME, Forster M, Moreno V, et ai. Lurbinektediinin ja doksorubisiinin teho ja turvallisuus uusiutuneessa pienisoluisessa keuhkosyövässä. Tulokset vaiheen I tutkimuksen laajennuskohortista. Invest uusiin lääkkeisiin. 2021;39(5):1275-1283.
15. Wang Q, Gümüş ZH, Colarossi C, et ai. SCLC: epidemiologia, riskitekijät, geneettinen alttius, molekyylipatologia, seulonta ja varhainen havaitseminen. J Thorac Oncol. 2023;18(1):31-46.
16. Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et ai. Tarlatamabi potilaille, joilla on aiemmin hoidettu pienisoluinen keuhkosyöpä. N Engl J Med. 2023;389(22):2063-2075.
17. CDC. Keuhkosyövän seulonta. 23. helmikuuta 2024. www.cdc.gov/lung-cancer/screening. Accessed June 10, 2024.

Tämän artikkelin sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi. Sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammattiapua. Tässä artikkelissa annettuihin tietoihin luottaminen on täysin omalla vastuullasi.